Composition

Principe actif:
Kétoconazole.
Excipients
Propylène glycol (E 1520; 200 mg), alcool stéarylique (75 mg), alcool cétylique (20 mg), stéarate de sorbitane, polysorbate 60, myristate d'isopropyle, sulfite de sodium (E 221), polysorbate 80, eau purifiée.

Indications/Possibilités d’emploi

Mycoses cutanées causées par les dermatophytes (Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Microsporum canis, Epidermophyton floccosum) et/ou par les levures: Tinea corporis, Tinea cruris, Tinea manus, Tinea pedis, candidoses cutanées, pityriasis versicolor, dermatite séborrhéique.

Posologie/Mode d’emploi

Posologie usuelle
Infections causées par les dermatophytes, candidoses cutanées, pityriasis versicolor:
Appliquer Nizoral Crème 1x/jour sur les surfaces lésées.
Le traitement doit s'effectuer sans interruption jusqu'à la guérison clinique et se poursuivre quelques jours après celle-ci. En général, les durées de traitement sont les suivantes:
·Tinea cruris: 2 à 4 semaines
·Tinea corporis: 3 à 4 semaines
·Tinea pedis: 4 à 6 semaines
·Candidoses cutanées: 2 à 3 semaines
·Pityriasis versicolor: 2 à 3 semaines
Afin d'éviter une réinfection, prendre les mesures d'hygiène appropriées (par ex. lavage quotidien des zones atteintes, changement fréquent des pièces vestimentaires). En cas de mycose des pieds, l'emploi adjuvant d'une poudre ou d'un spray antimycosique pour souliers et bas est recommandé.
Dermatite séborrhéique:
Appliquer 1 à 2 fois par jour sur la zone cutanée lésée. La durée usuelle de traitement est de 2 à 4 semaines.
En traitement d'entretien, Nizoral Crème peut être appliqué 1 à 2 fois par semaine.
Si aucune amélioration ne se manifeste après 4 semaines de traitement, il faut reconsidérer le diagnostic.
Instructions spéciales pour la posologie
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Nizoral Crème n'a pas fait l'objet d'études spécifiques chez les patients atteints d'insuffisance hépatique. Toutefois, en raison de l'exposition systémique minimale, aucun ajustement de la dose n'est recommandé.
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Nizoral Crème n'a pas fait l'objet d'études spécifiques chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Toutefois, en raison de l'exposition systémique minimale, aucun ajustement de la dose n'est recommandé.
Patients âgés
On ne dispose pas de données spécifiques chez les patients âgés de ≥65 ans. Un ajustement posologique n'est cependant probablement pas nécessaire.
Enfants et adolescents
On ne dispose que de données limitées concernant l'application chez les patients pédiatriques (voir «Pharmacocinétique»). Compte tenu d'une éventuelle absorption systémique, l'application chez les nourrissons n'est pas recommandée. En raison du manque de données correspondantes, aucune recommandation posologique ne peut être formulée pour les enfants plus âgés et les adolescents.

Contre-indications

Hypersensibilité connue à l'un des composants ou à un autre dérivé de l'imidazole.

Mises en garde et précautions

Nizoral Crème ne convient pas à l'usage ophtalmologique.
Lors de l'utilisation de Nizoral Crème immédiatement après un traitement local prolongé par des corticostéroïdes, des symptômes d'irritation peuvent apparaître. C'est pourquoi il est recommandé de commencer par appliquer le corticostéroïde topique et Nizoral Crème en même temps, puis de réduire la corticothérapie graduellement pendant 2 à 3 semaines. Remplacer le corticostéroïde puissant par un autre plus faible.
Lors d'une utilisation conforme, normalement aucune absorption systémique importante ne se produit. Toutefois, une absorption systémique ne peut pas être complètement exclue en cas d'utilisation sur une surface étendue et/ou sur une peau enflammée ou lésée, et la prudence est donc recommandée.
Excipients
Nizoral Crème contient par 1 g:
·200 mg du propylène glycol (E 1520), qui peut provoquer des irritations cutanées
·75 mg d'alcool stéarylique et 20 mg d'alcool cétylique, qui peuvent provoquer des irritations de la peau localisées (par ex. dermatite de contact).

Interactions

En cas d'utilisation conforme, aucune interaction n'est connue à ce jour pour Nizoral Crème.
Le kétoconazole est un inhibiteur puissant de l'enzyme hépatique CYP3A4 et un inhibiteur de la protéine de transport glycoprotéine P. Comme l'exposition systémique est minimale, des interactions correspondantes sont cependant peu probables lors de l'utilisation topique (voir «Surdosage»).

Grossesse, allaitement

On ne dispose d'aucune étude contrôlée concernant l'utilisation de Nizoral Crème pendant la grossesse et l'allaitement. Comme le kétoconazole n'est pas absorbé à des taux mesurables après application topique de la crème, le risque pendant la grossesse et l'allaitement semble négligeable pour les fœtus et les nourrissons allaités en cas d'utilisation conforme.
Pendant l'allaitement, il convient cependant d'éviter toute application sur la poitrine.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Aucune étude n'a été réalisée à ce sujet.
Toutefois, aucune perturbation n'est escomptée lors de l'application topique de préparations à base de dérivés de l'imidazole.

Effets indésirables

Les effets indésirables sont présentés par classe de système d'organes du MedDRA et par fréquence selon la convention suivante:
«très fréquent» (≥1/10), «fréquent» (≥1/100 à <1/10), «occasionnel» (≥1/1'000 à <1/100), «rare» (≥1/10'000 à <1 /1'000), «très rare» (<1/10'000) et «fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles), y compris rapports isolés.
Les effets indésirables suivants ont été observés au cours du traitement par Nizoral Crème dans les études cliniques ou pendant la surveillance du marché:
Affections du système immunitaire
Occasionnels: hypersensibilité.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquents: sensation de brûlure cutanée, érythème, prurit.
Occasionnels: sensation désagréable au site d'application, sécheresse cutanée, peau collante, exanthème, desquamation ou décollement de la peau, irritations au site d'application, exanthème vésiculaire, dermatite de contact, inflammations au site d'application, paresthésies au site d'application, saignements au site d'application.
Très rares: urticaire.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Application topique
Une application topique excessive peut occasionner des érythèmes, œdèmes ou sensations de brûlure qui disparaissent après l'arrêt du traitement.
Prise orale accidentelle
Le traitement est symptomatique. En cas d'ingestion de grandes quantités, la survenue d'interactions avec d'autres médicaments métabolisés par le CYP3A4 ne peut être exclue.

Propriétés/Effets

Code ATC
D01AC08
Mécanisme d'action
Le kétoconazole, dérivé synthétique du dioxolan-imidazol, exerce une action fongicide ou fongistatique sur les dermatophytes, tels que Trichophyton sp., Epidermophyton floccosum et Microsporum sp., contre les levures, tels que Malassezia sp., les eumycètes et les champignons dimorphes. L'effet sur Malassezia sp. est particulièrement prononcé. Le kétoconazole est également actif, in vitro, sur un certain nombre de bactéries Gram-positif (Staphylococcus aureus, S. epidermidis, Entérocoques, etc.).
Le mécanisme d'action repose sur le blocage de la biosynthèse de l'ergostérol et la modification de la composition d'autres lipides de la membrane, altérant ainsi la perméabilité membranaire de la cellule fongique. Le kétoconazole empêche la déméthylation du lanostérol en ergostérol, lipide principal de la membrane cellulaire des champignons. Contrairement à l'ergostérol cytomembranaire des mammifères, l'ergostérol fongique ne peut être synthétisé à partir du cholestérol exogène. En outre, chez Candida albicans, le kétoconazole s'oppose à la transformation du bourgeon, plus facile à phagocyter, en filament mycélien.
Le spectre d'action in vitro comprend les germes suivants:

L'efficacité in vivo du kétoconazole peut se distinguer de celle observée in vitro.
Aucun cas de résistance secondaire n'a été observé jusqu'à présent sous traitement par Nizoral.
Pharmacodynamique
Voir «Mécanisme d'action».
Efficacité clinique
Voir «Mécanisme d'action».

Pharmacocinétique

Absorption
Chez l'adulte, après application topique de Nizoral Crème sur la peau, le kétoconazole n'a pas été décelable dans le plasma (LLOQ 1–5 ng/ml).
Distribution
Le kétoconazole traverse la barrière placentaire et passe dans le lait maternel.
Métabolisme
Pas de données.
Élimination
Pas de données.
Cinétique pour certains groupes de patients
Enfants et adolescents
Dans une étude réalisée avec 19 nourrissons atteints de dermatite séborrhéique, env. 40 g de Nizoral Crème par jour ont été appliqués sur 40% en moyenne de la surface corporelle pendant dix jours consécutifs. Chez 5 enfants âgés de moins de 20 mois (après application sur 20 à 60% de la surface corporelle), des concentrations plasmatiques comprises entre 32 et 133 ng/ml ont été mesurées (LLOQ 5 ng/ml).

Données précliniques

Les études précliniques conventionnelles n'ont pas mis en évidence de risques pour la sécurité d'emploi au niveau de la toxicité orale aiguë, de l'irritation primaire cutanée et oculaire, de la sensibilisation et de la toxicité dermique lors de traitement à répétition.
Mutagénicité
Aucun indice n'est apparu concernant d'éventuelles propriétés mutagènes du kétoconazole.
Cancérogénicité
Aucune propriété cancérogène n'a été mise en évidence lors d'études à long terme menées sur le rat et la souris.
Toxicité de reproduction
Aucun signe suggérant une influence primaire sur la fertilité n'est apparu jusque dans le domaine posologique toxique pour les animaux parentaux. Des effets tératogènes (syndactylie et oligodactylie) et embryotoxiques sont apparus chez le rat à des doses orales supérieures à 80 mg/kg. Concernant le développement péri- et postnatal, le kétoconazole n'influence pas le nouveau-né, à l'exception du domaine posologique toxique pour la mère (dès 40 mg/kg de poids corporel).

Remarques particulières

Stabilité
Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Délai d'utilisation après ouverture
Après ouverture se conserve 6 mois.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver le produit à température ambiante (15–25 °C).
Ne pas avaler.
Tenir hors de portée des enfants.

Numéro d’autorisation

46100 (Swissmedic).

Présentation

Nizoral crème 30 g. (B)

Titulaire de l’autorisation

Spirig HealthCare SA, 4622 Egerkingen

Mise à jour de l’information

Novembre 2024