Antioestrogène, pour usage oncologique 

Composition

Substance active: tamoxifène.

Comprimés à 15,2 mg de citrate de tamoxifène = 10 mg de tamoxifène.

Comprimés à 30,3 mg de citrate de tamoxifène = 20 mg de tamoxifène.

Comprimés à 45,5 mg de citrate de tamoxifène = 30 mg de tamoxifène.
Excipiens pro compresso.

Propriétés/Effets

Aux posologies recommandées, l'effet antioestrogénique de Kessar repose sur une action compétitive au niveau des récepteurs oestrogéniques de l'organe atteint. La conséquence de cet effet est une régression du volume tumoral des cancers du sein. Kessar ne possède pas d'effet androgénique.

Pharmacocinétique

Absorption
Chez l'homme, le tamoxifène est pratiquement entièrement absorbé. Env. 3 à 6 heures après une dose unique de 10-20 mg de tamoxifène, les concentrations plasmatiques maximales (15-45 ng/ml) sont atteintes. Après administration orale répétée, le steady-state est atteint au plus tôt après 4 semaines, avec des taux plasmatiques moyens de 300 ng/ml env. La liaison aux protéines plasmatiques est de 99%.

Métabolisme
Le tamoxifène est métabolisé au niveau hépatique et est essentiellement éliminé dans les fèces, sous forme de métabolites conjugés. Le métabolisme se fait par hydroxylation aromatique ou déméthylation, suivies d'une glucuronoconjugaison. L'élimination a lieu par voie biliaire. Le métabolite principal du tamoxifène est le N-desméthyl-tamoxifène. Une fois steady-state atteint, sa concentration plasmatique est plus élevée que celle du tamoxifène. Le taux sanguin d'un autre métabolite, le 4-hydroxy-tamoxifène, est environ 25 fois inférieur à celui du tamoxifène. Au niveau biologique, l'effet des deux métabolites est semblable à celui du tamoxifène et leur concentration intratumorale est élevée.

Elimination
La baisse des concentrations plasmatiques est biphasique avec une demi-vie initiale de 7-14 h et une demi-vie terminale (T½ ß) de plus de 7 jours. La demi-vie d'élimination plasmatique du N-desméthyl-tamoxifène, le métabolite principal, est d'environ 9-10 jours.

Indications/Possibilités d'emploi

Cancer du sein: traitement adjuvant (voir «Précautions»).
Traitement palliatif du cancer du sein inopérable et métastasé.

Posologie/Mode d'emploi

La posologie recommandée est de 20-40 mg/jour. Il est conseillé de débuter avec une posologie de 10 mg de Kessar 1-2 fois par jour. Si après un mois il n'y a pas eu d'amélioration, la posologie journalière devrait être portée à 40 mg. Après 4-10 semaines, on devrait pouvoir observer un effet du traitement par tamoxifène.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Grossesse et allaitement.

Précautions
Il convient d'être particulièrement prudent en cas de leucopénie et/ou de thrombopénie préexistantes. Des contrôles réguliers de la formule sanguine sont indispensables. Si le taux des plaquettes est inférieur à 75 000/µl ou celui des globules blancs inférieur à 4000/µl, il est recommandé d'interrompre le traitement jusqu'à la normalisation de ces valeurs.
Une attention particulière est à apporter chez des patientes présentant une hypercalcémie ou chez lesquelles des épisodes thromboemboliques sont connus dans l'anamnèse.
La durée optimale du traitement adjuvant au tamoxifène n'est pas encore définie, mais il est conseillé de poursuivre le traitement pendant au moins 2 ans.
Des données récentes semblent montrer qu'un traitement de plus de 5 ans n'apporte pas d'avantages thérapeutiques supplémentaires.

Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse X: Des études chez l'animal ont montré des anomalies foetales. Ce médicament est contre-indiqué chez la femme qui est ou qui peut devenir enceinte. Un arrêt de la menstruation lors d'un traitement au tamoxifène ne survient pas chez toutes les patientes; une contraception est donc nécessaire.
Chez des patientes non ménopausées, il faut exclure une grossesse par des examens appropriés.

Effets indésirables

Les effets secondaires de Kessar sont moins graves et moins fréquents qu'avec les traitements androgéniques ou oestrogéniques utilisés dans la même indication. Bouffées de chaleur, saignements vaginaux, prurit vulvaire sont probablement liés à l'effet antioestrogénique.
D'autres effets secondaires généraux tels que troubles digestifs, douleurs au niveau de la tumeur, oedèmes, fatigue, vertiges, céphalées, perturbation des tests de la fonction hépatique peuvent occasionnellement s'observer.
Au début du traitement, on a pu noter chez quelques patientes une hypercalcémie, ainsi qu'une chute transitoire du taux de plaquettes sanguines n'ayant cependant jamais entraîné d'hémorragies. On note parfois des kystes ovariens réversibles chez des patientes ayant pris pendant une courte période quotidiennement 80 mg de tamoxifène.
Un traitement symptomatique des effets secondaires est recommandé. Dans les cas graves, le traitement peut être interrompu provisoirement ou la dose réduite. Si ces mesures restent sans effet, il est préférable d'arrêter le traitement par Kessar.
On a observé l'apparition de troubles de la vue (modification de la cornée, cataracte et/ou rétinopathies) chez quelques patients qui avaient reçu avant tout de hautes doses pendant une longue période. Les patientes traitées avec le tamoxifène se plaignant de troubles oculaires doivent consulter sans tarder un opthalmologue.
On a relevé occasionnellement des maladies thrombo-emboliques lors d'un traitement au tamoxifène. Comme le risque de troubles thromboemboliques augmente chez les patients souffrant de maladies malignes, on n'a pas pu démontrer avec certitude un rapport causal avec le traitement au tamoxifène. La fréquence des incidents thromboemboliques s'accroît lorsqu'on administre du tamoxifène en association à des cytostatiques.
On a décrit des modifications de l'endomètre liées à un traitement au tamoxifène, telles que des hyperplasies, des polypes et des carcinomes. Ce type de modifications laisse supposer que le mécanisme responsable de leur apparition pourrait avoir un rapport avec l'activité oestrogénique partielle du tamoxifène. C'est pourquoi toutes les patients se plaignant de douleurs ou de modifications au niveau génital, et spécialement de saignements anormaux durant un traitement au Kessar, devraient immédiatement subir un examen gynécologique. On recommande en outre d'effectuer un examen gynécologique complet avant de commencer un traitement au Kessar, afin d'exclure la présence éventuelle d'anomalies de l'endomètre. Durant un traitement au Kessar, ces examens devraient être effectués une fois par an.
Il existe aussi des rapports indiquant l'apparition de myomes. Des études cliniques rapportent la survenue d'autres tumeurs situées en dehors de l'endomètre et du sein controlatéral durant un traitement au tamoxifène. Un rapport de cause à effet avec le traitement n'a cependant pas pu être prouvé et la signification clinique reste peu claire.
Il se produit à l'occasion des éruptions cutanées et une légère alopécie.

Interactions

Le tamoxifène est métabolisé dans le foie; pour cette raison, on ne peut pas exclure des interactions avec d'autres médicaments.

Surdosage

A ce jour, on ne connaît aucun cas de surdosage. Théoriquement on doit s'attendre à une augmentation de l'action antioestrogénique.
Il n'y a pas de traitement spécifique d'un surdosage; on recommande une thérapie symptomatique.

Remarques particulières

Conservation
Les comprimés doivent être conservés à l'abri de la lumière et de la chaleur (ne pas conserver au-dessus de 25 °C). Respecter la date de péremption.

Numéros OICM

45957.

Mise à jour de l'information

Mars 1998.