Pharmacocinétique

Resorption
Au moins 80% de la dose orale sont absorbés par le tractus gastro-intestinal. Après une administration orale d'une dose unique de 250 mg, 500 mg ou 2 g, la concentration sérique maximale du produit inchangé et des métabolites actifs est atteinte en 1-3 heures et la moyenne est de 4,6-6,5 µg/ml, 11,5-13,0 µg/ml et 30-45 µg/ml respectivement. La vitesse d'absorption et les concentrations sériques sont diminuées lorsque le médicament est administré avec le repas: toutefois, la quantité totale absorbée n'est pas affectée.

Distribution
Le métronidazole diffuse rapidement dans les poumons, les reins, le foie, la peau, la bile, la salive, le liquide séminal, les sécrétions vaginales, le LCR. Les concentrations de métronidazole dans le LCR sont de l'ordre de 43% des concentrations plasmatiques concurrentes chez les patients sans inflammations aux meninges. Des données limitées indiquent que le volume de distribution du métronidazole peut être reduit chez les patients agés. Taux de liaison aux protéines: moins de 20%. Le métronidazole traverse la barrière placentaire et il est distribué dans le lait matérnel avec des concentrations équivalentes aux concentrations plasmatiques concurrentes.

Métabolisme/Elimination
Approximativement 30-60% de la dose orale de métronidazole sont métabolisés dans le foie. Le métabolite principal (2-hydroxyméthyl-métronidazole) possède une activité antibactérienne et antiprotozoaire. Environ 70% de la dose (200-250 mg) sont excrétés par les reins, dont 25% environ sous forme inchangée. La demi-vie plasmatique est de 6-8 heures.

Cinétique dans des situations cliniques particulières

Dysfonction rénale: les études pharmacocinétiques ont indiqué que les doses ne doivent pas être modifiées chez les patients souffrant de dysfonction rénale. Une dose additionnelle après hémodialyse est recommandée pour remplacer les pertes pendant l'opération.

Dysfonction hépatique: la demi-vie peut être plus longue chez les patients avec une dysfonction hépatique. Dans un étude chez des adultes présentant des problèmes au foie dus à l'alcool et une dysfonction hépatique, la demi-vie moyenne du métronidazole était de 18,3 heures (range: 10,3-29,5 heures).

Enfants: la pharmacocinétique du métronidazole administré par voie orale à un nouveau-né de 6 semaines et de 19, enfants ages de 4 à 14 ans est similaire à celle verifiée chez l'adulte.

Patients agés: les concentrations sériques du métronidazole suivant une dose unique de 500 mg par voie orale chez 20 patients agés sont plus hautes que celles trouvées chez 15 patients plus jeunes.