Composition

Principes actifs
Ceftazidimum (ut ceftazidimi pentahydras).
Excipients
Natrii carbonas.
La solution préparée contient 52 mg de sodium par 1 g de ceftazidime.

Indications/Possibilités d’emploi

Traitement des infections – dont les infections mixtes – dues à des germes sensibles à la ceftazidime:
Infections générales sévères: septicémie, bactériémie, péritonite, méningite, infections chez les patients immunodéprimés ou traités en unité de soins intensifs (p.ex. pour brûlures infectées).
Infections de la sphère ORL: otite moyenne, otite externe sévère, mastoïdite et sinusite.
Infections des voies respiratoires inférieures: pneumonie, pleurésie, empyème, abcès pulmonaire, bronchiectasies infectées et bronchite, infections pulmonaires chez les patients présentant une mucoviscidose.
Infections rénales et urinaires: pyélonéphrite aiguë ou chronique, pyélite, prostatite, cystite, urétrite bactérienne, abcès rénal et infections liées à des calculs vésicaux ou rénaux.
Infections de la peau et des parties molles: érysipèle, abcès, brûlures et plaies infectées, mastite.
Infections gastro-intestinales, biliaires et abdominales: angiocholite, cholécystite, empyème de la vésicule biliaire, abcès intra-abdominaux, péritonite, diverticulite, entérocolite, infections pelviennes et infections du post-partum.
Infections ostéoarticulaires: ostéite, ostéomyélite, arthrite septique, bursite infectieuse.
Dialyse: infections liées à l'hémodialyse et à la dialyse péritonéale.
La sensibilité du germe en cause devrait être établie chaque fois que possible.
Associations thérapeutiques:
En cas de nécessité (p.ex. lors de neutropénies sévères), Fortam peut être associé à des aminosides ou à des bêtalactamines. Pour cela, il importe de ne pas mélanger Fortam et un aminoside dans le dispositif de perfusion ou dans la même seringue. En cas d'association à un aminoside, il faut surveiller la fonction rénale (voir «Interactions»).
Si l'on soupçonne une infection à Bacteroides fragilis, Fortam peut également être associé à des antibiotiques agissant sur les anaérobies.
Les recommandations officielles pour un emploi adéquat des antibiotiques devraient être respectées, notamment les recommandations d'utilisation, afin d'éviter une augmentation des résistances aux antibiotiques.

Posologie/Mode d’emploi

Mode d'administration

* La ceftazidime est compatible avec les solutions pour perfusion les plus courantes (voir également «Remarques particulières: Remarques concernant la manipulation» et «Incompatibilités»).
Comme le montre le tableau ci-dessus, Fortam peut être administré, selon la quantité, par voie i.m., en bolus i.v. ou en perfusion.
L'injection i.m. profonde sera pratiquée dans le muscle fessier ou dans la face latérale de la cuisse. Pour l'administration intramusculaire, Fortam peut être dissous, si nécessaire, dans une solution de lidocaïne (voir «Remarques particulières: Remarques concernant la manipulation»).
L'injection i.v. sera pratiquée en 3 à 5 minutes (voir «Effets indésirables»). Fortam peut être administré en perfusion de courte durée (30 minutes environ) ou en perfusion continue, mélangé à des solutions pour perfusion courantes (voir «Remarques particulières: Remarques concernant la manipulation»).
Si le patient est placé sous perfusion continue, la solution de Fortam peut être injectée dans la tubulure.
Posologie usuelle
La posologie de Fortam dépend du type d'infection, de sa gravité et de sa localisation, de la sensibilité de l'agent pathogène ainsi que de l'âge, du poids et de la fonction rénale du patient.
La posologie suivante est recommandée:
Adultes et adolescents à partir de 14 ans:
La dose journalière est comprise entre 1,0 et 6,0 g de Fortam (500 mg, 1 g ou 2 g i.v. ou i.m., administrés toutes les 8 ou 12 heures). Dans la plupart des infections, la posologie sera de 1 g toutes les 8 heures ou de 2 g toutes les 12 heures. En cas d'infections des voies urinaires, 500 mg à 1 g toutes les 12 heures seront suffisants.
Lors d'infections très sévères, en particulier chez les patients présentant une immunodéficience (neutropénie incluse), la posologie sera de 2 g toutes les 8 ou 12 heures.
Les infections pulmonaires à Pseudomonas chez les patients souffrant de mucoviscidose (fonction rénale normale) peuvent être traitées par une posologie s'élevant à 100 à 150 mg/kg/jour, fractionnée en 3 doses (administrées à 8 heures d'intervalle). Chez ces patients adultes, des doses atteignant 9 g par jour ont été utilisées sans avoir entraîné des effets défavorables.
Enfants jusqu'à 14 ans et nourrissons à partir de 2 mois:
La posologie usuelle est comprise entre 30 et 100 mg/kg de poids corporel/jour, répartis en 2 ou 3 doses uniques, administrées à resp. 8 ou 12 heures d'intervalle; chez le nourrisson de plus de 2 mois et de moins d'un an, la posologie est en général de 25 à 50 mg/kg 2x/jour.
Chez l'enfant présentant une immunodéficience, une mucoviscidose ou une méningite, la posologie peut aller jusqu'à 50 mg/kg 3x/jour (dose maximale: 6 g/jour).
Nouveau-nés et nourrissons jusqu'à 2 mois:
25 à 60 mg/kg/jour fractionnés en 2 doses. Chez le nouveau-né, la demi-vie d'élimination sérique peut être 3 à 4 fois plus longue que celle de l'adulte.
La durée du traitement dépend de la réponse de l'agent pathogène ainsi que du tableau clinique et bactériologique. Après disparition de la fièvre ou régression des symptômes cliniques, le traitement doit encore être poursuivi pendant au moins 2 jours.
Instructions posologiques particulières
Gériatrie: vu que la clairance de la ceftazidime est diminuée chez les patients âgés atteints de maladies aiguës, la dose journalière ne devrait pas dépasser 3 g, tout particulièrement chez les patients de plus de 80 ans.
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Fortam étant essentiellement excrété sous forme inchangée par voie rénale, son élimination se trouve ralentie lors d'une diminution de la fonction rénale; la posologie sera donc réduite en conséquence. S'il ne s'agit que d'une atteinte légère (taux de filtration glomérulaire >50 mL/min), aucune réduction de la dose n'est requise. La posologie sera réduite en fonction du taux de filtration glomérulaire (voir tableaux).
Adultes et adolescents de plus de 14 ans:
La dose initiale chez l'adulte présentant une fonction rénale réduite est de 1 g de ceftazidime.
La dose d'entretien sera déterminée selon les recommandations suivantes:

*) Ces valeurs sont indicatives; le degré d'atteinte rénale auquel elles correspondent peut varier d'un patient à l'autre, notamment chez les personnes âgées, dont la fonction rénale déterminée en raison de la concentration en créatinine sérique peut être surestimée.
Enfants et nourrissons à partir de 2 mois:
Lorsqu'il s'agit de déterminer la clairance de la créatinine chez l'enfant, la surface corporelle ou la taille doit également être prise en considération.
La dose initiale préconisée chez l'enfant et le nourrisson à partir de 2 mois correspond à la dose normale, adaptée au poids corporel.
Pour la dose d'entretien en cas de fonction rénale diminuée, les directives suivantes sont applicables:

*) Ces valeurs sont indicatives; le degré d'atteinte rénale auquel elles correspondent peut varier d'un patient à l'autre.
**) Valeur se rapportant à la surface corporelle.
Chez les insuffisants rénaux (adultes et enfants) atteints d'une infection sévère, en particulier ceux présentant une neutropénie, pour lesquels la posologie serait de 6 g de ceftazidime par jour lors d'une fonction rénale intacte, la dose unitaire indiquée dans le tableau peut être majorée de 50% ou la fréquence d'administration augmentée en conséquence. Chez ces patients, il convient de surveiller les taux plasmatiques de ceftazidime et, avant une réinjection, de ne pas dépasser 40 mg/L.
La ceftazidime est dialysable. La demi-vie d'élimination sérique pendant l'hémodialyse est de 3 à 5 heures. Après la séance, une réinjection d'une dose de Fortam est requise.
Fortam peut également être administré en cours de dialyse péritonéale ou de dialyse péritonéale continue ambulatoire (CAPD), soit en injection i.v., soit introduit dans la solution pour dialyse (en général 125 à 250 mg pour 2 L de solution).
Pour les patients atteints d'une insuffisance rénale et maintenus en unité de soins intensifs sous une hémodialyse artério-veineuse continue ou une hémofiltration à haut débit, il est recommandé d'administrer 1 g de ceftazidime en une dose unique ou en plusieurs prises par jour (ces recommandations reposent sur une étude effectuée par Davies SP, Lacey LF et al. et publiée dans Nephrology Dialysis Transplantation (1991) 6: 971-976, pour laquelle un filtre Hospal AN69S 0,43 m2 a été utilisé). Pour l'hémofiltration à faible débit, suivre les recommandations posologiques indiquées sous «Patients présentant des troubles de la fonction rénale».
Selon une étude réalisée par Matzke GR, Fyre RF et al. (Determinants of ceftazidime clearance by continuous venovenous hemofiltration and continuous venovenous hemodialysis. In: Antimicrobial Agents and Chemotherapy, Vol. 44, p. 1639-1644 (2000)), les recommandations posologiques, consignées dans les tableaux suivants, peuvent être adoptées chez les patients maintenus sous une hémodialyse veino-veineuse ou une hémofiltration veino-veineuse. Ces recommandations posologiques doivent permettre d'obtenir des concentrations de ceftazidime libre dépassant la concentration inhibitrice moyenne de bactéries sensibles (4 mg/L) pendant une durée supérieure à 80% de l'intervalle posologique; chez le sujet ayant une fonction rénale intacte, une telle couverture temporelle est atteinte par l'administration de 1 g de ceftazidime 3 fois par jour. Si, après une évaluation clinique, une couverture de l'intervalle posologique supérieure à 40% s'avère suffisante, il est possible, selon les données des auteurs, d'administrer la dose d'entretien indiquée dans le tableau, au lieu de 12 h, toutes les 24 h seulement.
Recommandations posologiques sur la ceftazidime en cas d'hémofiltration veino-veineuse continue:

a La dose d'entretien sera administrée toutes les 12 heures.
Recommandations posologiques pour la ceftazidime en cas d'hémodialyse veino-veineuse continue:

a La dose d'entretien sera administrée toutes les 12 heures.

Contre-indications

Patients présentant une hypersensibilité avérée aux céphalosporines ou à un autre composant de la forme pharmaceutique.

Mises en garde et précautions

Avant de commencer un traitement par Fortam, il est important de déterminer s'il existe des réactions d'hypersensibilité à la ceftazidime, aux céphalosporines (antibiotiques β-lactamines) ou à la pénicilline.
Fortam ne doit être administré qu'avec une prudence particulière aux patients présentant des réactions allergiques aux pénicillines.
À l'apparition d'une réaction allergique, Fortam doit immédiatement être stoppé. La survenue de réactions d'hypersensibilité sévères nécessite des mesures d'urgence.
Réactions médicamenteuses cutanées graves
Des réactions médicamenteuses cutanées sévères (SCAR) telles que syndrome de Stevens-Johnson (SSJ), nécrolyse épidermique toxique (NET), exanthème médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), érythème polymorphe (EP) et pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG) ont été rapportées chez des patients sous traitement par des antibiotiques bêta-lactamines, dont la ceftazidime (voir aussi «Effets indésirables»). En cas de survenue de telles réactions, il convient d'interrompre immédiatement le traitement par Fortam et d'envisager une thérapie alternative.
Les réactions d'hypersensibilité peuvent également entraîner le syndrome de Kounis, une réaction allergique grave qui peut aboutir à un infarctus du myocarde. Les premiers symptômes de telles réactions peuvent inclure des douleurs thoraciques qui peuvent se présenter en lien avec une réaction allergique aux antibiotiques de la famille des bêta-lactamines (voir «Effets indésirables»).
En cas de survenue de telles réactions, Fortam doit être arrêté immédiatement et un traitement de substitution doit être envisagé.
Il n'existe aucun indice évoquant que Fortam provoquerait une atteinte rénale à la posologie habituelle. Néanmoins, chez l'insuffisant rénal, il convient de réduire la posologie en conséquence, afin d'éviter les répercussions cliniques dues à un taux sanguin élevé, telles que des convulsions (voir «Instructions posologiques particulières – Patients présentant des troubles de la fonction rénale» et «Effets indésirables»).
La survenue de diarrhées pendant ou après le traitement par Fortam, en particulier lorsqu'elles deviennent sévères, persistantes et/ou sanguinolentes, peut être un symptôme d'une infection à Clostridium difficile. La forme évolutive la plus grave est la colite pseudomembraneuse. Si une telle complication est suspectée, le traitement par Fortam doit être immédiatement arrêté et le patient doit faire l'objet d'un examen poussé afin d'instaurer éventuellement un traitement antibiotique spécifique (p.ex. métronidazole, vancomycine). L'utilisation de médicaments inhibiteurs du péristaltisme est contre-indiquée dans cette situation clinique.
Comme pour d'autres céphalosporines et pénicillines, des souches initialement sensibles d'Enterobacter spp. et de Serratia spp. (une résistance à induction rapide, médiée par chromosomes) risquent de développer une résistance sous traitement par la ceftazidime. Lors du traitement de telles infections, la réalisation périodique d'un test de sensibilité devrait être envisagée en cas de nécessité clinique.
Fortam contient 52 mg de sodium pour 1 g de ceftazidime. Il faut tenir compte de cette teneur en sodium chez les patients nécessitant un apport en sodium limité.

Interactions

Des doses élevées de céphalosporines ne doivent être administrées qu'avec une prudence particulière en combinaison avec un aminoside et/ou un diurétique puissant comme le furosémide, ces associations pouvant exercer une action néfaste sur la fonction rénale (convulsions). L'expérience clinique a montré que si Fortam et l'aminoside et/ou le diurétique sont utilisés aux posologies habituelles, de même que lors d'une fonction rénale intacte, aucun problème n'est à craindre.
L'association de la ceftazidime au chloramphénicol présente, in vitro, un effet antagoniste. La portée clinique de ce phénomène n'est pas connue, mais lorsqu'un traitement combiné est envisagé, la possibilité d'un antagonisme doit être prise en considération.
Comme d'autres antibiotiques, la ceftazidime peut affecter la flore intestinale, ce qui peut conduire à une diminution de l'absorption d'œstrogènes et de l'efficacité des contraceptifs oraux combinés.

Grossesse, allaitement

Grossesse
L'expérimentation animale n'a révélé aucun indice évoquant des effets tératogènes ou embryotoxiques. Le risque potentiel chez l'être humain n'est pas connu; c'est pourquoi la prudence est de rigueur lors de l'utilisation de Fortam au cours de la grossesse.
Allaitement
La ceftazidime passe en faibles concentrations dans le lait maternel; c'est pourquoi Fortam ne devrait pas être utilisé durant l'allaitement.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

En raison de ses effets indésirables possibles, Fortam peut altérer l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

Effets indésirables

Les fréquences des effets indésirables, observés occasionnellement jusqu'à très fréquemment, ont été retirées des données issues d'études cliniques de grande envergure (internes et publiées). Les fréquences de tous les autres effets indésirables proviennent, en majeure partie, d'informations post-marketing et reflètent donc plutôt la fréquence de signalement que la fréquence d'apparition réelle.
Pour classifier la fréquence des effets indésirables, les définitions suivantes ont été adoptées:
«très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1000 à <1/100), «rares» (≥1/10'000 à <1/1000), «très rares» (<1/10'000), «fréquence inconnue» ne peut être estimée sur la base des données disponibles.
Infections et infestations
Occasionnels: candidoses (y compris vaginite et muguet).
Une administration prolongée peut favoriser une prolifération de germes non sensibles (p.ex. les candidas ou les entérocoques).
Affections hématologiques et du système lymphatique
Fréquents: éosinophilie et thrombocytose.
Occasionnels: leucopénie, neutropénie et thrombocytopénie.
Très rares: lymphocytose, anémie hémolytique et agranulocytose.
Affections du système immunitaire
Très rares: anaphylaxie (y compris bronchospasme et/ou hypotension artérielle).
Affections du système nerveux
Occasionnels: céphalées et sensation de vertige.
Très rares: paresthésies.
Il existe des rapports faisant état de symptômes neurologiques, dont tremblements, myoclonies, convulsions, encéphalopathie et coma, chez les patients dont la fonction rénale est diminuée et chez lesquels une réduction adaptée de la dose de ceftazidime n'a pas été effectuée.
Affections cardiaques
Fréquence inconnue: syndrome de Kounis (voir «Mises en garde et précautions»).
Affections vasculaires
Fréquents: phlébite ou thrombophlébite en cas d'administration intraveineuse; elles peuvent cependant en général être évitées par une injection lente (3 à 5 min.).
Affections gastro-intestinales
Fréquents: diarrhées.
Occasionnels: nausées, vomissements, douleurs abdominales et colite.
Très rares: goût désagréable dans la bouche.
Comme avec d'autres céphalosporines, une colite peut être associée à Clostridium difficile et se manifester sous forme de colite pseudomembraneuse (voir «Mises en garde et précautions»).
Affections hépatobiliaires
Fréquents: élévation transitoire d'une ou de plusieurs des enzymes hépatiques suivantes: ALAT (SGPT), ASAT (SGOT), LDH, GGT et phosphatase alcaline.
Très rares: ictère.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquents: éruptions cutanées maculopapuleuses ou urticaire.
Occasionnels: prurit.
Très rares: œdème de Quincke, érythème exsudatif multiforme, syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique (voir aussi «Mises en garde et précautions»).
Fréquence inconnue: exanthème médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG) (voir aussi «Mises en garde et précautions»).
Affections du rein et des voies urinaires
Occasionnels: comme avec d'autres céphalosporines, une élévation passagère de l'urée sanguine, de l'azote uréique sanguin et/ou de la créatinine sérique a été observée.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquents: douleur et/ou inflammation après injection intramusculaire.
Occasionnels: fièvre.
Investigations
Fréquents: test de Coombs positif.
Chez quelque 5% des patients, il apparaît une positivité du test de Coombs, qui risque de perturber des épreuves de compatibilité sanguine croisée.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Un surdosage en céphalosporines peut entraîner des symptômes neurologiques, tels que des convulsions. Des taux sériques élevés de ceftazidime peuvent être abaissés par hémodialyse ou dialyse péritonéale.

Propriétés/Effets

Code ATC
J01DD02
Mécanisme d'action
La ceftazidime est un antibiotique du groupe des céphalosporines stable envers la plupart des bêta-lactamases et dont l'effet bactéricide repose sur l'inhibition de la synthèse de la paroi cellulaire.
La prévalence des résistances acquises varie selon la région géographique et le temps, et peut être très élevée chez certaines espèces. Les informations sur la résistance et sur la prévalence des organismes producteurs de BLSE (béta-lactamases à spectre élargi) dans la région correspondante sont bénéfiques, en particulier dans le traitement d'infections graves.
Pharmacodynamique
Sensibilité des germes à la ceftazidime in vitro
* L'efficacité clinique à la ceftazidime a été démontrée dans des études cliniques.
** La ceftazidime n'est pas l'antibiotique de premier choix pour ces germes.
Germes généralement sensibles:
Germes aérobies à Gram positif:
Streptocoques β-hémolytiques*
Staphylococcus aureus** (souches sensibles à la méthicilline)
Staphylocoques à coagulase négative** (souches sensibles à la méthicilline)
Germes aérobies à Gram négatif:
Haemophilus influenzae* y compris les souches ampicillino-résistantes
Haemophilus parainfluenzae
Neisseria gonorrhoeae
Neisseria meningitidis*
Pasteurella multocida
Proteus spp.*
Providencia spp.
Salmonella spp.
Shigella spp.
Germes pouvant constituer un problème en cas de résistance acquise:
Germes aérobies à Gram négatif:
Acinetobacter spp.
Burkholderia cepacia
Citrobacter spp.*
Enterobacter spp.*
Escherichia coli*
Klebsiella spp. y compris K. pneumoniae*
Pseudomonas spp. y compris P. aeruginosa*
Serratia spp.*
Morganella morganii
Yersinia enterocolitica
Germes aérobies à Gram positif:
Streptococcus pneumoniae*
Streptocoques viridans
Germes anaérobies à Gram positif:
Clostridium spp. (C. difficile non inclus)
Peptostreptococcus spp.
Propionibacterium spp.
Germes anaérobies à Gram négatif:
Fusobacterium spp.
Espèces résistantes intrinsèquement:
Germes aérobies à Gram positif:
Staphylocoques résistants à la méthicilline
Enterococcus spp. y compris E. faecalis et E. faecium
Listeria spp.
Germes aérobies à Gram négatif:
Campylobacter spp.
Germes anaérobies à Gram positif:
Clostridium difficile
Germes anaérobies à Gram négatif:
Bacteroides spp. y compris B. fragilis
Autres:
Chlamydia spp.
Mycoplasma spp.
Legionella spp.
In vitro, l'association de Fortam avec un aminoside déploie une action au moins additive sur la plupart des germes et synergique sur quelques autres.
Les disques de sensibilité de 30 µg déterminent des zones d'inhibition ≥18 mm de diamètre pour les germes sensibles, de 15 à 17 mm en cas de sensibilité modérée et ≤14 mm en cas de résistance.
Efficacité clinique
Aucune information.

Pharmacocinétique

Absorption
Après administration parentérale, la ceftazidime atteint des taux sériques élevés et prolongés. L'injection intramusculaire de 500 mg ou de 1 g de ceftazidime permet d'obtenir rapidement des taux sériques de resp. 18 mg/L et 37 mg/L. Cinq minutes après une injection intraveineuse en bolus de 500 mg, 1 g et 2 g, les taux sériques atteignent resp. 46, 87 et 170 mg/L.
Distribution
Des concentrations thérapeutiques de ceftazidime sont encore décelables dans le sérum 8 à 12 heures après injection i.v. ou i.m.
La demi-vie d'élimination sérique chez des volontaires sains est de 1,8 heure environ; elle est de l'ordre de 2,2 heures chez des patients dont la fonction rénale est intacte. La liaison aux protéines sériques est de 10% en moyenne.
La ceftazidime atteint des concentrations tissulaires supérieures aux concentrations minimales inhibitrices pour la plupart des germes pathogènes, par exemple dans les os, le cœur, la bile, les expectorations, l'humeur aqueuse, de même que dans les liquides synovial, pleural et péritonéal.
La ceftazidime franchit la barrière placentaire relativement rapidement et passe également dans le lait maternel.
En cas de méningite, la ceftazidime traverse la barrière hémato-encéphalique, des concentrations thérapeutiques de 4 à 20 mg/L ou plus étant obtenues dans le liquide céphalo-rachidien. En l'absence d'inflammation, la barrière hémato-encéphalique est pratiquement imperméable à la ceftazidime.
Métabolisme
La ceftazidime n'est pas métabolisée dans l'organisme.
Élimination
La ceftazidime est éliminée sous forme inchangée active par filtration glomérulaire dans les urines. Environ 80 à 90% de la dose administrée sont retrouvés dans les urines de 24 heures. Moins de 1% de la dose est éliminé par voie biliaire, la fraction de la dose administrée qui arrive dans les intestins étant, par conséquent, très faible.
Cinétique pour certains groupes de patients
L'élimination de la ceftazidime est ralentie chez les patients présentant une diminution de la fonction rénale, ce qui nécessite une réduction de la dose (voir «Instructions posologiques particulières»).

Données précliniques

Les études précliniques n'ont permis de relever aucune donnée pertinente.

Remarques particulières

Incompatibilités
Fortam est moins stable dans des solutions de bicarbonate de sodium que dans d'autres solutions pour perfusion et ne devrait donc pas être mélangé avec celles-ci. Ne pas mélanger Fortam dans le dispositif de perfusion ou dans la même seringue avec un aminoside ou la vancomycine. Si ces deux perfusions sont administrées successivement, rincer le dispositif entre chaque perfusion, afin d'éviter une précipitation. Fortam ne doit être mélangés qu'avec les substances pharmaceutiques données sous «Remarques concernant la manipulation».
Influence sur les méthodes de diagnostic
Le dosage du glucose dans les urines avec les méthodes réductrices (Benedikt, Fehling, Clinitest) peut provoquer des interférences; ce phénomène peut être évité en utilisant des méthodes enzymatiques (méthode à la glucose-oxydase ou à l'hexokinase).
Une positivité du test de Coombs direct est parfois possible.
Pour le dosage de la créatinine, il convient d'utiliser la méthode au picrate alcalin (réaction de Jaffé).
Stabilité
Les flacons-ampoules ne doivent pas être utilisés au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
Stabilité après ouverture
Conservation des solutions de Fortam: n'utiliser, dans la mesure du possible, que des solutions fraîchement préparées. Exceptionnellement, la solution peut être conservée à température ambiante (15-25°C). Les solutions de Fortam préparées avec des solutions pour perfusion, des solutions pour dialyse, des solutions médicamenteuses compatibles (voir «Remarques concernant la manipulation» et «Incompatibilités») ou des solutions préparées à base d'eau pour préparations injectables peuvent être conservées à température ambiante (15-25°C) jusqu'à 18 heures et jusqu'à 7 jours dans le réfrigérateur (4°C).
La couleur légèrement jaunâtre des solutions reconstituées de Fortam peut s'intensifier durant le stockage; ce phénomène n'a cependant aucune influence sur l'efficacité et la tolérance du produit si celui-ci est stocké conformément aux recommandations.
Remarques particulières concernant le stockage
Conservation de la substance sèche:
Conserver à température ambiante (15-25°C) et à l'abri de la lumière.
Conserver hors de portée des enfants.
Remarques concernant la manipulation
Les flacons-ampoules de Fortam sont en légère sous-pression. L'adjonction du solvant à la substance sèche entraîne la formation de dioxyde de carbone et une augmentation de la pression (tenir compte des recommandations pour la préparation de la solution figurant sous «Mode d'administration»). Dissoudre la substance sèche comme suit:
- Injections i.m. ou i.v. en bolus:
1.Introduire l'aiguille de la seringue en perçant le bouchon du flacon, puis injecter la quantité recommandée de solvant.
2.Retirer l'aiguille et agiter le flacon jusqu'à ce que la substance soit complètement dissoute.
3.Renverser le flacon de manière à ce que l'ouverture soit en bas puis, avec la même seringue (le piston étant enfoncé jusqu'au fond), prélever toute la solution sans aspirer d'air. La solution prélevée peut encore contenir des petites bulles de dioxyde de carbone, mais ceci est sans importance.
- Perfusion de courte durée:
1.Introduire l'aiguille de la seringue en perçant le bouchon du flacon puis injecter 10 mL de solvant.
2.Retirer l'aiguille et agiter le flacon jusqu'à ce que la substance soit complètement dissoute.
3.Perforer le bouchon avec une seconde aiguille, afin de permettre l'évacuation de la pression excessive qui s'est formée.
4.Laisser la seconde aiguille en place, puis injecter les 40 mL de solvant restants; retirer les deux aiguilles, puis agiter le flacon.
Remarque: afin de garantir l'absence de germes dans le médicament, il est important de n'introduire la seconde aiguille qu'après dissolution complète de la substance.
Compatibilités
À une concentration de ceftazidime comprise entre 1 mg/mL et 40 mg/mL, Fortam est compatible avec les solutions pour perfusion suivantes:
NaCl à 0,9%, glucose à 5% et 10%, glucose à 5% + NaCl à 0,9%, glucose à 5% + NaCl à 0,45%, glucose à 5% + NaCl à 0,225%, glucose à 4% + NaCl à 0,18%, dextran 40 à 10% + NaCl à 0,9%, dextran 40 à 10% + glucose à 5%, dextran 70 à 6% + NaCl à 0,9%, dextran 70 à 6% + glucose à 5%, lactate de sodium 1/6 M et lactate de Ringer, solution de Hartmann.
Solutions pour dialyse:
À des concentrations comprises entre 0,05 et 0,25 mg/mL, Fortam est compatible avec les solutions utilisées pour la dialyse péritonéale (chlorure de magnésium à 0,015%, chlorure de calcium à 0,026%, lactate de sodium à 0,5%, chlorure de sodium à 0,56%, glucose anhydre à 1,36%, sulfite de sodium à 0,005%).
Solutions médicamenteuses:
À une concentration de ceftazidime de 4 mg/mL, Fortam est compatible avec les solutions médicamenteuses suivantes:
·hydrocortisone (sous forme de 21-hydrogénophosphate d'hydrocortisone, sel sodique) 1 mg/mL dans NaCl à 0,9% ou glucose à 5%
·céfuroxime (sous forme de sel sodique) à 3 mg/mL dans NaCl à 0,9%
·cloxacilline (sous forme de sel sodique) à 4 mg/mL dans NaCl à 0,9%
·héparine 10 UI/mL ou 50 UI/mL dans NaCl à 0,9%
·chlorure de potassium 10 mEq/L ou 40 mEq/L dans NaCl à 0,9%.
La solution de Fortam à une concentration de 500 mg/1,5 mL d'eau pour préparations injectables peut être ajoutée à une solution pour perfusion de métronidazole (500 mg/100 mL).
Pour une injection i.m., Fortam peut être dissous dans une solution de lidocaïne (à 0,5% ou 1%).

Numéro d’autorisation

46050 (Swissmedic)

Présentation

Flacon-ampoule à 500 mg pour injection i.v./i.m: 1 (A)
Flacon-ampoule à 1 g pour injection i.v./i.m. et perfusion: 1 (A)
Flacon-ampoule à 2 g pour injection i.v. et perfusion: 1 (A)

Titulaire de l’autorisation

Sandoz Pharmaceuticals SA, Risch; domicile: Rotkreuz

Mise à jour de l’information

Août 2024