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Composition

Principe actif: selegilini hydrochloridum.
Excipients: lactosum, excipiens pro compresso.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Comprimés à 5 mg de chlorhydrate de sélégiline.

Indications/Possibilités d’emploi

En association à la L-dopa: maladie de Parkinson: phénomènes «on-off», crises akinétiques, akinésie de fin de dose, akinésie paradoxale, paroxystique ou circadienne.
En monothérapie: traitement initial de la maladie de Parkinson.
A la dose journalière de 10 mg, Jumexal permet (comme les agonistes de la dopamine) de retarder la nécessité d’introduire un traitement par la L-dopa.

Posologie/Mode d’emploi

1. En association à la L-dopa: 5–10 mg, soit 1–2 comprimés par jour, en 1 ou 2 prises, de préférence lors des repas.
Il faut veiller à adapter individuellement les doses de la lévodopa qui, selon les cas, seront réduites de 10 à 30%.
2. En monothérapie: 10 mg, soit 2 comprimés par jour, en 1 ou 2 prises, de préférence lors des principaux repas.
Lors d’akinésie de réveil, prendre 1 comprimé au coucher.
L’action de Jumexal se manifeste après 40–60 minutes et dure 1–3 jours. La dose maximale de 10 mg par jour (2 comprimés) ne doit en aucun cas être dépassée: une dose plus élevée n’apporte aucune amélioration supplémentaire, mais renforce les effets secondaires de la lévodopathérapie ainsi que le risque de crise hypertensive. A 10 mg par jour, la sélégiline inhibe la MAO-B à 80% et de façon irréversible: cette inhibition ne peut être renforcée. Le risque d’augmentation des effets secondaires de la lévodopa provient du fait qu’à doses plus élevées, la sélégiline perd sa spécificité et peut ainsi interférer avec le système catécholaminique périphérique. Pour cette raison l’introduction de la sélégiline dans le traitement d’un parkinsonien nécessite une surveillance renforcée.
Jumexal n’est ni indiqué ni recommandé chez les enfants et les adolescents.

Contre-indications

Hypersensibilité à la sélégiline ou à des excipients suivant la composition.
Association avec des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine et/ou noradrénaline (p.ex. fluoxétine, fluvoxamine, paroxétine, sertraline, citalopram, escitalopram, venlafaxine, duloxétine), des antidépresseurs tricycliques, des sympathicomimétiques, la péthidine (voir «Interactions», notamment la mention concernant un traitement séquentiel), des opiacés, des agonistes de la sérotonine (comme par ex. Sumatriptan) et le bupropion.
Syndromes extrapyramidaux qui ne sont pas dus à un déficit en dopamine, accompagnés p.ex. de tremblements familial ou essentiel, ou de chorée de Huntington.

Mises en garde et précautions

La sélégiline stimulant les récepteurs Hde l’estomac, Jumexal doit être administré avec précaution chez les patients souffrant d’ulcère gastrique ou duodénal. Il est recommandé d’observer la même prudence chez les patients souffrant d’hypertension non stabilisée, d’arythmie cardiaque, d’angine de poitrine grave et de psychose.
Il est recommandé de prendre des précautions particulières dans le cadre d’une anesthésie générale en chirurgie chez les patients recevant des inhibiteurs de la MAO.
Certaines études sont arrivées à la conclusion que les patients ayant reçu de la sélégiline et lévodopa ont présenté un risque de mortalité plus élevé que ceux ayant reçu uniquement de la lévodopa. Cependant, il convient de noter que de nombreux biais méthodologiques ont été identifiés dans ces études et qu’une méta-analyse et des études à large cohorte sont arrivées à la conclusion qu’il n’y avait pas de différence significative de mortalité entre les patients traités par la sélégiline et ceux traités par des comparateurs ou par l’association sélégiline/lévodopa.
Parce que la sélégiline potentialise l’effet de lévodopa, les effets indésirables de lévodopa peuvent être augmentés, particulièrement lorsque les patients reçoivent un dosage élevé de lévodopa. Ces patients doivent être suivis avec précaution. Ces effets indésirables disparaissent lorsque le dosage de lévodopa est diminué.
Administré à doses plus élevées que celles recommandées (10 mg/jour), la sélégiline peut perdre la sélectivité MAO-B et augmenter ainsi le risque d’hypertension.
En raison de la teneur en lactose monohydrate, les patients souffrant des maladies héréditaires rares comme l’intolérance au galactose, l’absence de lactase ou d’une malabsorption de glucose/galactose, ne devraient pas utiliser Jumexal.

Interactions

Durant le traitement par la sélégiline, l’administration de substances sympathicomimétiques doit être évitée en raison du risque d’hypertension.

Inhibiteurs de la MAO
L’administration concomitante de la sélégiline et d’autres IMAO peut entraîner une hypotension sévère.

Péthidine
L’interaction entre les IMAO non sélectifs et la péthidine est connue. Bien que le mécanisme de cette interaction reste obscur, l’administration concomitante de la sélégiline, inhibiteur sélectif de la MAO-B, et de la péthidine est contre-indiquée.

Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS)
La sélégiline ne doit pas être administrée avec les ISRS et les IRSN, en raison de la survenue possible d’un syndrome dit sérotoninergique ou de symptômes isolés tels que confusion, hypomanie, agitation, hypertension, convulsion, hyperréflexie, fièvre, frissons, tremblements, non-coordination, hallucination, hyperthermie, diaphorèse, diarrhée, rigidité et hypertonie musculaires, ataxie et psychose maniaque.
Un délai de 14 jours doit être respecté entre l’interruption d’un traitement par la sélégiline et l’administration de la fluoxétine ou d’un autre ISRS/IRSN. En raison de la longue demi-vie d’élimination de la fluoxétine, il est nécessaire d’interrompre son administration au moins 5 semaines avant d’initier un traitement par la sélégiline. Dans le cas d’autres ISRS/IRSN, la période d’interruption à respecter doit tenir compte de la demi-vie d’élimination de l’ISRS/IRSN concerné.

Bupropion
La sélégiline ne doit pas être administrée avec le bupropion, en raison de la survenue possible d’un syndrome dit sérotoninergique. Un délai de 14 jours doit être respecté entre l’interruption d’un traitement par la sélégiline et l’administration de bupropion. La période d’interruption à respecter doit tenir compte de la demi-vie d’élimination du bupropion (env. 20 heures) avant d’initier un traitement par la sélégiline.

Antidépresseurs tricycliques
Une toxicité sévère sur le système nerveux central (syndrome sérotoninergique), une rigidité musculaire et une hyperthermie parfois associées à de l’hypertension/hypotension artérielles, diaphorèse, syncope, asystoles et modifications mentales (agitation, troubles du comportement) ont été occasionnellement rapportées lors d’association d’antidépresseurs tricycliques et de la sélégiline. Par conséquent, l’administration concomitante de la sélégiline et d’antidépresseurs tricycliques est contre-indiquée.
Un délai d’au moins 14 jours doit être respecté entre l’arrêt de la sélégiline et le début d’un traitement avec des antidépresseurs tricycliques. Dans le cas inverse, la période d’interruption de l’administration de l’antidépresseur tricyclique à respecter avant d’initier un traitement par la sélégiline doit tenir compte de la demi-vie d’élimination de l’antidépresseur tricyclique.

Denrées alimentaires
Contrairement aux inhibiteurs conventionnels de la MAO, qui inhibent la MAO-A et la MAO-B, la sélégiline est un inhibiteur spécifique de la MAO-B.
Il n’a pas été rapporté de réactions hypertensives («cheese effect») lors de la consommation d’aliments contenant de la tyramine durant un traitement par la sélégiline aux doses recommandées. Par conséquent, des restrictions diététiques ne sont pas nécessaires.
Toutefois, en cas d’association de la sélégiline aux inhibiteurs conventionnels de la MAO ou de la MAO-A, des mesures diététiques sont recommandées (éviter les aliments contenant de grandes quantités de tyramine, tels que les vieux fromages et les produits fermentés).

Grossesse/Allaitement

Il n’existe pas d’études contrôlées chez les femmes enceintes ou chez l’animal.
Il est rare que la sélégiline soit prescrite chez les patients en âge de procréer.
Par précaution, il est préférable de ne pas utiliser Jumexal chez la femme enceinte.
Etant donné que l’on ne sait pas à l’heure actuelle si la sélégiline passe dans le lait maternel, elle ne doit pas, par mesure de précaution, être utilisée par les mères qui allaitent.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Jumexal peut diminuer les capacités de réaction et influencer l’aptitude à la conduite d’un véhicule ou à l’utilisation de machines. L’alcool renforce cet effet.

Effets indésirables

En monothérapie, Jumexal est généralement bien toléré.

Troubles psychiatriques
Changement d’humeur, hypersexualité.

Troubles du système nerveux central
Occasionnel: troubles transitoires du sommeil, céphalées.
Fréquent: sensations vertigineuses.

Troubles cardiovasculaires
Rare: hypotension orthostatique, troubles du rythme cardiaque.

Troubles du système gastro-intestinal
Fréquent: nausées.
Rare: vomissements, bouche sèche.
Très rare: ulcères gastro-intestinaux.

Troubles hépato-biliaires
Fréquent: élévation modérée des taux des enzymes hépatiques.

Troubles cutanés
Rare: réactions cutanées.

Troubles rénaux et urinaires
Très rare: rétention urinaire.
En association avec la lévodopa, on observe les mêmes effets indésirables que ceux qui sont provoqués par un surdosage de la lévodopa. Ils sont occasionnels ou rares et cessent à la réduction des doses de lévodopa: insomnie, dyskinésies, agitation, confusion, hallucinations, nausées, hypotension orthostatique, arythmies, palpitations, angine de poitrine, constipation, perte d’appétit, oedème, augmentation de la tension, angoisse, dyspnée, leucopénie, thrombocytopénie.
La lévodopa devrait être administrée en général en association avec un inhibiteur de la décarboxylase périphérique. La thérapie combinée avec sélégiline devrait permettre une réduction de la dose de lévodopa de 30%.

Surdosage

Des individus exposés à des doses de 600 mg de sélégiline ont développé une hypotension grave ainsi que de l’agitation motrice. Les signes de surdosage lors d’association avec la lévodopa sont identiques aux effets indésirables mentionnés ci-dessus. En cas d’empoisonnement aigu, procéder à un lavage gastrique et administrer du diazepam par voie intraveineuse lente afin de traiter les effets secondaires consécutifs à la stimulation du système nerveux central.

Propriétés/Effets

Code ATC: N04BD01
Jumexal est aux doses thérapeutiques un inhibiteur irréversible et sélectif de la monoamine-oxydase-B (IMAO-B) et empêche la dégradation de la dopamine. N’interférant pas avec la dégradation des autres monoamines, il ne provoque pas de crises hypertensives («cheese effect»).
Jumexal prévient aussi le recaptage des catécholamines dans les neurones et augmente les concentrations et le turnover de la dopamine en bloquant les récepteurs pré-synaptiques. Administré en association avec la lévodopa et les inhibiteurs de la dopa-décarboxylase, il permet d’en réduire les doses par potentialisation et prolongation de son efficacité.
Dans la phase précoce de la maladie ou dans les stades plus avancés, Jumexal permet de réduire les doses de lévodopa de 10–30%.
Il améliore le handicap fonctionnel en réduisant les symptômes moteurs et diminue les fluctuations motrices liées aux prises de lévodopa (akinésies de fin de dose, akinésies nocturnes et du réveil), en prolongeant les périodes «on».
Jumexal est donc particulièrement utile chez les patients dont la réponse à la lévodopa est irrégulière; lors d’akinésies dépendantes de l’horaire des prises et correspondant à un épuisement précoce de la thérapie (phénomènes «on-off») ou survenant dans l’heure qui suit l’absorption de la lévodopa (akinésies paradoxales), ainsi que les akinésies paroxystiques et circadiennes indépendantes de l’horaire des prises. Ces fluctuations, dans lesquelles la capacité motrice est suivie de soudaines périodes d’akinésies, sont fortement atténuées par Jumexal.

Pharmacodynamie
Voir «Mécanisme d’action».

Pharmacocinétique

L’absorption de la sélégiline après administration orale est rapide et totale: les concentrations plasmatiques maximales (0,037 à 0,045 µg/ml pour une prise de 5 mg) sont obtenues après 30 et 50 minutes.

Distribution
Etant une substance lipophile, elle pénètre facilement dans les tissus (cerveau inclus) et est distribuée rapidement dans l’organisme.
Son volume de distribution est de 300 litres. 94% de la sélégiline sont liés aux protéines plasmatiques.

Métabolisme
L’activité de la sélégiline est liée essentiellement à la forme L de la molécule. Après un premier passage hépatique, elle est métabolisée en (–)-desméthylsélégiline, (–)-lévoamphétamine et en (–)-lévométhamphétamine, métabolites qui ne contribuent pas à l’efficacité clinique.
Les deux derniers métabolites n’ont pratiquement pas d’action amphétaminique puisqu’ils sont de forme L et non D.

Elimination
La demi-vie biologique de la sélégiline et de ses métabolites est de 39 h.
59% de la dose administrée sont éliminés par les urines et 25% par les selles après 72 h.

Données précliniques

Lors d’études de toxicité après administration répétée, aucun effet organotoxique n’a été mis en évidence.
La sélégiline n’est pas mutagène ni cancérigène.
Il n’y a pas d’étude de toxicologie de la reproduction disponible.

Remarques particulières

Ne pas utiliser au-delà de la date indiquée sur l’emballage avec la mention «Exp».

Remarques concernant le stockage
Conserver dans un endroit sec, à l’abri de la lumière et à température ambiante (15–25 °C).

Numéro d’autorisation

45773 (Swissmedic).

Titulaire de l’autorisation

sanofi-aventis (suisse) sa, 1217 Meyrin/GE.

Mise à jour de l’information

Décembre 2009.