Antitoxine digitalique de mouton (Fab) 

Composition

1 flacon ampoule contient: 167,45 mg de poudre pour la préparation d'une solution pour perfusion à 80 mg d'antitoxine digitalique de mouton (Fab, Fragment antigen binding, fragments d'anticorps) et 75 mg de D-mannitol en tant que stabilisant.

Autres excipients: phosphate monopotassique, phosphate dipotassique et chlorure de sodium.

Indications/Possibilités d'emploi

Traitement des intoxications par les glucosides digitaliques (digoxine et ses dérivés, digitoxine) lorsque le pronostic vital est compromis.

Posologie/Mode d'emploi

La dose des anticorps nécessaire est fonction de la quantité de glucoside présente dans l'organisme. Voilà pourquoi la quantité de glucoside qui a été prise doit toujours - dans la mesure du possible - être communiquée. On peut alors fixer la dose nécessaire de Digitalis-Antidot de la façon suivante:
80 mg de Digitalis-Antidot lient 1 mg de digoxine, de dérivés de la digitoxine présents dans l'organisme. Si la dose de glucoside prise ne peut être déterminée, il convient, compte tenu de l'expérience clinique acquise à ce jour, d'administrer en une fois le contenu de 6 flacons pour injection.
Chez l'enfant aussi, la dose à administrer est fonction de la quantité de glucoside présente dans l'organisme, indépendamment du poids corporel. Les recommandations concernant la posologie et le mode d'emploi sont donc les mêmes en pédiatrie (voir ci-dessous).
En l'état des connaissances, le traitement chez les insuffisants rénaux doit être le même que chez les sujets dont la fonction rénale est intacte.
Les troubles du rythme disparaissent en général 1 à 3 heures après l'instauration du traitement, signalant ainsi que la dose de Digitalis-Antidot administrée est suffisante dans un premier temps.
Si, dans des cas isolés, de nouveaux troubles du rythme apparaissent au bout de 10 heures et plus, une autre administration de Digitalis-Antidot peut être indiquée.

Mode d'emploi
Afin de dissoudre - autant que possible sans former de mousse - le contenu de chaque flacon pour injection qui s'avère nécessaire, y ajouter 20 ml de soluté isotonique stérile de chlorure de sodium en agitant légèrement. Puis verser ces solutions de Digitalis-Antidot dans un flacon pour perfusion, ou bien les ajouter à un soluté isotonique stérile de chlorure de sodium, et les administrer en perfusion brève d'une demi-heure environ.
Immédiatement avant de perfuser Digitalis-Antidot, procéder à un test intradermique et à un test conjonctival afin de déceler d'éventuelles allergies (pour une information détaillée, voir sous «Précautions».La mise en route de la perfusion nécessite une surveillance médicale en raison du risque d'appartition de symptômes d'un choc anaphylactique.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Exception faite d'une allergie à l'immunoglobuline de mouton, on ne connaît pas de contre-indications à ce produit (indicaton vitale).

Précautions

Contrôle de l'allergie
Digitalis-Antidot consiste en fragments d'anticorps hétérologues, provenant du mouton. Bien que, par dissociation à la papaïne, les fragments de l'immunoglobuline d'origine qui activent le complément aient été détachés et que la taille de la molécule en ait été considérablement réduite, il existe un risque d'allergie ou d'anaphylaxie à l'égard des fragments d'anticorps antitoxine digitalique, en particulier en cas d'administration répétée. Il convient donc, avant d'instaurer le traitement de rechercher une éventuelle allergie en pratiquant le test intradermique et le test conjonctival.

Test intradermique
Après avoir placé dans une seringue 0,1 ml de solution de Digitalis-Antidot préparée selon le mode d'emploi, compléter à 0,4 ml avec un soluté isotonique stérile de chlorure de sodium. Puis en administrer 0,1 ml (correspondant à environ 0,1 mg de Digitalis-Antidot (Fab) de mouton) par voie intradermique sur la face interne de l'avant-bras. La formation, au cours des 15 minutes suivantes, d'une forte boursouflure avec érythème au point d'injection signe une hypersensibilité à l'égard de la protéine sérique utilisée. En cas d'antécédent allergique connu, réaliser le test avec, par mesure de précaution, de plus fortes dilutions de la solution de Fab.

Test conjonctival
Déposer 1 goutte de la solution préparée pour le test intradermique dans le sac conjonctival. Si l'on observe, dans les 15 minutes suivantes, prurit, écoulement lacrymal, oedème de la paupière et rougeur de la conjonctive, le test est positif.
Ces deux examens doivent être effectués, à titre de contrôle, sur l'autre bras et l'autre oeil selon la même technique et à la même dose, mais avec le soluté isotonique stérile de chlorure de sodium. Si le résultat est positif, il convient de peser le risque qu'implique l'utilisation de ce produit. En raison d'une sensibilisation possible à l'égard de l'immunoglobuline de mouton, l'administration de Digitalis-Antidot doit être inscrite dans le carnet de vaccination.

Traitement du choc anaphylactique
En général, il est recommandé de procéder de la manière suivante:
dès les premiers symptômes (sudation intense, nausées, cyanose)
- interrompre l'injection/la perfusion de Digitalis-Antidot, laisser le cathéter dans la veine
- ou bien aménager un accès veineux.
Entre autres mesures d'urgence, il convient habituellement
- de surélever les jambes,
- de s'assurer que les voies respiratoires restent bien dégagées.

Médicaments à administrer d'urgence

Immédiatement: adrénaline par voie i.v.
Diluer 1 ml de la solution d'adrénaline (1 : 1000) disponible habituellement dans le commerce à 10 ml et, pour commencer, injecter lentement (attention aux troubles du rythme cardiaque) 1 ml (= 0,1 ml d'adrénaline) en suveillant le pouls et la pression artérielle.
L'administration d'adrénaline peut être répétée.

Puis: restauration de la masse sanguine par voie i.v.
Administrer, p.ex. un succédané du plasma, de l'albumine humaine, une solution d'électrolytes totaux.

Enfin: glucocorticoïdes par voie i.v.
Administrer, p.ex., 250-1000 mg de prednisolone (ou une quantité équivalente d'un dérivé).
L'administration de glucocorticoïdes peut être répétée.
Envisager d'autres mesures thérapeutiques telles que ventilation artificielle, inhalation d'oxygène, calcium, antihistaminiques.
Chez l'enfant, adapter les doses d'adrénaline et de glucocorticoïdes en fonction de l'âge et du poids corporel.
Surveiller attentivement le patient.

Evolution du potassium sérique
Digitalis-Antidot a pour effet d'abaisser un taux de potassium sérique élevé en raison d'une intoxication massive par un glucoside. Si toutefois une hypokaliémie survenait à la suite de l'administration des fragments d'anticorps, il conviendrait d'instaurer avec précaution un traitement substitutif du potassium. C'est pourquoi il importe d'effectuer des contrôles du potassium sérique à intervalles réguliers, surtout au cours de la première heure suivant la prise de Digitalis-Antidot.

Effets indésirables

Lors de traitement par des fragments Fab hétérologues, des réactions allergiques peuvent parfois être observées. Cependant, il n'a pas été rapporté d'effets secondaires spécifiques dans les cas de traitement par Digitalis-Antidot décrits jusqu'à présent.
Toutefois, comme il s'agit ici d'un produit provenant de sérum de mouton, une sensibilisation est en principe possible. Si une nouvelle administration d'immunoglobulines de mouton s'avérait nécessaire ultérieurement, il faudrait penser au risque de survenue de réactions anaphylactiques aiguës, mettant éventuellement en jeu le pronostic vital (pour les mesures d'urgence, voir sous «Précautions».
Evaluation du potassium sérique: voir sous «Précautions».

Interactions

Aucune interaction n'est connue.

Remarques particulières

Comment doser les glucosides sériques
Le dosage des glucosides sériques fait partie du diagnostic différentiel d'une intoxication digitalique.
Cependant il n'est possible d'obtenir des résultats quantitatifs fiables que 8 heures environ après la dernière prise de glucoside - souvent encore bien plus tard si les quantités de glucosides administrées sont trés élevées. La phase de distribution est alors terminée.
Le plus souvent, le dosage des glucosides sériques après l'administration de Digitalis-Antidot nécessite la mise en oeuvre de moyens techniques considérables de la part du laboratoire: le test immunologique mesure la concentration totale du glucoside dans le sérum, que sa molécule soit libre ou liée à l'albumine sérique. Or, lors du traitement par Digitalis-Antidot, les molécules de glucoside à très forte affinité se lient aux fragments Fab, ce qui influe sur la détermination de la concentration du glucoside avec les tests immunologiques habituels et occasionne de faux résultats.
(Pour les détails, cf. Smolarz et coll., Z. Kardiol. 73, 113, 1984 et Hannak et coll., Lab. Med. 9, 159, 1985).

Conservation
Conserver Digitalis-Antidot entre +2 °C et +8 °C; ce produit peut également être stocké à une température inférieure à 0 °C. Une brève interruption de la chaîne du froid, avec réchauffement pouvant aller jusqu'à la température ambiante (pour le transport, p.ex.) n'influence pas sur la qualité du produit.
Ne plus utiliser Digitalis-Antidot après la date de péremption indiquée sur l'emballage et sur le récipient.
La solution prête à l'emploi doit être utilisée immédiatement afin de garantir sa stérilité. Toutefois, l'activité (la capacité de liaison) des fragments d'anticorps reste inchangée pendant au minimum 4 heures à température ambiante.

Numéros OICM

45819.

Mise à jour de l'information

Avril 1999.
RL88