Comprimés

Antihypertenseur, diurétique 

Composition

1 comprimé contient: 50 mg de triamtérène et 25 mg d'hydrochlorothiazide.

Propriétés/Effets

Le t/h-basan est une association de deux principes actifs, l'hydrochlorothiazide et un diurétique «d'épargne potassique», le triamtérène. Il contient donc deux diurétiques, dont les sites et mécanismes d'action sont différents:
L'hydrochlorothiazide inhibe la réabsorption de sodium et de chlorure et augmente ainsi la quantité de sodium dans l'anse ascendante du néphron et le volume d'eau éliminé. Une partie du sodium présent en surplus dans le tube distal est échangé contre les ions potassium et hydrogène. Un mécanisme compensatoire entraîne, par l'utilisation continue d'hydrochlorothiazide et l'élimination de sodium correspondante, une perte d'ions potassium et hydrogène.
Le triamtérène agit sur les échanges de cations, c'est-à-dire sur les échanges Na+/K+ et Na+/H+, empêchant ainsi la réabsorption d'eau et de sodium dans le tubule distal. Grâce à l'inhibition du mécanisme d'échange tubulaire, le triamtérène maintient ou augmente l'élimination de sodium et diminue ainsi la perte excessive en ions potassium et hydrogène.
L'effet du triamtérène est indépendant de la présence d'aldostérone. Grâce à l'effet «d'épargne potassique» du triamtérène, le t/h-basan diminue le risque d'hypokaliémie, fréquente avec d'autres diurétiques. Il est donc particulièrement indiqué en cas d'hypokaliémie et chez les malades chez lesquels on peut craindre une hypokaliémie, avec toutes ses conséquences graves. Avec le t/h-basan, il est inutile de prescrire un apport potassique médicamenteux. Le triamtérène peut modifier le taux sérique de magnésium.

Pharmacocinétique

Absorption
Après administration orale, le triamtérène est rapidement résorbé par le tractus gastro-intestinal. La biodisponibilité orale est de 30-70%.
Après administration orale, l'hydrochlorothiazide est rapidement résorbé. La biodisponibilité orale est d'environ 70%.

Distribution
2 à 4 heures après la prise orale de 100-200 mg de triamtérène, la concentration plasmatique maximale de triamtérène atteint 50-280 ng/ml. Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 67%. Après une prise orale de 25 mg d'hydrochlorothiazide, les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes au bout de 1-2,5 heures et sont d'environ 150 ng/ml.
Le triamtérène et l'hydrochlorothiazide traversent la barrière placentaire et passent dans le lait maternel.

Métabolisme
Le principal métabolite (environ 73%) est le sulfate d'hydroxytriamtérène.

Elimination

Triamtérène: la demi-vie plasmatique est d'environ 100-120 minutes. Elle peut être nettement plus longue en cas d'insuffisance hépatique. L'élimination se fait principalement par le foie. 22% du triamtérène sont éliminés sous forme inchangée.

Hydrochlorothiazide: la demi-vie plasmatique est d'environ 2,5 heures et la demi-vie d'élimination est d'environ 1,7 heures pendant les 10 premières heures, puis de 5,6-14,8 heures. L'élimination se fait par voie rénale, plus de 95% de la dose étant éliminés sous forme inchangée. En l'espace de 48 heures, environ 70% de la dose administrée sont éliminés dans les urines.

Indications/Possibilités d'emploi

Oedèmes dus à une insuffisance cardiaque, une cirrhose du foie ou un syndrome néphrotique.
Hypertension artérielle discrète ou modérée.
A lui seul, le triamtérène n'exerce qu'un faible effet antihypertenseur.

Posologie/Mode d'emploi

Posologie usuelle
Le traitement de l'hypertension et des oedèmes n'est pas statique. La dose peut être ajustée suivant les besoins du patient.

Oedèmes
La posologie usuelle est, au début du traitement, de 1 comprimé deux fois par jour, après les repas. La dose d'entretien est de 1 comprimé une fois par jour ou de 1 comprimé tous les deux jours.

Hypertension
La posologie usuelle est de 1 comprimé une à deux fois par jour, après les repas.

Dose maximale
La dose quotidienne maximale de 4 comprimés ne devrait pas être dépassée. Il est indispensable, avec cette posologie, de contrôler les électrolytes en raison du risque d'effets secondaires accru.

Posologies spéciales
En cas de perturbation de la fonction hépatique ou rénale, il faut prescrire le t/h-basan à posologie particulièrement prudente, en raison du risque d'accumulation.
Si l'on souhaite remplacer un autre diurétique ou antihypertenseur par le t/h-basan, il suffit d'arrêter le traitement précédent et d'entreprendre le traitement par le t/h-basan à la posologie recommandée.
Les informations disponibles concernant l'utilisation de t/h-basan chez les enfants sont limitées.

Limitations d'emploi

Contre-indications
L'usage de t/h-basan est contre-indiqué:
s'il apparaît une aggravation des perturbations rénales, avec oligurie et hyperazotémie, sous traitement par le ­t/­h-basan;
en cas d'aggravation de l'insuffisance hépatique;
en cas d'insuffisance rénale croissante ou si le taux sérique de créatinine dépasse 2,0 mg%;
en cas d'hypersensibilité à l'un des principes actifs ou aux sulfamides;
en cas d'hyperkaliémie, d'hyponatrémie;
en cas d'anurie;
chez les patients traités par d'autres médicaments d'épargne potassique ou par des produits potassiques.

Précautions
Comme le t/h-basan contient deux diurétiques, il peut provoquer des modifications de l'équilibre électrolytique; il faut donc périodiquement contrôler le ionogramme sérique sous traitement. Le t/h-basan peut provoquer des perturbations discrètes ou modérées de la fonction rénale.
Ces phénomènes sont rares sous traitement intermittent (un jour sur deux) et réversibles à l'arrêt du traitement. Il faut cependant arrêter le traitement en cas d'hyperazotémie croissante.
En cas de cirrhose avec splénomégalie, on peut noter des anomalies hématologiques, en particulier une thrombopénie, une leucopénie et une anémie mégaloblastique. Dans ces cas, de même que si l'on suspecte une carence en acide folique, il est recommandé de contrôler périodiquement l'hémogramme.
Etant donné que le t/h-basan exerce un effet hypotenseur, l'administration concomitante d'un autre antihypertenseur exige généralement une réduction posologique. Quand on prescrit du t/h-basan en plus d'un traitement antihypertenseur pré-existant, il faut réduire d'au moins de moitié la posologie de l'autre antihypertenseur, surtout s'il s'agit d'un ganglioplégique. Par la suite, il peut être nécessaire d'ajuster la dose.
Les malades recevant du t/h-basan ne doivent recevoir ni apports médicamenteux de potassium, ni diurétiques d'épargne potassique. Les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (inhibiteurs de l'ECA) peuvent également provoquer une augmentation de la kaliémie. Il faut donc, si possible, éviter d'associer ces médicaments au t/h-basan (risque d'hyperkaliémie sévère), d'autant plus qu'une telle association renforce aussi l'effet hypotenseur. Chez les diabétiques, on peut parfois aussi noter une hyperkaliémie.
L'hydrochlorothiazide contenu dans le t/h-basan peut provoquer une hyperglycémie et une glycosurie chez les malades prédisposés au diabète. Les besoins en insuline peuvent se modifier chez les diabétiques. L'administration de thiazide peut provoquer l'apparition d'un diabète sucré latent. Il y a également un risque d'hyperuricémie, avec, éventuellement, crises de goutte.
Les thiazidiques diminuent l'excrétion de calcium. Sous traitement au long cours par les thiazidiques, les taux sériques de calcium et de cholestérol peuvent légèrement augmenter.
La prudence est recommandée chez les patients ayant souffert, par le passé, d'une lithiase rénale, car le triamtérène et ses métabolites ont été identifiés comme des composants de la lithiase rénale.
Il faut suivre régulièrement les malades, à la recherche de modifications de l'hémogramme et de lésions hépatiques. Après administration de thiazidiques on a observé, rarement, une leucopénie, une thrombopénie, une agranulocytose et une anémie aplasique.
Il faut régulièrement contrôler les taux sériques de créatinine et de potassium, pour surveiller la fonction rénale, surtout en cas d'insuffisance rénale ou hépatique et de diabète démontrés ou suspectés. Les modifications de l'équilibre hydro-électrolytique risquent de déboucher sur un coma hépatique en cas de perturbation de la fonction hépatique ou de maladie hépatique évolutive. Chez ces malades, le médecin doit être particulièrement vigilant, comme avec tous les autres diurétiques, et dépister les signes avant-coureurs du coma, tels que confusion mentale, somnolence et tremblement.

Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse D.
Il existe des évidences positives de risque pour le foetus humain, mais les bénéfices d'un emploi chez la femme enceinte peuvent être acceptables malgré ce risque.
Le triamtérène et l'hydrochlorothiazide traversent la barrière placentaire.
Dans le cadre d'une étude incluant des patientes enceintes souffrant d'affections cardiovasculaires, une augmentation du taux de malformations a été constatée lors d'un traitement aux thiazides et au derivé thiazidique chlortalidone durant le premier trimestre. Bien qu'aucune malformation n'ait été mise en évidence spécifiquement avec l'hydrochlorothiazide et que les études sur les animaux n'aient montré aucun potentiel tératogène pour l'hydrochlorothiazide, un risque de malformation durant le premier trimestre ne peut pas être complètement exclu. D'autres risques pour le foetus ou le nouveau-né, en rapport avec les thiazides, ont été décrits, à savoir une hypoglycémie, une thrombocytopénie, une hyponatrémie, une hypokaliémie et la mort due à des complications survenues chez la mère. Les thiazides peuvent exercer un effet sur la musculature lisse et arrêter le travail. Dans des cas isolés, le triamtérène a été associé à l'apparition de symptômes de carence en acide folique.
Il est déconseillé par principe d'instaurer un traitement par t/h-basan sauf si le bénéfice thérapeutique pour la mère l'emporte et si on ne dispose pas d'alternative thérapeutique sûre. Il n'est pas justifié par principe de traiter par des diurétiques les oedèmes physiologiques de la grossesse. D'autre part, les diurétiques ne sont pas les médicaments de premier choix pour le traitement de l'hypertension gravidique.
Allaitement: L'hydrochlorothiazide et le triamtérène passent dans le lait maternel. Si un traitement par t/h-basan s'avère nécessaire pour la mère, l'allaitement doit être arrêté.

Effets indésirables

Les effets indésirables sont généralement bénins. Les réactions sévères s'observent habituellement dans moins de 0,1% des cas. Il est rare que les effets indésirables imposent l'arrêt du traitement.

Effets indésirables fréquents: Sensation vertigineuse (surtout en début de traitement), nausées et vomissements (les nausées et vomissements peuvent également être dus à une modification de l'équilibre électrolytique; voir «Précautions»), crampes musculaires, fatigue, céphalées, diarrhée, constipation, sécheresse buccale.

Effets secondaires occasionnels: les thiazides peuvent provoquer occasionnellement une paresthésie, un ictère et/ou une augmentation des valeurs des enzymes hépatiques, hyperglycémie, troubles d'électrolytes (par exemple, hypokaliémie, hyperkaliémie, hyponatrémie, hypercalcémie).

Effets indésirables rares: Réactions anaphylactiques.
Hypotension orthostatique.
Diminution des taux de filtration glomérulaire (caractérisée par une augmentation des taux d'azote uréique du sang, de la créatinine et/ou d'acide urique), insuffisance rénale, néphrite interstitielle aiguë; un rapport de cause à effet avec la prise du médicament n'a pas pu être mis en évidence.
Thrombopénie ou pancréatite, y compris chez des nouveau-nés issus de mères traitées par des thiazidiques pendant la grossesse.
Lithiases rénales contenant du triamtérène.
Leucopénie, neutropénie, modifications hématologiques de type mégaloblastique, en particulier chez les cirrhotiques (voir «Précautions»).
Arythmies, modification de l'ECG, exanthèmes, y compris syndrome de Lyell, purpura, photosensibilisation.

Interactions

Potassium: substitution simultanée de potassium (voir «Précautions»).

Lithium: les saliurétiques inhibent l'élimination rénale du lithium, et renforcent donc la cardio- et neurotoxicité du lithium. C'est pourquoi, le t/h-basan doit être prescrit avec prudence chez les malades qui reçoivent un traitement par le lithium.

Indométacine: chez quelques malades traités simultanément par le t/h-basan et l'indométacine, on a signalé une possible interaction suivie d'une insuffisance rénale aiguë; il faut donc être particulièrement vigilant pour les malades qui prennent en même temps des anti-inflammatoires non-stéroïdiens et des médicaments d'épargne potassique tels que le triamtérène.

Chlorpropamide: la prise concomitante de chlorpropamide peut augmenter le risque d'hyponatrémie grave.

Médicaments induisant une hypokaliémie/médicaments dont l'effet est influencé par une hypokaliémie: le triamtérène contenu dans le t/h-basan comme diurétique d'épargne potassique diminue le risque d'une hypokaliémie due au thiazide. La prudence est toutefois recommandée en cas d'administration concomitante de médicaments induisant une hypokaliémie, comme par exemple les corticostéroïdes, la corticotropine, l'amphotéricine B, le carbenoxolone. La même chose s'applique à l'administration concomitante de médicaments comme les glucosides cardiotoniques et les myorelaxants, où une hypokaliémie peut avoir des effets toxiques ou fatals.

Surdosage

En cas de surdosage, il faudra tout particulièrement tenir compte des modifications de l'équilibre électrolytique. Des symptômes comme polyurie, nausées, vomissements, faiblesse, fatigue, fièvre, rougeur du visage et réflexe tendineux hyperactif sont alors observés. Les pertes de liquide et d'électrolytes doivent être soigneusement contrôlées. En cas de survenue d'une hypotension celle-ci pourra être traitée par du Levarferenol. Comme dans tous les cas de surdosage, il faut immédiatement vider l'estomac (vomissement ou lavage gastrique).

Remarques particulières

Incompatibilités
Voir «Interactions».

Influence sur les méthodes de diagnostic
Aucune connue.

Conservation
La durée de conservation du t/h-basan est limitée. Voir la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Numéros OICM

45891.

Mise à jour de l'information

Mars 2000.
RL88