Mises en garde et précautions

Mise en garde générale pour l’utilisation d’anti-inflammatoires non stéroïdiens systémiques
Des perforations, des ulcères et des saignements gastro-intestinaux peuvent survenir chez des patients traités avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), qu’ils soient sélectifs de la COX-2 ou non, et ce à tout moment et sans symptômes évocateurs ni indices dans l’anamnèse. Afin de diminuer ce risque, il convient d’administrer la dose efficace la plus faible possible pendant la durée de traitement la plus courte possible.
Pour certains inhibiteurs sélectifs de la COX-2, des études contrôlées contre placebo ont mis en évidence un risque accru de complications thrombotiques cardiovasculaires et cérébrovasculaires. On ignore jusqu’ici si une corrélation existe entre ce risque et la sélectivité COX-1/COX-2 de chaque AINS. Étant donné qu’aucun résultat d’étude clinique comparable, à posologie maximale et au long cours, n’est actuellement disponible pour l’acémétacine, un risque accru de même envergure ne peut pas être exclu. Jusqu’à ce que de telles données soient disponibles, l’acémétacine doit être administré uniquement après évaluation minutieuse du rapport bénéfice/risque en cas de coronaropathie avérée, de maladies cérébrovasculaires, d’artériopathie oblitérante des membres inférieurs ou chez les patients présentant d’importants facteurs de risque (p. ex. hypertension artérielle, hyperlipidémie, diabète, tabagisme). Compte tenu aussi de ce risque, il convient d’administrer la dose efficace la plus faible possible pendant la durée de traitement la plus courte possible.
Les effets rénaux des AINS comprennent une rétention de liquide avec œdèmes et/ou une hypertension artérielle. En conséquence, l’acémétacine doit uniquement être administrée avec prudence chez les patients présentant une limitation de la fonction cardiaque ou d’autres conditions qui peuvent prédisposer à une rétention de liquide. La prudence est également de mise chez les patients prenant en même temps des diurétiques ou un inhibiteur de l’ECA, de même qu’en cas de risque accru d’hypovolémie.
En plus pour Tilur/Tilur retard
Il convient de peser les bénéfices possibles et les risques éventuels de Tilur/Tilur retard par rapport à d’autres options thérapeutiques avant de décider d’utiliser Tilur/Tilur retard. Il convient d’administrer la dose efficace la plus faible possible pendant la durée de traitement la plus courte possible.
Parce que d’une manière générale, le risque d’effets indésirables semble accru à un âge avancé, Tilur/Tilur retard, de même que d’autres médicaments similaires, doit être administré avec une extrême prudence chez les patients âgés.
Effets cardiovasculaires
Evénements cardiovasculaires thrombotiques
Les AINS peuvent induire un risque accru d’événements cardiovasculaires thrombotiques sévères, d’infarctus du myocarde et d’accident vasculaire cérébral, dont l’issue peut être fatale. Tous les AINS, qu’ils soient sélectifs ou non de la COX-2, peuvent présenter un risque similaire. Ce risque peut augmenter avec la durée du traitement. Le risque peut être plus élevé chez les patients ayant des affections cardiovasculaires ou des facteurs de risque de maladies cardiovasculaires. Il convient d’utiliser la dose efficace la plus faible possible pendant la durée de traitement la plus courte possible afin de diminuer le risque potentiel d’événement cardiovasculaire indésirable chez les patients traités par AINS.
Hypertension artérielle
Les AINS, y compris Tilur/Tilur retard, peuvent conduire à la survenue d’une hypertension ou à l’aggravation d’une hypertension existante, ce qui peut contribuer à une fréquence accrue d’événements cardiovasculaires. La réponse aux thiazides ou aux diurétiques de l’anse peut être diminuée chez les patients prenant simultanément ces traitements et des AINS. Chez les patients souffrant d’hypertension, il convient d’utiliser les AINS, y compris Tilur/Tilur retard, avec prudence. L’hypertension devra être étroitement contrôlée à l’instauration et pendant le traitement par AINS.
Insuffisance cardiaque, rétention d’eau, œdèmes
Une insuffisance cardiaque, une rétention d’eau et des œdèmes périphériques ont été observés chez certains patients prenant de l’indométacine. En conséquence, Tilur/Tilur retard, tout comme d’autres médicaments anti-inflammatoires, doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des troubles de la fonction cardiaque, une hypertension artérielle ou d’autres facteurs prédisposant à une rétention d’eau.
Système gastro-intestinal
Des réactions gastro-intestinales sévères peuvent parfois apparaître. En conséquence, pour chaque patient, en présence de tels symptômes, les risques liés à une poursuite du traitement par Tilur/Tilur retard devront être évalués par rapport aux bénéfices possibles.
Des ulcérations isolées ou multiples, y compris des perforations et des hémorragies de l’œsophage, de l’estomac, du duodénum, du gros intestin ou de l’intestin grêle, peuvent survenir sous traitement par Tilur/Tilur retard. Ces événements peuvent survenir à tout moment pendant le traitement et également sans symptômes évocateurs. Quelques décès ont été rapportés sous indométacine. Dans de rares cas, des ulcérations ont été mises en relation avec des sténoses et des obstructions.
Des hémorragies gastro-intestinales sans formation d’ulcère manifeste et des perforations de lésions sigmoïdes préexistantes (diverticule, cancer, etc.) sont apparues. Dans de rares cas, des aggravations de douleurs abdominales ont été rapportées chez des patients souffrant d’une colite ulcéreuse, ainsi que l’apparition d’une colite ulcéreuse et d’une iléite régionale.
Les effets secondaires gastro-intestinaux peuvent être souvent atténués en administrant les formes orales du médicament après les repas, avec du lait ou avec des antiacides.
Fonction rénale
Comme pour d’autres anti-inflammatoires non stéroïdiens, des cas de néphrite interstitielle aiguë accompagnés d’hématurie, de protéinurie et occasionnellement d’un syndrome néphrotique ont été rapportés chez des patients sous traitement prolongé par indométacine.
Des nécroses papillaires et d’autres lésions rénales ont été observées lors d’un traitement à long terme par AINS. L’administration d’un anti-inflammatoire non stéroïdien peut déclencher une insuffisance rénale chez les patients dont le flux sanguin rénal est diminué, étant donné que les prostaglandines rénales jouent un rôle déterminant dans le maintien de la perfusion rénale. Le risque d’une telle réaction est maximal chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique, un diabète, un âge avancé, une diminution du volume extracellulaire, une insuffisance cardiaque, une septicémie ou un traitement concomitant par un médicament néphrotoxique. La prudence est de rigueur au début du traitement par Tilur/Tilur retard chez les patients ayant une déshydratation importante. Les patients doivent être réhydratés avant le début du traitement. La prudence est également de mise chez les patients avec une affection rénale préexistante. Dans tous les cas où la réserve rénale est susceptible d’être diminuée, l’utilisation d’un anti-inflammatoire non stéroïdien aura lieu avec prudence, et exige une surveillance de la fonction rénale. Après l’arrêt du traitement anti-inflammatoire, on constate habituellement un retour à la situation initiale (observer les instructions posologiques particulières).
Des élévations de la concentration sérique de potassium ont été rapportées, y compris une hyperkaliémie, chez quelques patients même sans limitation de la fonction rénale. Chez les patients avec une fonction rénale normale, ces effets ont été attribués à un syndrome hyporénine-hypoaldostérone (voir «Interactions»). Comme Tilur/Tilur retard est éliminé en grande partie par les reins (voir «Propriétés/Effets» et «Pharmacocinétique»), les patients avec une limitation significative de la fonction rénale doivent étroitement surveillés. Afin de prévenir une accumulation, une dose plus faible doit être utilisée.
Pour ces raisons, le traitement par Tilur/Tilur retard n’est pas recommandé chez les patients atteints d’une affection rénale à un stade avancé. Lorsqu’un traitement par Tilur/Tilur retard s’impose, la fonction rénale du patient doit faire l’objet d’une surveillance étroite.
Réactions cutanées
Dans de très rares cas, des réactions cutanées graves, ayant eu parfois une issue fatale, notamment une dermatite exfoliante, un syndrome de Stevens-Johnson, une nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell) et un exanthème médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), ont été rapportés au cours de traitements par AINS (voir «Effets indésirables»). Le risque qu’une telle réaction se produise semble maximal au début du traitement et elle survient, la plupart du temps, dans le mois suivant le début du traitement. Tilur/Tilur retard doit être arrêté dès la première apparition d’une éruption cutanée, de lésions des muqueuses ou d’autres signes évocateurs d’une réaction d’hypersensibilité.
Effets ophtalmologiques
Dans des cas isolés, des dépôts cornéens ont été observés, de même que des altérations de la rétine ou de la macula lors de traitements au long cours par indométacine. Lorsque des altérations de ce genre apparaissent, il convient d’interrompre le traitement par Tilur/Tilur retard.
Une vision floue peut constituer un symptôme caractéristique; il exige un examen ophtalmologique approfondi. Comme ces altérations peuvent également être asymptomatiques, il est conseillé de procéder à des examens ophtalmologiques à intervalles réguliers chez les patients soumis à un traitement au long cours.
Système nerveux central
Au début du traitement par Tilur/Tilur retard, des céphalées, parfois accompagnées de vertiges et d’étourdissements, peuvent survenir. Bien que la sévérité de ces réactions n’exige que rarement l’arrêt du traitement, il convient d’interrompre la prise de Tilur/Tilur retard si les céphalées persistent malgré la réduction des doses. Il importe de prévenir les patients que ces effets secondaires peuvent se produire et que lorsqu’elles se manifestent, ils devront s’abstenir d’avoir des activités exigeant une attention particulière (p. ex. conduire des véhicules ou utiliser des machines, voir également «Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines»).
La prudence est recommandée chez les patients atteints de troubles psychiques, d’épilepsie ou de la maladie de Parkinson, car une aggravation de ces conditions peut survenir dans des cas isolés lors d’un traitement par Tilur/Tilur retard.
Infections
De même que d’autres médicaments antiphlogistiques, antalgiques et antipyrétiques, Tilur/Tilur retard peut masquer les symptômes accompagnant les maladies infectieuses. Il convient de prendre en compte cette éventualité, afin d’assurer un traitement de l’infection approprié et en temps voulu. Tilur/Tilur retard doit être administré avec précaution chez les patients souffrant d’infections existantes, même lorsqu’elles sont sous contrôle.
Fonction hépatique
Chez les patients présentant des valeurs hépatiques élevées ou des symptômes d’un trouble de la fonction hépatique, il faudra surveiller attentivement l’apparition d’une altération sévère de la fonction hépatique lors de la poursuite du traitement.
Le traitement doit être arrêté si les anomalies du bilan hépatique persistent ou s’aggravent, si des symptômes cliniques évocateurs d’une maladie hépatique apparaissent ou si des manifestations systémiques surviennent (p. ex. éosinophilie, éruption cutanée, etc.).
Agrégation plaquettaire
Comme d’autres anti-inflammatoires non stéroïdiens, Tilur/Tilur retard peut inhiber l’agrégation plaquettaire. Cet effet est de plus courte durée qu’avec l’acide acétylsalicylique, et est habituellement réversible dans les 24 heures suivant l’arrêt du traitement par Tilur/Tilur retard.
On a observé que, chez les sujets sains, l’indométacine allongeait le temps de saignement tout en restant dans les limites physiologiques. Cet effet pouvant s’accentuer chez les patients avec des troubles de la coagulation, Tilur/Tilur retard être utilisé avec prudence chez ces patients.
Examens de laboratoire
Des résultats faussement positifs ont été rapportés dans le test de freinage à la dexaméthasone (DST) chez les patients traités par indométacine.
Pédiatrie
L’efficacité et la sécurité chez les enfants et les adolescents n’ont pas été étudiées. L’utilisation en pédiatrie n’est par conséquent pas indiquée.
Excipients revêtant un intérêt particulier
Les capsules Tilur/Tilur retard contiennent du lactose [Tilur: 73.9 mg de lactose par dose / Tilur retard: 63.0 mg de lactose par dose]. Ceci doit être pris en compte chez les patients diabétiques. Les patients présentant une intolérance congénitale au galactose (maladie rare), un déficit total en lactase ou une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
Tilur retard contient de l’azorubine et peut provoquer des réactions allergiques.