Pharmacocinétique

Absorption/Distribution
L’acémétacine sous forme non retard est résorbée rapidement et presque complètement chez l’être humain. Des concentrations en principe actif de niveau thérapeutique sont atteintes 2 à 8 heures après une prise orale unique. Après des doses multiples, l’état d’équilibre est atteint après une période correspondant à quatre demi-vies et les concentrations de principe actif se maintiennent pendant toute la durée du traitement.
Il n’existe pas de risque d’accumulation et il a également pu être exclu avec certitude même chez le patient âgé. Les pics plasmatiques n’augmentent pas, même avec l’âge. La liaison aux protéines plasmatiques de l’acémétacine est de 87,6%. La fraction libre disponible pour l’effet est environ 60% plus importante que celle de l’indométacine. Pour la préparation retard, la demi-vie d’absorption est nettement supérieure (2,01 contre 0,58 h). La formulation retard permet de retarder nettement l’apparition du taux sérique maximal: en comparaison de la forme non retard, les taux sont plus bas après 2 h, comparables après 3 à 4 h et plus élevés après 6 à 10 h. La biodisponibilité n’est pas affectée. La durée moyenne de rémanence est prolongée de 4,1 à 6,3 h, ce qui correspond à un quotient retard de 1,54.
En cas de prises multiples (2 capsules retard par jour pendant 8 jours), les taux maximaux, de l’ordre de 1,24 µmol/l, sont légèrement supérieurs à ceux obtenus après une prise unique (1,11 µmol/l), ce qui correspond à l’état d’équilibre. Les valeurs minimales à l’équilibre sont comprises entre 0,24 à 0,53 µmol/l. La biodisponibilité (AUC entre les prises) ne se différencie pas de façon significative de la forme non retard et on ne constate ni accumulation ni potentiel de danger d’origine cinétique. La demi-vie biologique est de 4,03 h, comme pour la forme non retard.
Comme de nombreux antiphlogistiques, l’acémétacine s’accumule au niveau de l’inflammation. Chez l’être humain, les concentrations dans la membrane synoviale enflammée et dans la musculature sont 2 à 3 fois supérieures à celles mesurées dans le sang chez un même patient. C’est avec l’acémétacine qu’on a pour la première fois démontré objectivement qu’un parallèle existait entre l’efficacité clinique dans le traitement de l’arthrite et les taux de principe actif à l’équilibre dans le liquide synovial, la membrane synoviale, le tissu musculaire et osseux.
Métabolisme/Élimination
L’acémétacine est éliminée d’une part sous forme de substance inchangée (acémétacine libre et glucuroconjuguée), d’autre part sous forme de son métabolite, l’indométacine (libre et conjuguée), et sous forme de composés sans activité pharmacologique. L’élimination a lieu en proportions environ égales par voie rénale et par les fèces. La demi-vie d’élimination rénale est de 7,9 h pour l’acémétacine et de 8,2 h pour l’indométacine.
La demi-vie des métabolites desméthyl est d’environ 17,3 h. Fréquence relative (du métabolite principal au métabolite en trace): indométacine (env. 50%) > desméthylindométacine >acémétacine. Ces composés se trouvent dans les urines sous forme libre et sous forme glucuroconjuguée. La clairance rénale est de l’ordre de 36 ml/min, le volume de distribution est de 60 à 70 l environ.