Pharmacocinétique

Absorption
Après la prise d'un comprimé de Fansimef, les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 16 heures pour la méfloquine (0,36 mg/l) et en 4 heures pour la sulfadoxine (60 mg/l) et la pyriméthamine (0,2 mg/l).

Distribution
Le volume de distribution est de 12 l/kg environ pour la méfloquine, de 0,14 l/kg pour la sulfadoxine et de 2,3 l/kg pour la pyriméthamine. En ce qui concerne la liaison aux protéines plasmatiques, les valeurs obtenues sont de 98% environ pour la méfloquine et de 90% environ pour la sulfadoxine et la pyriméthamine. Selon la parasitémie et la durée de l'infection, la concentration de la méfloquine dans les érythrocytes peut être 2 à 4 fois plus élevée que dans le plasma. La concentration de la sulfadoxine dans la fraction érythrocytaire du sang correspond à environ 3% de celle dans le plasma. La pyriméthamine atteint dans les érythrocytes environ 50% de sa concentration dans le plasma. Les trois principes actifs du Fansimef franchissent la barrière placentaire et passent dans le lait maternel.

Métabolisme
Plusieurs métabolites de la méfloquine ont été identifiés. Le principal d'entre eux, l'acide 2,8-bis-trifluorométhyl-4-quinoléine carboxylique, est inactif à l'égard de Plasmodium falciparum. Environ 5% de la sulfadoxine sont retrouvés dans le sang sous forme de métabolite acétylé, environ 2-3% sous forme de glucuronide. La pyriméthamine est transformée en plusieurs métabolites.

Elimination
Les trois composants de ce produit se caractérisent par une longue demi-vie d'élimination. Les valeurs moyennes sont d'environ 500 heures pour la méfloquine, 200 heures pour la sulfadoxine et 100 heures pour la pyriméthamine. Sulfadoxine et pyriméthamine sont éliminées essentiellement par voie rénale. La méfloquine est éliminée essentiellement sous forme inchangée via la bile et les fèces; 5-13% sont éliminés avec l'urine.

Cinétique dans des situations cliniques particulières
Selon la population étudiée, il arrive parfois que certains paramètres pharmacocinétiques chez les patients impaludés soient différents de ceux enregistrés chez les sujets sains.
Chez les insuffisants rénaux et/ou hépatiques, il faut s'attendre à une élimination retardée des principes actifs du Fansimef.