Troubles de la motilité gastro-intestinaleet vomissementProkinétique, antiémétique 

Composition

Principe actif: chlorhydrate de métoclopramide.

Ampoules (2 ml) à 10 mg.

Comprimés à 10 mg.

Gouttes (pour 1 ml = 12 gouttes) à 4 mg.

Principe actif: chlorhydrate de métoclopramide monohydraté (sous forme de granules retard).

Gélules à 21,1 mg.

Adjuvants

Ampoules: chlorure de sodium, soluté aqueux à usage injectable.

Gouttes: parahydroxybenzoate de propyle (E 216), parahydroxybenzoate de méthyle (E 218), saccharine sodique.

Comprimés et gélules: absence d'adjuvants devant être déclarés.

Propriétés/Effets

Les maladies du système digestif s'accompagnent de troubles caractéristiques tels que pesanteur épigastrique, douleurs, renvois, manque d'appétit et nausées, dus le plus souvent à des dérangements de la motricité gastro-intestinale.
Du fait de son activité cholinergique périphérique, le métoclopramide, principe actif de Paspertin, élève le tonus des secteurs inférieures de l'oesophage et du cardia, stimule le péristaltisme gastroduodénal et facilite la vidange gastrique dans le duodénum et le jéjunum proximal. Paspertin supprime les nausées et les vomissements. L'activité antiémétique, liée à un mécanisme d'action central au niveau du tronc cérébral (zone déclenchante des chémorécepteurs du centre des vomissements), est due à un blocage des récepteurs dopaminergiques. En périphérie, l'action antiémétique et prokinétique repose principalement sur un effet antisérotoninergique et cholinergique indirect.

Pharmacocinétique

Absorption
Le métoclopramide est absorbé rapidement et pratiquement complètement après administration orale dans le tractus gastrointestinal, mais l'absorption peut être retardée ou réduite chez les patients présentant une stase gastrique.
On a observé des variations interindividuelles considérables au point de vue des concentrations plasmatiques maximales, ce qui peut être rapporté à des différences en ce qui concerne le métabolisme de premier passage du produit.

Distribution
Le volume de distribution est de 3,1 l/kg.
La liaison aux protéines plasmatiques est minime.
Le métoclopramide traverse la barrière hématoencéphalique.
Le métoclopramide traverse la barrière placentaire et passe dans le lait.

Métabolisme
Dans des études chez l'homme, 78% d'une dose marquée de métoclopramide ont été retrouvés dans les urines dès 24 heures sous la forme de métoclopramide inchangé, de conjugués (sulfate, glucuronide) et d'acide 2-(2-méthoxy-4-amino-5-chloro-benzoyl)-aminoacétique.

Elimination
Le métoclopramide est éliminé en majeure partie par voie rénale. La demi-vie d'élimination est comprise entre 3 et 6 heures en fonction de la présentation galénique.
Il ne se produit pas d'accumulation du produit lors d'un traitement prolongé.

Cinétique dans des situations cliniques particulières
On devra réduire la posologie de façon appropriée en cas d'insuffisance rénale.
Les concentrations plasmatiques et la demi-vie d'élimination s'élèvent chez les patients présentant une insuffisance rénale.

Indications/Possibilités d'emploi

Troubles symptomatique de la motricité du tractus gastrointestinal supérieur, par exemple dyspepsies, pyrosis.
Gastroparésie diabétique et atonie gastrique post-opératoire.
Prévention des nausées et des vomissements post-opératoires.
Préparation en vue d'une intubation duodénale/jéjunale et des examens radiologiques de l'estomac et de l'intestin.
Oesophagite par reflux.

Posologie/Mode d'emploi

Posologie habituelle
La dose unitaire recommandée est de 10 mg de métoclopramide.
Posologie quotidienne: 30 à 40 mg. Le médicament devra être pris environ 30 minutes avant les repas.
Chez les enfants âgés de moins de 14 ans, la posologie est de 0,1 mg/kg de poids à titre de dose unitaire et la posologie quotidienne maximale de 0,5 mg/kg de poids.
Chez les nourrissons, seules les gouttes peuvent être administrées à des doses appropriées.
Sauf prescription contraire, les posologies habituelles sont ainsi les suivantes:

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Présentation      Adultes       Enfants    Enfants  
galénique         Enfants       âgés de    âgés de  
                  âgés de plus  moins de   0 à 6 ans
                  de 14 ans     14 ans              
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Comprimés de      1 cp 3 fois   1/2 à 1 cp          
10 mg             par jour      3 fois par          
                                jour                
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Gouttes 4 mg/ml   15 à 30       0,5 mg/    0,5 mg/  
(= 12 gouttes)    gttes 3 fois  kg/jour    kg/jour  
                  par jour                          
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Gélules retard    1 gélule/                         
de 21,1 mg        jour                              
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Ampoules i.m./    1 ampoule     0,5 mg/    0,5 mg/  
i.v.              1 à 3 fois    kg/jour    kg/jour  
                  par jour                          
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Limitations d'emploi

Contre-indications
Ne pas utiliser Paspertin lors d'une occlusion intestinale, d'une hernie et d'une hémorragie gastro-intestinale, dans les tumeurs de la médullo-surrénale (phéochromocytome), dans les tumeurs dépendantes de la prolactine, chez les épileptiques et les patients ayant tendance à présenter des spasmes (troubles moteurs extrapyramidaux).

Précautions
Les conservateurs contenus dans Paspertin gouttes peuvent déclencher des réactions allergiques chez les patients qui présentent une hypersensibilité à ces produits. Utiliser le cas échéant des corticoïdes.
Administrer Paspertin aux enfants âgés de moins de 14 ans et surtout aux nourrissons et aux enfants en bas âge uniquement s'il existe une indication impérieuse. Dans des cas isolés, et en particulier chez les enfants et les adultes de moins de 30 ans, un syndrome dyskinétique (mouvements spasmodiques involontaires surtout au niveau de la tête, du cou et des épaules) peut être observé. Paspertin devra être arrêté dans ces cas. Une injection intraveineuse de bipéridène permet de faire disparaître immédiatement les spasmes; en l'absence de traitement, ils régressent en quelques heures. Une sédation par le diazépam peut également être utilisée.

Grossesse/allaitement
Catégorie de grossesse B.
Les études de la reproduction animale n'ont pas mis en évidence de risque pour le foetus; on ne dispose toutefois pas d'études contrôlées chez les femmes enceintes. Utiliser Paspertin pendant la grossesse uniquement dans des indications impérieuses.
Le métoclopramide passe dans le lait.

Effets indésirables

On peut observer occasionnellement les effets indésirables suivants, en particulier à une posologie élevée:
Fatigue, sensations vertigineuses, agitation motrice (akathisie), insomnie, céphalées, activité motrice accrue. Lors d'un traitement prolongé, du fait de l'élévation de la prolactine, gonflement des seins (gynécomastie) (également chez les sujets de sexe masculin), parfois sécrétion lactée (galactorrhée) et également dysménorrhées. Ces symptômes disparaissent complètement dans un délai rapide après l'arrêt du produit.
On a rarement observé, en particulier à une posologie élevée, une légère baisse de la pression artérielle après une injection intraveineuse chez des patients labiles sur le plan neurovégétatif. On a rapporté quelques observations de méthémoglobinémie chez le nouveau-né, en particulier chez le prématuré. Celle-ci a été corrigée par l'injection intraveineuse lente de bleu de méthylène (1 mg/kg de poids). On a rapporté dans des cas isolés des dyskinésies tardives ou des symptômes de type parkinsonien chez des patients âgés après un traitement au long cours par des doses élevées.
On a observé dans des cas isolés la survenue d'états dépressifs lors de la prise de métoclopramide.
Dans des cas isolés, et en particulier chez les enfants et les adultes de moins de 30 ans, un syndrome dyskinétique (mouvements spasmodiques involontaires surtout au niveau de la tête, du cou et des épaules) peut être observé. Paspertin devra être arrêté dans ces cas. L'injection intraveineuse de bipéridène permet de faire disparaître immédiatement ces spasmes; en l'absence de traitement, ils régressent en quelques heures. Une sédation par le diazépam peut également être utilisée.
On a décrit dans des cas isolés sous métoclopramide un syndrome malin des neuroleptiques (fièvre, rigidité musculaire, altération de la conscience et troubles tensionnels).
Si un tel tableau se développait lors d'un traitement par Paspertin, il convient d'arrêter immédiatement le produit et d'en aviser le médecin. On peut utiliser comme antidote: une hydratation et un refroidissement;
le dantrolène et/ou la bromocriptine.

Interactions

Le métoclopramide agit sur la motricité gastrointestinale et peut de ce fait modifier l'absorption entérique des autres médicaments.
L'absorption de la digoxine et de la cimétidine peut être réduite, alors que celle du paracétamol, de la L-dopa et de différents antibiotiques de même que celle de l'alcool peut être accélérée.
Du fait d'un risque accru de réactions extra-pyramidales, ne pas utiliser simultanément Paspertin avec des neuroleptiques, des inhibiteurs de la monoamino-oxydase (inhibiteurs de la MAO), des antidépresseurs tricycliques ou sympathico-mimétiques. Les médicaments anticholinergiques et spasmolytiques peuvent réduire l'activité de Paspertin.

Surdosage

Aucune létalité n'a été rapportée après une absorption accidentelle, même à des doses massives ou dans un but de suicide.
On peut observer des troubles de la conscience modérés ou un syndrome dyskinétique.
Les symptômes étaient différents chez plusieurs enfants en bas âge qui avaient pris 50 à 100 mg de métoclopramide (½ à 1 flacon de Paspertin sirop; n'est plus en vente). Ces enfants présentaient ou bien une absence totale de symptômes ou bien un syndrome dyskinétique. On a observé comme autres symptômes une somnolence et une diarrhée importante. Ces intoxications ont guéri sans complications.
Lors de l'administration intraveineuse de perfusions rapides à l'occasion d'un traitement à doses élevées pour des vomissements, liés à des cytostatiques, on a atteint des concentrations plasmatiques supérieures à 10 000 ng/ml, lorsque la durée de perfusion était réduite de 9 heures à 4 heures et demie. Aucune anomalie clinique n'a été observée en dehors du développement accru d'un syndrome dyskinétique. Il n'existait aucun retentissement sur les fonctions cardiaque, circulatoire, pulmonaire ou hépatique.

Contre-mesures
On ne dispose pas d'un antidote spécifique. On peut faire régresser le syndrome dyskinétique par une injection intraveineuse de bipéridène (respecter la posologie indiquée par le fabricant).
Le syndrome malin des neuroleptiques est traité par le dantrolène et/ou la bromocriptine.

Remarques particulières

Actions sur les méthodes à visée diagnostique
Le dosage des hormones antéhypophysaires peut être perturbé.

Remarques à l'attention des conducteurs de véhicule
Même utilisé de façon conforme aux indications, Paspertin peut modifier la capacité de réaction de façon à altérer l'aptitude de conduire un véhicule ou d'utiliser des machines. Ceci s'applique de façon accrue à la consommation concomitante d'alcool.

Conservation
Conserver à température ambiante (15-25 °C).
Conserver les ampoules à l'abri de la lumière et dans leur emballage.
Le médicament ne peut être utilisé au-delà de la date imprimée sur l'emballage avec la mention «Exp.».

Numéros OICM

32733, 32735, 42894, 46032.

Mise à jour de l'information

Septembre 1994.
RL88