Pharmacocinétique

Absorption
Après administration orale, la mésalazine (Asacol), administrée sous forme de comprimés pelliculés résistant à l'action des sucs gastriques, est libérée dans la partie terminale de l'iléon et dans le côlon; administrée par voie rectale, elle est libérée dans le côlon distal et le rectum.
Seule une faible partie de la substance active est absorbée.
Environ 20% (14% à 31%) de la mésalazine administrée par voie orale sous forme de comprimés pelliculés (Asacol) sont absorbés et retrouvés dans les urines cumulées de 24 heures, le reste étant disponible pour une action topique puis excrété via les fèces. Après administration orale d'une dose unique de 2400 mg (= 6 comprimés pelliculés d'Asacol 400 mg), la mésalazine met 6 heures pour atteindre un pic plasmatique de 1,3 µg/ml. Son métabolite l'acide N-acétyl-5-aminosalicylique atteint alors la concentration 2,3 µg/ml.
Distribution
La distribution de la mésalazine dans le corps humain n'est pas entièrement caractérisée. Suite à une administration orale ou i.v. chez l'animal et orale chez l'homme, la mésalazine est éliminée principalement dans les urines. Suite à une administration rectale chez l'adulte d'une suspension de mésalazine, la substance passe du rectum dans le côlon. Des études effectuées à l'aide de la scintigraphie ont montré que les suppositoires de mésalazine sont distribués dans le rectum et en partie dans la région rectosigmoïdienne (20 cm de l'anus). Le volume de distribution apparent (V d) de la mésalazine chez l'adulte est approximativement 0,2 l/kg.
In vitro, la liaison aux protéines plasmatiques est de 42% pour la mésalazine et de 78% pour son métabolite acétylé.
La mésalazine et l'acide N-acétyl-5-aminosalicylique passent la barrière placentaire en cas d'administration orale de mésalazine ou de sulfasalazine (un précurseur de la mésalazine); cependant les concentrations de mésalazine dans le cordon ombilical et dans le liquide amniotique sont très basses.
Il n'est pas connu si la mésalazine traverse la barrière placentaire lors d'une administration rectale.
Après administration de sulfasalazine, de faibles concentrations de mésalazine et des concentrations plus élevées de son métabolite acétylé ont été détectées dans le lait maternel.
Métabolisme
La fraction absorbée est rapidement biotransformée, dans la muqueuse intestinale et le foie, en acide acétylmétaminosalicylique (N-acétyl-5-aminosalicylique).
Élimination
Les demi-vies d'élimination (t½) de la mésalazine et de son principal métabolite l'acide N-acétyl-5-aminosalicylique sont, après administration orale ou rectale, de 0,5-1,5 heures pour la mésalazine et de 5-10 heures pour son métabolite.
Suite à une administration orale, environ 20% (14% à 31%) de la dose sont excrétés via l'urine, principalement sous forme d'acide N-acétyl-5-aminosalicylique.
Suite à l'administration rectale d'une suspension de mésalazine, la substance elle-même et l'acide N-acétyl-5-aminosalicylique sont éliminés principalement par les fèces. Le métabolite acétylé absorbé est rapidement éliminé par les reins et excrété dans les urines (90% en 24 heures). La fraction non absorbée qui représente la plus grande partie de la substance active est excrétée avec les selles.
La clairance rénale de la mésalazine n'est pas documentée. Suite à une administration orale de mésalazine chez des patients en bonne santé, la clairance rénale de l'acide N-acétyl-5-aminosalicylique est en moyenne de 2,8 à 4,3 ml/minute/kg et peut aller de 1 à 6,5 ml/minute/kg. La clairance rénale apparente de ce métabolite peut être diminuée chez des patients souffrant de colite ulcéreuse ou de la maladie de Crohn.