Données précliniques

Toxicité en cas d'administration répétée
Des études toxicologiques sur 13 semaines par application orale et différentes dosages n'ont pas démontré d'effets toxiques sur les:
•Souris jusqu'à 561 mg/kg de poids corporel par jour.
•Rats jusqu'à 230 mg/kg de poids corporel par jour.
•Chiens jusqu'à 5 mg/kg de poids corporel par jour.
Pour les chiens qui ont reçu oralement pendant 12 mois des doses de 1, 5 et 25 mg/kg de poids corporel par jour, une méthémoglobinémie est survenue occasionnellement dans le groupe de dosage faible, ce qui est considéré comme normal pour les nitrates organiques.
Aucun effet toxique ne résulte de l'administration pendant 2 semaines de doses intraveineuses allant jusqu'à 5 mg/kg de poids corporel par jour aux rats et de doses allant jusqu'à 3 mg/kg de poids corporel par jour aux chiens. Pour les rats ayant reçu une dose de 10 mg/kg de poids corporel par jour, 2 cas de décès inattendus sont survenus, dont la cause n'a pu être déterminée.
Dans une étude sur 26 semaines au cours de laquelle chaque jour des doses différentes de trinitrate de glycéryle à 10% de 15 mg/kg de poids corporel par jour ont été appliquées sur la peau de lapins mâles (correspond à 15, 60 et 240 mg/kg de poids corporel par jour), des irritations cutanées réversibles avec corrélation histopathologiques dans tous les groupes de dosages ont été constatées. Une toxicité systémique ne s'est pas produite pour les doses allant jusqu'à 60 mg/kg de poids corporel par jour.
Potentiel mutagène et cancérogène
Les tests menés en culture cellulaire et en expérimentation animale avec le trinitrate de glycéryle n'ont mis en évidence aucun effet mutagène ou cancérogène pertinent pour le domaine de posologies thérapeutiques.
Toxicité de reproduction
Suffisamment d'études de reproduction chez l'animal avec administration par voie intraveineuse, intrapéritonéale et dermique sont disponibles. Dans les études animales sur l'embryotoxicité et la fertilité, aucun signe indiquant une influence sur l'embryon ou sur la fertilité n'a été mis en évidence jusqu'à un domaine posologique toxique pour les parents.
De même, aucun signe parlant pour des propriétés tératogènes n'a été observé. Des effets fœtotoxiques (diminution du poids à la naissance) ont été observés à des doses supérieures à 1 mg/kg de poids corporel par jour (dermique) administrées durant le développement fœtal à des rates gravides.
Aucune étude déterminant la concentration de principe actif dans le lait maternel n'est connue.
Fertilité
Des études de toxicité sur la reproduction sur des rats et des lapins avec plusieurs moyens d'administration n'ont montré aucun effet sur leur comportement d'accouplement, leur fertilité et les autres paramètres généraux de reproduction.
Sensibilisation/tolérance locale
Chez le cobaye aucun signe n'indique des propriétés sensibilisantes respectivement d'une intolérance locale de la peau.