Pharmacocinétique

Absorption
Chez l'homme, le tamoxifène est pratiquement entièrement absorbé. Env. 3 à 6 heures après une dose unique de 10-20 mg de tamoxifène, les concentrations plasmatiques maximales (15-45 ng/ml) sont atteintes. Après administration orale répétée, le steady-state est atteint au plus tôt après 4 semaines, avec des taux plasmatiques moyens de 300 ng/ml env. La liaison aux protéines plasmatiques est de 99%.

Métabolisme
Le tamoxifène est métabolisé au niveau hépatique et est essentiellement éliminé dans les fèces, sous forme de métabolites conjugés. Le métabolisme se fait par hydroxylation aromatique ou déméthylation, suivies d'une glucuronoconjugaison. L'élimination a lieu par voie biliaire. Le métabolite principal du tamoxifène est le N-desméthyl-tamoxifène. Une fois steady-state atteint, sa concentration plasmatique est plus élevée que celle du tamoxifène. Le taux sanguin d'un autre métabolite, le 4-hydroxy-tamoxifène, est environ 25 fois inférieur à celui du tamoxifène. Au niveau biologique, l'effet des deux métabolites est semblable à celui du tamoxifène et leur concentration intratumorale est élevée.

Elimination
La baisse des concentrations plasmatiques est biphasique avec une demi-vie initiale de 7-14 h et une demi-vie terminale (T½ ß) de plus de 7 jours. La demi-vie d'élimination plasmatique du N-desméthyl-tamoxifène, le métabolite principal, est d'environ 9-10 jours.