CompositionPrincipe actif
Diltiazemi hydrochloridum.
Excipients
Dilzem 90 retard
Lactosum monohydricum max. 256 mg, ricini oleum hydrogenatum, acidum stearicum, carmellosum natricum, magnesii stearas, hypromellosum, talcum, titanii dioxidum, macrogolum 6000, simeticonum.
Teneur en sodium: max. 0.4 mg par comprimé à libération prolongée.
Dilzem 120 retard
Lactosum monohydricum max. 216 mg, ricini oleum hydrogenatum, acidum stearicum, carmellosum natricum, magnesii stearas, hypromellosum, talcum, titanii dioxidum, macrogolum 6000, simeticonum.
Teneur en sodium: max. 0.4 mg par comprimé à libération prolongée.
Dilzem 180 RR
Lactosum monohydricum max. 144 mg, ricini oleum hydrogenatum, acidum stearicum, hydroxyethylcellulosum, magnesii stearas, hypromellosum, talcum, titanii dioxidum, macrogolum 6000, simeticonum.
Indications/Possibilités d’emploiDilzem 90 retard/120 retard: Traitement au long cours de la maladie coronarienne: prévention en cas d'insuffisance coronarienne chronique ou d'angor, d'angor vasospastique (angor de Prinzmetal), ou d'angor après un infarctus. Traitement au long cours de l'hypertension artérielle.
Dilzem 180 RR: Traitement au long cours de l'hypertension artérielle.
Posologie/Mode d’emploiPosologie usuelle
En règle générale, la posologie suivante est recommandée chez l'adulte:
Dilzem 90 retard: 1 comprimé à libération prolongée 2x/jour; en cas de besoin, la dose peut être augmentée à raison de 1 à 2 comprimés à libération prolongée par jour.
Dilzem 120 retard: 1 comprimé à libération prolongée 2x/jour.
Dilzem 180 RR: 1 comprimé à libération prolongée le matin.
Au cours du traitement au long cours à posologie élevée, il est recommandé, si l'effet thérapeutique se maintient, d'essayer de réduire la posologie quotidienne à intervalles de 2 à 3 mois.
La dose journalière maximale est de 360 mg.
Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Aucune donnée n'est disponible sur la posologie chez les patients présentant une fonction hépatique limitée. Si le médicament est néanmoins utilisé, la titration aura lieu avec prudence et le médicament sera administré à un faible dosage.
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Aucune donnée n'est disponible sur la posologie chez les patients présentant une fonction rénale limitée. Si le médicament est néanmoins utilisé, la titration aura lieu avec prudence.
Enfants et adolescents
La sécurité et l'efficacité chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été suffisamment étudiées.
Mode d'administration
Les comprimés à libération prolongée Dilzem 90 retard/120 retard ne doivent pas être fractionnés.
Les comprimés à libération prolongée Dilzem 180 RR disposent d'un sillon uniquement décoratif et ne doivent donc pas être fractionnés.
Les comprimés à libération prolongée doivent être pris avec un peu d'eau ou une autre boisson et avalés entiers.
Contre-indicationsLe diltiazem est contre-indiqué lors de choc cardiogène, d'infarctus du myocarde récent avec complications, d'insuffisance cardiaque décompensée, de syndrome sinusal, de troubles de la conduction (bloc sino-auriculaire ou auriculo-ventriculaire du 2e ou 3e degré, à l'exception des patients porteurs d'un stimulateur cardiaque), de même qu'en cas de bradycardie (fréquence du pouls inférieure à 55 pulsations/min).
La prise concomitante de diltiazem et d'ivabradine est contre-indiquée (voir «Interactions»).
La prise concomitante de diltiazem et de lomitapide est contre-indiquée (voir «Interactions»).
Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients contenus dans le produit (voir «Composition»).
Mises en garde et précautionsConduction myocardique/hypotension
Lors de traitement par diltiazem, la prudence est de rigueur chez les patients présentant des troubles légers de la conduction (bloc AV du 1er degré) et des troubles de la conduction intraventriculaire (par ex. bloc de branche gauche et droit) ou une hypotension (pression systolique inférieure à 90 mm Hg). Il n'est pas exclu qu'en cas de syndrome de Wolff-Parkinson-White avec fibrillation ou flutter auriculaire, il se produise une accélération du rythme ventriculaire (tachycardie ventriculaire) au cours du traitement par diltiazem.
Insuffisance hépatique aiguë
Dans de rares cas, des symptômes évoquant une insuffisance hépatique aiguë ont été observés comme une élévation significative des enzymes de la phosphatase alcaline, de la LDH, des ASAT, des ALAT, etc. Ces symptômes étaient réversibles après l'arrêt du traitement (voir «Effets indésirables»).
Vérifier le contrôle métabolique chez le diabétique à cause d'une éventuelle hyperglycémie.
Un contrôle des fonctions hépatiques au cours du traitement par diltiazem est recommandé chez les patients présentant des troubles hépatiques.
Une surveillance médicale particulièrement attentive est nécessaire chez le patient âgé (prolongation de la demi-vie d'élimination) et lors d'un traitement concomitant par des bêtabloquants par voie orale. L'administration intraveineuse concomitante de bêtabloquants devrait être évitée pendant le traitement par diltiazem.
Excipients revêtant un intérêt particulier
Les comprimés à libération prolongée de Dilzem contiennent du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.
Les comprimés à libération prolongée de Dilzem 90 retard et Dilzem 120 retard contiennent moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé à libération prolongée, c.-à-d. qu'ils sont essentiellement «sans sodium».
InteractionsL'administration concomitante de diltiazem et d'antihypertenseurs peut potentialiser l'effet hypotenseur. Il est alors parfois nécessaire d'adapter les doses des médicaments utilisés.
Le diltiazem est biotransformé par le cytochrome P-450 (CYP) 3A4. Le diltiazem peut inhiber de manière compétitive le métabolisme des médicaments administrés simultanément et utilisant les mêmes voies métaboliques, et ainsi augmenter leurs taux plasmatiques. L'ampleur de l'interaction et la potentialisation de l'effet dépendent de la variabilité de l'effet sur le CYP3A4.
L'utilisation concomitante d'ivabradine est contre-indiquée en raison de l'effet de réduction de la fréquence cardiaque de diltiazem (voir «Contre-indications»).
L'utilisation concomitante de lomitapide est contre-indiquée. Le diltiazem peut augmenter la concentration plasmatique du lomitapide par inhibition du CYP3A4, ce qui entraîne un risque accru d'augmentation des enzymes hépatiques (voir «Contre-indications»).
Alpha1-bloquants
Augmentation de l'effet hypotenseur. Des hypotensions peuvent apparaître lors de l'association avec les alpha1-bloquants. L'association du diltiazem avec un alpha1-bloquant implique une stricte surveillance de la tension artérielle.
Le diltiazem inhibe le système de conduction du cœur, en particulier la conduction AV. C'est pourquoi lors d'administration concomitante de médicaments qui affaiblissent la fonction cardiaque (cardio-inhibiteurs) et/ou qui inhibent la conduction (conduction AV) - tels que les bêtabloquants, les antiarythmiques et les glycosides cardiaques - on peut observer une potentialisation de l'effet (intensification du blocage AV, réduction de la fréquence cardiaque, potentialisation de l'effet hypotenseur, éventuellement apparition d'une insuffisance cardiaque).
Glycosides digitaliques
En raison des résultats contradictoires concernant l'effet sur le taux de digoxine, il est recommandé de contrôler les taux de digoxine pendant l'instauration, l'adaptation et l'arrêt du traitement par diltiazem afin d'éviter des taux digitaliques trop élevés ou trop bas.
Anesthésiques
L'utilisation concomitante de diltiazem et d'anesthésiques inhalatoires peut entraîner dans de rares cas l'apparition d'une hypotension ou d'une bradycardie.
Ciclosporine
Chez les patients transplantés rénaux, le diltiazem provoque une augmentation du taux plasmatique de la ciclosporine d'environ 30% lorsque les deux médicaments sont administrés en même temps. En conséquence, la dose de ciclosporine doit être réduite lors d'une administration concomitante.
Carbamazépine
L'administration concomitante de diltiazem et de carbamazépine peut augmenter le taux plasmatique de la carbamazépine et ainsi son risque de toxicité.
Warfarine, rifampicine, lithium
On trouve dans la littérature des rapports sur des interactions entre le diltiazem et la warfarine, la rifampicine ou le lithium.
Statines
Le diltiazem est un inhibiteur du CYP3A4; il est démontré qu'il augmente l'AUC de certaines statines de manière significative. Le risque de myopathie et de rhabdomyolyse induit par les statines métabolisées par le CYP3A4 peut être augmenté en cas de prise concomitante de diltiazem. En cas d'administration concomitante, il faut administrer, dans la mesure du possible, une statine qui n'est pas métabolisée par le CYP3A4; dans le cas contraire, des adaptations posologiques tant pour le diltiazem que pour la statine devront être considérées, en y associant une surveillance étroite portant sur les signes et les symptômes d'évènements indésirables existant lors de la présence de statines.
Antagonistes des récepteurs H2
L'administration concomitante de diltiazem et de cimétidine ou de ranitidine peut augmenter le taux de diltiazem dans le plasma.
Midazolam, triazolam, alfentanil, théophylline
L'administration concomitante du diltiazem peut augmenter les taux plasmatiques du midazolam, du triazolam, de l'alfentanil et de la théophylline.
Nifédipine
Le diltiazem diminue la clairance de la nifédipine. En conséquence, il est éventuellement indiqué de réduire la dose de nifédipine.
Diazépam
Les taux du diltiazem peuvent être significativement diminués lors d'un traitement concomitant avec le diazépam.
Inhibiteurs de mTOR (Mechanistic Target of Rapamycin)
Après administration orale concomitante d'une solution de 10 mg de sirolimus et de 120 mg de diltiazem à 18 sujets sains, la Cmax et l'AUC du sirolimus étaient augmentées respectivement de 1.4 fois et 1.6 fois. Le sirolimus n'a montré aucune influence sur la pharmacocinétique du diltiazem ni de ses métabolites, le désacétyldiltiazem et le déméthyldiltiazem. Le diltiazem peut augmenter la concentration sanguine de l'évérolimus par une diminution du métabolisme via le CYP3A4 ou de l'efflux de l'évérolimus des cellules intestinales. En outre, le sirolimus est un métabolite principal du temsirolimus de même puissance. Il peut être nécessaire de réduire la dose d'inhibiteurs de mTOR tels que le sirolimus, le temsirolimus et l'évérolimus en cas d'administration concomitante de diltiazem.
L'administration concomitante de diltiazem et de nitroglycérine ou d'un dérivé nitré retard est possible; il n'a jusqu'à présent jamais été observé d'effets néfastes. Des études cliniques ont montré que l'association diltiazem + dérivé nitré permet d'obtenir un effet additif.
Grossesse, allaitementGrossesse
Des études menées chez l'animal ont montré des lésions fœtales et il n'y a pas d'études cliniques contrôlées conduites chez la femme enceinte. Par conséquent, le diltiazem ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue. Chez les femmes en âge de procréer, il faut écarter toute possibilité de grossesse avant d'instaurer le traitement.
Allaitement
Le diltiazem passe dans le lait maternel. Pour cette raison, le médicament ne doit pas être administré pendant l'allaitement. Si l'administration du médicament est indispensable, il convient d'arrêter l'allaitement avant d'instaurer un traitement.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesL'apparition de réactions individuelles diverses peut affecter l'aptitude à participer activement au trafic routier ou à utiliser des machines. Cet effet est plus prononcé au début du traitement, lors d'augmentation posologique ou lors d'un changement de médication ainsi lors de la consommation simultanée d'alcool.
Effets indésirablesListe des effets indésirables
Les effets indésirables sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1'000 à <1/100), «rares» (≥1/10'000 à <1/1'000), «très rares» (<1/10'000), «fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très rares: réactions allergiques sévères telles qu'éosinophilie et lymphadénopathie.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquents: anorexie.
Très rares: hyperglycémie.
Affections psychiatriques
Occasionnels: humeur dépressive, hallucinations, insomnie.
Fréquence inconnue: confusion, troubles du sommeil, nervosité, modifications de la personnalité.
Affections du système nerveux
Fréquents: étourdissements, céphalées.
Rares: tremblements, amnésie, syncope.
Très rares: aggravation d'une maladie de Parkinson*.
Fréquence inconnue: myoclonie, paresthésie, somnolence, syndrome extrapyramidal.
* Lors de traitement par des antagonistes calciques, on a observé dans des cas isolés chez des patients parkinsoniens une exacerbation des symptômes. Cette réaction est toutefois totalement réversible après l'arrêt du traitement.
Affections oculaires
Fréquence inconnue: troubles de la vision, irritation oculaire.
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Fréquence inconnue: acouphènes.
Affections cardiaques
Fréquents*: bradycardie, troubles de la conduction (bloc sino-auriculaire ou auriculo-ventriculaire, formation de bloc de branche).
Rares: arythmies, extrasystoles ventriculaires, insuffisance cardiaque, palpitations cardiaques.
Fréquence inconnue: arrêt sinusal, tachycardie.
* Surtout à hautes doses et/ou lors de lésions cardiaques préexistantes.
Affections vasculaires
Fréquents: œdèmes au niveau de la cheville et des jambes*, bouffées congestives.
Très rares: hypotension.
* À des doses élevées.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquence inconnue: détresse respiratoire, saignements de nez, congestion nasale.
Affections gastro-intestinales
Fréquents: nausées.
Occasionnels: vomissements, constipation, diarrhée, dyspepsie.
Très rares: hyperplasie gingivale*.
* Lors d'un traitement de longue durée (veiller à une bonne hygiène buccale).
Affections hépatobiliaires
Fréquence inconnue: hépatite granulomateuse.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquents: réactions allergiques telles que prurit, éruption cutanée.
Très rares: réactions d'hypersensibilité (entre autres érythème exsudatif polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, dermatite exfoliatrice, nécrolyse épidermique [syndrome de Lyell], modifications de la peau de type lupus érythémateux).
Fréquence inconnue: angiœdème, pustulose exanthématique aigüe généralisée, pétéchies, photosensibilité.
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Fréquence inconnue: arthralgie, myalgie, tuméfaction articulaire.
Affections du rein et des voies urinaires
Fréquence inconnue: nycturie, polyurie.
Affections des organes de reproduction et du sein
Très rares: troubles de la fonction sexuelle.
Fréquence inconnue: gynécomastie.
Troubles généraux
Fréquents: œdème, fatigue, sensation de faiblesse.
Fréquence inconnue: altération de la marche.
Investigations
Occasionnels: élévation de l'alanine-amino-transférase, de l'aspartate-amino-transférase, de la phosphatase alcaline, de la créatine-phosphokinase, de la lactate-déshydrogénase*.
*Chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique, il est recommandé de contrôler la fonction hépatique à intervalles réguliers sous traitement par diltiazem.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
SurdosageChute de la tension artérielle: placer le patient dans une position adéquate; substitution volémique, éventuellement dopamine, dobutamine ou noradrénaline.
Bradycardie, bloc AV du 2e ou 3e degré: atropine, orciprénaline, éventuellement traitement par stimulateur cardiaque.
Diminution du débit sanguin ou apparition d'une insuffisance cardiaque: glycosides cardiaques (voir aussi sous «Interactions»), dopamine, dobutamine.
Arrêt cardiocirculatoire: massage cardiaque externe, respiration artificielle, monitorage ECG, suivis de soins intensifs tels que défibrillation ou traitement par stimulateur cardiaque.
Propriétés/EffetsCode ATC
C08DB01
Mécanisme d'action
Le diltiazem abaisse le besoin en oxygène du muscle cardiaque en influant sur les processus métaboliques consommateurs d'énergie des cellules myocardiques et en réduisant la résistance périphérique. De ce fait, la postcharge du cœur est diminuée. La réduction de la résistance périphérique est due à une diminution du tonus de la musculature lisse des vaisseaux sanguins. Cela entraîne une baisse de la résistance au niveau des coronaires et provoque une amélioration de l'irrigation du myocarde. Le médicament prévient les spasmes coronariens et réduit les valeurs trop élevées de la tension artérielle ainsi que de la fréquence cardiaque.
L'influence du diltiazem sur la musculature lisse des vaisseaux périphériques se manifeste par une diminution nette de la tension artérielle: tandis qu'il ramène des valeurs pathologiques à la normale, il reste sans effet sur les valeurs initiales normales.
Pharmacodynamique
Le profil d'action du diltiazem réside en tant que principe pharmacologique dans l'inhibition du flux de calcium dans les cellules du myocarde, des centres de la formation de l'excitation (nœud sinusal, nœud AV) et de la musculature lisse des vaisseaux sanguins.
Efficacité clinique
Aucune donnée.
PharmacocinétiqueRésorption
Après administration orale, le diltiazem est résorbé à 80-90% à partir du tractus gastro-intestinal.
En raison d'un effet de premier passage marqué du diltiazem, sa biodisponibilité systémique n'est que d'environ 40%. Après administration orale, les concentrations plasmatiques maximales du diltiazem à libération prolongée sont atteintes au bout de 4 à 5.5 h après administration. Lors d'administration répétée de diltiazem, l'état d'équilibre (steady state) est atteint en l'espace de 2 jours.
Distribution
Le volume de distribution du diltiazem est de l'ordre de 5 l/kg de poids corporel environ. La liaison aux protéines plasmatiques se situe à 70-85% dont 35-40% sont liés à l'albumine. La liaison aux protéines n'est pas influencée par la présence d'autres médicaments administrés à des doses thérapeutiques (digoxine, hydrochlorothiazide, propranolol, phénylbutazone, acide salicylique, indométacine, diphénylhydantoïne, warfarine ou tolbutamide).
Métabolisme
Le diltiazem est fortement transformé, principalement dans le foie, par désacétylation, par O- et N-déméthylation oxydative ainsi que par conjugaison des métabolites phénoliques. Le N-déméthyldiltiazem, principal métabolite qui constitue 30% environ de la substance active, déploie une activité pharmacologique qui correspond environ à 20% de celle de la substance inchangée. En outre, le désacétyldiltiazem, métabolite qui constitue 10% de la substance active, présente une faible efficacité.
Plus le médicament est métabolisé, plus il perd de son efficacité pharmacologique.
Élimination
Le diltiazem est éliminé par les reins sous forme de ses métabolites à environ 35% et sous forme non métabolisée à env. 2 à 4% ainsi que par les fèces à raison d'environ 60%. La demi-vie d'élimination du diltiazem est en moyenne de 6 h, mais peut toutefois varier dans une fourchette de 2 à 11 h. Bien que la demi-vie d'élimination reste inchangée après administration orale répétée, le diltiazem, de même que le métabolite désacétyldiltiazem, présentent une légère accumulation dans le plasma.
Cinétique pour certains groupes de patients
En cas de lésion hépatique sévère, il faut s'attendre à un ralentissement de la biotransformation.
La demi-vie d'élimination du diltiazem peut être allongée, en particulier chez les patients âgés et chez ceux présentant des troubles fonctionnels hépatiques.
Données précliniquesCarcinogénicité, mutagénicité
Des analyses exhaustives relatives à la mutagénicité sur des systèmes in vivo et in vitro se sont révélées négatives. Lors d'observations de longue durée chez l'animal, aucun indice n'a été mis en évidence quant à un éventuel potentiel carcinogène.
Toxicité sur la reproduction
L'administration de diltiazem chez la souris, le rat et le lapin a entraîné des effets embryolétaux et tératogènes (malformations de la colonne vertébrale et des extrémités) et des effets défavorables sur la fertilité du rat. Chez le rat, l'administration en fin de grossesse a entraîné une dystocie et une mortalité périnatale accrue chez la progéniture.
Remarques particulièresStabilité
Le médicament ne doit être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver à température ambiante (15 à 25 °C), dans l'emballage d'origine, protégé de la lumière et hors de portée des enfants.
Numéro d’autorisation46269, 49577 (Swissmedic).
PrésentationDilzem 90 retard: Comprimés à libération prolongée: 20 et 100 [B].
Dilzem 120 retard: Comprimés à libération prolongée: 30 et 100 [B].
Dilzem 180 RR: Comprimés à libération prolongée: 30 et 100 [B].
Titulaire de l’autorisationPfizer AG, Zürich.
Mise à jour de l’informationJanvier 2024.
LLD V012
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