Antipaludéen 

Composition

1 comprimé rainuré contient:

Principes actifs: 250 mg de méfloquine sous forme de chlorhydrate, 500 mg de sulfadoxine et 25 mg de pyriméthamine.

Excipients: q.s.p. 1 comprimé.

Propriétés/Effets

L'action du Fansimef, essentielle au traitement du paludisme, réside dans l'élimination des formes sanguines asexuées des parasites responsables de cette maladie chez l'homme (Plasmodium falciparum, P. vivax, P. ovale, P. malariae). Le Fansimef est également efficace à l'égard des agents du paludisme qui ont développé une résistance vis-à-vis d'autres antipaludéens tels que la chloroquine et d'autres 4-aminoquinoléines, le proguanil, la pyriméthamine et des associations sulfamide-pyriméthamine.
Les composants du Fansimef se complètent utilement: la sulfadoxine et la pyriméthamine, principes actifs du Fansidar®, antipaludéen, potentialisent mutuellement leur action de façon marquée (synergie). A l'efficacité de ces deux substances s'ajoute celle de la méfloquine. Des études comparatives réalisées chez des rongeurs démontrent que l'administration simultanée des principes actifs du Fansimef retarde l'apparition d'une résistance par rapport à ce que l'on observe lorsque chacun d'eux est administré séparément.
Plasmodium falciparum pouvant développer, chez l'homme, une résistance à l'égard des antipaludéens, la propriété qu'a le Fansimef de retarder l'acquisition d'une telle résistance revêt une importance particulière.

Pharmacocinétique

Absorption
Après la prise d'un comprimé de Fansimef, les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 16 heures pour la méfloquine (0,36 mg/l) et en 4 heures pour la sulfadoxine (60 mg/l) et la pyriméthamine (0,2 mg/l).

Distribution
Le volume de distribution est de 12 l/kg environ pour la méfloquine, de 0,14 l/kg pour la sulfadoxine et de 2,3 l/kg pour la pyriméthamine. En ce qui concerne la liaison aux protéines plasmatiques, les valeurs obtenues sont de 98% environ pour la méfloquine et de 90% environ pour la sulfadoxine et la pyriméthamine. Selon la parasitémie et la durée de l'infection, la concentration de la méfloquine dans les érythrocytes peut être 2 à 4 fois plus élevée que dans le plasma. La concentration de la sulfadoxine dans la fraction érythrocytaire du sang correspond à environ 3% de celle dans le plasma. La pyriméthamine atteint dans les érythrocytes environ 50% de sa concentration dans le plasma. Les trois principes actifs du Fansimef franchissent la barrière placentaire et passent dans le lait maternel.

Métabolisme
Plusieurs métabolites de la méfloquine ont été identifiés. Le principal d'entre eux, l'acide 2,8-bis-trifluorométhyl-4-quinoléine carboxylique, est inactif à l'égard de Plasmodium falciparum. Environ 5% de la sulfadoxine sont retrouvés dans le sang sous forme de métabolite acétylé, environ 2-3% sous forme de glucuronide. La pyriméthamine est transformée en plusieurs métabolites.

Elimination
Les trois composants de ce produit se caractérisent par une longue demi-vie d'élimination. Les valeurs moyennes sont d'environ 500 heures pour la méfloquine, 200 heures pour la sulfadoxine et 100 heures pour la pyriméthamine. Sulfadoxine et pyriméthamine sont éliminées essentiellement par voie rénale. La méfloquine est éliminée essentiellement sous forme inchangée via la bile et les fèces; 5-13% sont éliminés avec l'urine.

Cinétique dans des situations cliniques particulières
Selon la population étudiée, il arrive parfois que certains paramètres pharmacocinétiques chez les patients impaludés soient différents de ceux enregistrés chez les sujets sains.
Chez les insuffisants rénaux et/ou hépatiques, il faut s'attendre à une élimination retardée des principes actifs du Fansimef.

Indications/Possibilités d'emploi

Le Fansimef est indiqué pour traiter le paludisme à P. falciparum résistant à d'autres antipaludéens.
A la suite du traitement par le Fansimef du paludisme à P. vivax, il convient d'envisager l'administration d'une 8-aminoquinoléine (la primaquine, par exemple) pour éliminer les parasites hépatiques et prévenir ainsi les rechutes.

Posologie/Mode d'emploi

Posologie usuelle

Adultes
Populations non immunes: dose unique de 3 comprimés.
Populations semi-immunes: pour les patients de poids corporel inférieur ou égal à 60 kg, dose unique de 2 comprimés; pour les patients de plus de 60 kg, 3 comprimés, également sous forme de dose unique.

Instructions spéciales pour la posologie

Enfants (<45 kg), indépendamment du degré d'immunité ½-2 comprimés sous forme de dose unique en fonction de l'âge:

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Enfants  jusqu'à 4 ans   (5-10 kg):   1/2 comprimé  
          4-6 ans       (11-20 kg):   1 comprimé    
          7-9 ans       (21-30 kg):   1 1/2 comprimé
         10-14 ans      (31-45 kg):   2 comprimés   
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Limitations d'emploi

Contre-indications
L'utilisation du Fansimef est contre-indiquée chez les patients présentant une hypersensibilité connue ou supposée à l'un de ses composants. L'intolérance aux sulfamides et les dyscrasies sanguines sont également des contre-indications du Fansimef.
En particulier, il convient de ne pas renouveler un traitement par le Fansimef après la survenue de manifestations d'intolérance aux sulfamides.
Le Fansimef ne doit pas être administré aux nourrissons au cours des deux premiers mois de la vie.

Précautions
Une prudence particulière est recommandée en cas d'administration du Fansimef à des patients présentant des troubles de la conduction cardiaque.
Chez l'épileptique, la méfloquine peut augmenter le risque de crises, surtout si elle est utilisée à une posologie élevée.
La prudence est de rigueur chez les personnes se trouvant aux commandes d'un véhicule, d'un avion ou d'une machine, étant donné que des sensations de vertige, des troubles de l'équilibre et des réactions neuropsychiatriques ont été rapportés pendant la prise du Fansimef et jusqu'à trois semaines après. Tant que les principes actifs du Fansimef se trouvent dans l'organisme, soit environ pendant les 4 semaines qui suivent la prise, il convient d'éviter toute exposition excessive au soleil. (Voir aussi sous Interactions.)

Grossesse, allaitement
Catégorie de grossesse C.
Des études réalisées chez l'animal avec les principes actifs du Fansimef ont permis de constater des effets tératogènes et/ou embryotoxiques. Bien que les doses administrées à plusieurs reprises au cours de ces essais aient été plusieurs fois supérieures à celles recommandées à titre thérapeutique, le Fansimef est contre-indiqué au cours du premier trimestre de la grossesse et ne doit être administré au cours des mois suivants qu'en cas d'absolue nécessité sur le plan médical et uniquement lorsque le bénéfice attendu le justifie par rapport au risque éventuel pour le foetus.
Comme les principes actifs du Fansimef passent dans le lait maternel, il convient que la femme qui allaite ne prenne pas de Fansimef, ou qu'elle s'arrête d'allaiter.

Effets indésirables

Afin de fournir une liste complète des effets secondaires pouvant survenir, nous avons mentionné ici, par ordre de fréquence décroissante, ceux de la méfloquine d'une part, et ceux de la pyriméthamine et de la sulfadoxine (Fansidar) d'autre part, bien qu'ils n'aient pas tous été observés lors de l'utilisation du Fansimef.
Effets indésirables pour lesquels une relation avec le traitement par la méfloquine a été évoquée: vertiges ou troubles de l'équilibre, nausées, vomissements, selles molles ou diarrhée, douleurs abdominales, inappétence, céphalées, myalgies, sensation de faiblesse, paresthésies, troubles de la vision, palpitations, bradycardie, arythmies, extrasystoles, bloc AV, alopécie, éruptions cutanées, prurit, urticaire, convulsions; rarement, altérations psychiques (telles que: humeur dépressive, confusion mentale, anxiété, hallucinations, réactions paranoïdes, obnubilation), élévation transitoire du taux des transaminases, augmentation ou diminution du nombre des leucocytes, thrombopénie et, très rarement, érythème polymorphe ou syndrome de Stevens-Johnson.
Effets indésirables de l'association sulfadoxine-pyriméthamine: troubles gastro-intestinaux (nausées, vomissements, stomatite, sensation de réplétion); réactions cutanées (exanthèmes, prurit, photosensibilisation), alopécie; rarement, en cas d'hypersensibilité, réactions cutanées sévères (érythème polymorphe ou syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell); rarement, infiltrats pulmonaires, dyspnée, toux, dyscrasies sanguines (leucopénie, anémie mégaloblastique, thrombopénie, agranulocytose ou purpura) et lésions des hépatocytes. En outre, fatigue, céphalées, fièvre et polynévrite peuvent survenir occasionnellement.

Interactions

Le Fansimef ne doit pas être administré en même temps que la quinine ou des substances apparentées, car il pourrait en résulter un risque accru de convulsions. Dans les cas graves, il est cependant possible, pour commencer, d'administrer de la quinine par voie intraveineuse, éventuellement pendant plusieurs jours puis de poursuivre le traitement avec Fansimef. L'administration du Fansimef 12 heures au moins après la dernière dose de quinine permet d'éviter dans une large mesure un renforcement des effets secondaires par interaction des produits.
Des interactions avec des médicaments cardio-vasculaires, tels les bêta-bloquants, sont possibles.
Les données disponibles peuvent faire suspecter une interaction entre la méfloquine et l'acide valproïque, qui entraînerait une accélération du métabolisme de l'acide valproïque. Des interactions avec des antidiabétiques oraux ou des anticoagulants oraux ne pouvant être exclues à l'heure actuelle, il convient, tant que dure l'action du Fansimef, de surveiller étroitement les paramètres cliniques correspondants.
Lorsque le Fansimef est pris en même temps que la triméthoprime ou que des associations triméthoprime-sulfamide, il peut en résulter un renforcement de l'effet antifolique avec ses conséquences hématologiques. C'est pourquoi il convient d'éviter de telles situations.
Il semble que l'utilisation combinée du Fansimef et de la chloroquine donne lieu à des effets indésirables plus fréquents et plus graves que ceux observés sous Fansimef seul.

Surdosage

En cas de surdosage, le Fansimef peut entraîner l'apparition de symptômes tels que vertiges, nausées, vomissements, troubles de la conduction auriculo-ventriculaire, manifestations d'excitation psychique, et au pire convulsions. Des altérations de la formule sanguine telles qu'anémie mégaloblastique, leucopénie et thrombopénie pourraient également survenir.
Prendre alors les mesures suivantes: lavage d'estomac, apport liquidien, étroite surveillance du coeur (ECG); en cas de convulsions: administration parentérale de diazépam ou d'un barbiturique; contrôles répétés de la formule sanguine jusqu'à 4 semaines après le surdosage. En cas de survenue des altérations de la formule sanguine qui ont été mentionnées plus haut, administrer de l'acide folique (leucovorine) par voie intramusculaire.

Remarques particulières

Conservation
Le médicament ne peut être utilisé que jusqu'à la date indiquée sur le récipient par exp.

Numéros OICM

46464.

Mise à jour de l'information

Août 1992.