Propriétés/Effets

Code ATC: J01GB03

Mécanisme d’action
La gentamicine, le principe actif de Septopal, est une substance antimicrobienne de la classe des aminoglucosides. Le mécanisme de l’action antibactérienne repose sur une perturbation de la synthèse des protéines (erreur de lecture au niveau de l’ARN messager) qui n’est observée à concentrations faibles que sur les germes en prolifération. A concentrations élevées, il se développe des effets bactéricides, dus à la synthèse de protéines défectueuses qui sont stockées entre autre dans la membrane cytoplasmique et qui entraînent des troubles fonctionnels. La membrane devient perméable et la bactérie perd des constituants essentiels. Cette lésion est irréversible. Dans des conditions optimales, des concentrations de gentamicine de 0,5 à 5,0 µg/ml sont nécessaires pour une activité antibactérienne sur les germes sensibles. L’efficacité dépend toutefois également très fortement d’autres conditions; c’est ainsi que la concentration de protons agit de façon considérable sur l’efficacité; le maximum des effets s’exerce à pH 7,8; à pH 6,6, une concentration 8 fois plus élevée est nécessaire pour la même efficacité antibactérienne.

Pharmacodynamie
Septopal est utilisé sur le site même de l’infection ou de la contamination en vue d’une antibiothérapie locale. La gentamicine, libérée de façon prolongée de Septopal, exerce une action bactéricide sur les germes en prolifération et au repos.

Lien entre pharmacocinétique et pharmacodynamie
L’efficacité dépend dans une large mesure du quotient entre concentration sérique maximale (Cmax) et concentration minimale inhibitrice (CMI) de l’agent pathogène.

Mécanismes de résistance
Une résistance à la gentamicine peut reposer sur les mécanismes suivants:
Inactivation enzymatique: la modification enzymatique des molécules aminoglucosides est le principal mécanisme de résistance. En sont responsables des acétyltransférases, des phosphotransférases ou des nucléotidyltransférases codées généralement par des plasmides.
Diminution de la pénétration et efflux actif: ces mécanismes de résistance sont associés principalement à Pseudomonas aeruginosa.
Modification de la structure cible: les modifications à l’intérieur des ribosomes ne sont qu’occasionnellement responsables d’une résistance.
Une résistance croisée entre la gentamicine et d’autres aminoglucosides est fréquente.
C’est pour cette raison et parce que la résistance des pathogènes à Gram négatif peut varier énormément d’un hôpital à l’autre, qu’il est absolument nécessaire d’effectuer un antibiogramme avant le début de la thérapie.
Valeurs limite
Pour tester la gentamicine, il convient d’utiliser la série de dilution habituelle. Les concentrations minimales inhibitrices suivantes ont été définies pour les germes sensibles et résistants :
Valeurs limite EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing)

Prévalence de la résistance acquise
La prévalence de la résistance acquise de certaines espèces peut varier dans l’espace et le temps. C’est pourquoi il est nécessaire de se procurer – en particulier pour le traitement adéquat d’infections graves – des informations locales sur les résistances. Si l’efficacité de la gentamicine est remise en question sur la base de la prévalence locale de la résistance, il faut demander l’avis d’experts avant d’initier le traitement. En particulier en présence d’infections graves ou d’échec thérapeutique, il faut établir un diagnostic microbiologique avec l’identification du pathogène et sa sensibilité à l’égard de la gentamicine.
La prévalence de la résistance acquise sur la base de données collectées au cours des 5 dernières années provenant de projets nationaux et d’études de surveillance de la résistance (mise à jour: décembre 2008):