Hormone hypothalamique; test fonctionnel del'hypophyse et de la glande thyroïde 

Composition

Principe actif: protiréline.

1 flacon contient 50 mg de protiréline (hormone synthétique libérant la thyrotropine, TRH) dans 5 g d'une solution aqueuse. Le contenu permet d'effectuer 25 tests de stimulation par la TRH à 2 pulvérisations chacun. 1 pulvérisation contient 1 mg de protiréline.

Conservateur: chlorure de benzalkonium.

Propriétés/Effets

Le principe actif de Réléfact TRH nasal est la protiréline synthétique. Elle correspond à l'hormone hypothalamique naturelle de libération de la thyréotropine et provoque la sécrétion de la thyréostimuline (TSH) par le lobe antérieur de l'hypophyse. La détermination de la concentration sérique de la TSH (avant et après stimulation par la protiréline) et des hormones de la thyroïde (thyroxine et triiodothyronine) permet d'effectuer un contrôle simultané du fonctionnement de la glande thyroïde et de l'ensemble du circuit de régulation hypothalamus-hypophyse-thyroïde.
En outre, la protiréline provoque la sécrétion de la prolactine par l'hypophyse.

Pharmacocinétique

La résorption nasale de la protiréline se fait rapidement de telle sorte que le maximum de la stimulation du TSH soit atteint en 30 minutes comme lors d'une administration i.v. La biodisponibilité de Réléfact TRH nasal s'élève à 20% environ.
Le volume de répartition est de 15,7±3,8 l. La protiréline ne se lie pas aux protéines plasmatiques. Lors d'expériences animales et après administration de TRH marqué radioactivement, on a pu retrouver une accumulation dans les lobes hypophysaires ainsi que dans les reins et le foie.
Les diverses incubations du TRH dans le plasma comme dans le sérum ou bien en présence de bouts de tissus ont rapidement conduit à une inactivation de l'activité du TRH. La protiréline est métabolisée par les peptidases. Le temps de demi-vie de la protiréline s'élève de 5 à 10 minutes après injection i.v. et de 10 à 20 minutes après administration intranasale. Environ 5% de la protiréline appliquée i.v. est éliminée dans les urines d'une manière inchangée.
Après administration de 3H-TRH, 70 à 78% de la radioactivité appliquée a été éliminée par les reins dans l'espace de 24 heures.
La plupart des études démontrent que la réponse du TSH est normale chez les patients souffrant d'insuffisance rénale. Dans des cas isolés, les valeurs maximales de TSH n'ont été atteintes qu'après 60 minutes chez des patients souffrant de troubles rénaux et lors d'insuffisance hépatique ou rénale, l'augmentation de la TSH fut en partie plus longue que chez les patients sains.

Indications/Possibilités d'emploi

Indication reconnue
Contrôle des fonctions thyroïdienne et hypophysaire.

Posologie/Mode d'emploi

Les adultes reçoivent, en général, 2 pulvérisations (une dans chaque narine), les enfants 1 pulvérisation.

Mode d'emploi du flacon nébuliseur
1. Dévisser le bouchon du flacon en verre.
2. Sortir la pompe de l'étui en plastique et enlever les deux capuchons de protection blanc et incolore.
3. Visser la pompe doseuse sur le flacon.
4. Avant la première application, pomper énergiquement environ 10 fois en tenant le flacon à la verticale, afin que le système soit rempli et qu'un brouillard homogène sorte.
5. Avant d'utiliser le pulvérisateur, enforcer un capuchon à renouveler pour chaque patient.
6. Pulvériser la solution dans le nez, la tête du patient étant légèrement penchée en avant, le flacon étant tenu verticalement. Avant la pulvérisation le patient doit, s'il y a lieu, se moucher.
7. Après l'emploi, jeter le capuchon protecteur bleu. La pompe doseuse reste sur le flacon qui, après avoir été coiffé du capuchon protecteur blanc, est conservé debout, de préférence dans l'étui transparent en plastique. Il est important de veiller à ce que l'extrémité du tuyau ascendant reste toujours immergée dans le liquide.
Le TRH-test est fait de préférence le matin après un petit déjeuner léger. Le patient tout d'abord doit uriner. Suit un prélèvement par voie veineuse de 5 ml de sang, après lequel on administre le Réléfact TRH nasal en le pulvérisant - le flacon tenu bien droit - dans les deux narines du patient qui, tout en étant allongé, a le buste relevé et la tête légèrement penchée en avant. 30 minutes après l'administration suit une deuxième prise de sang. Les deux prélèvements servent à la détermination radioimmunologique du taux de TSH dans le sérum. S'il y a lieu de soupçonner une stimulation retardée, il convient de faire une ou deux prises de sang ultérieures, 60 puis 120 minutes après administration de TRH.
La durée du traitement par Réléfact TRH nasal se borne au test. Il peut être répété. En cas de faible réactivité, il est indiqué de prévoir un intervalle de 14 jours avant de procéder à une nouvelle administration.

Interprétation des valeurs de TSH: en cas d'hyperthyroïdie, le taux de TSH demeure à peu près constant après administration de Réléfact TRH nasal. En cas d'hypothyroïdie primaire, il monte à 25-> 200 micro-unités/ml (µU/ml). En cas d'euthyroïdie les 25 µU/ml ne sont pas dépassés. La différence entre la valeur TSH maximale atteinte après stimulation par la TRH et la valeur basale fournit un paramètre supplémentaire permettant de délimiter les états fonctionnels de la thyroïde les uns par rapport aux autres (cf. Schéma diagnostique).

Schéma diagnostique

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Diagnose      Taux de TSH dans le   Différence      
              sérum µU/ml           TSH max.        
              basal     max. (30'   moins TSH basale
              (avant    après                       
              pulvéri-  pulvéri-                    
              sation)   sation)                     
----------------------------------------------------
Euthyroïdie   =< 4      =< 25       => 2      < 25  
Hyper-                                              
thyroïdie     < 4       < 4         < 2             
Hypo-                                               
thyroïdie                                           
primaire      > 4       > 25        => 25           
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Limitations d'emploi

Contre-indications
Hypersensibilité à la protiréline.
Hypersensibilité au chlorure de benzalkonium.

Précautions
Une contre-indication relative est l'altération adénomateuse de l'hypophyse car dans des cas isolés, on a pu observer un infarcissement hémorragique avec des troubles neurologiques.

Grossesse, allaitement
Catégorie de grossesse C.
On devrait renoncer à un diagnostic avec le TRH durant la grossesse puisque l'on connaît son effet possible sur la musculature lisse de l'utérus de la femme enceinte. Le TRH peut être utilisé lors de l'allaitement puisque - même avec des dosages très élevés de TRH oral - l'enfant n'en reçoit qu'un minimum. On n'a pas observé d'influence sur la fonction de la thyroïde néonatale.

Effets indésirables

La protiréline provoque en plus de 80% des cas une sécrétion de la prolactine par l'hypophyse. Particulièrement chez les patients à jeun, on observe parfois des effets secondaires sous formes de réactions végétatives, se traduisant fréquent par une nausée, une sensation de chaleur et, occasionnellement, par un vertige, besoin d'uriner ainsi que des sensations gustatives inhabituelles. Une élévation de la tension artérielle se manifeste dans des cas isolées, ainsi que dans des rares cas des crises convulsives chez les patients présentant une disposition accrue aux convulsions (épilepsie, traumatisme cérébral).

Interactions

Les glucocorticoïdes, dans le cas d'un traitement prolongé ou effectué à hautes doses, peuvent avoir pour effet d'empêcher la sécrétion de TSH après administration de protiréline, et cela même si la thyroïde fonctionne normalement (euthyroïdie). Une augmentation réduite du taux de TSH a également été observée chez des patients atteints du syndrome de Cushing.
L'augmentation du taux de TSH par Réléfact TRH est empêchée (dépendant de la posologie) lors d'administration de: lévothyroxine, dextrothyroxine, liothyronine, analogues des hormones thyroïdiennes, médicaments qui peuvent causer une hyperthyréose (p.ex. amiodarone). L'administration de dopamine, lévodopa et bromocryptine cause également une augmentation réduite du taux de TSH. Un faible renforcement de l'effet du TRH peut résulter lors d'administration de: spironolactone, amiodarone, lithium, théophylline, métoclopramide et certaines neuroleptiques (p.ex. chlorpromazine, halopéridol, sulpiride).
Ces interactions n'exercent que rarement une influence sur la valeur diagnostique du test fonctionel par Réléfact TRH.

Surdosage

Aucune intoxication aiguë chez l'être humain n'a été décrite à ce jour et elle n'est guère plausible en raison des connaissances existantes sur la toxicité de la protiréline.

Remarques particulières

Conservation
Conserver le Réléfact TRH nasal à la température ambiante (15 à 25 °C) et hors de portée des enfants. Le médicament ne peut être utilisé au-delà de la date d'expiration, indiquée sur l'emballage comme suit: «EXP».
Le flacon prêt à l'emploi de Réléfact TRH nasal peut se conserver une demi-année. Mais après une non-utilisation de plus d'une semaine, le premier jet du spray devrait être jeté avant une nouvelle utilisation.

Numéros OICM

46422.

Mise à jour de l'information

Mars 1994.
RL88