Posologie/Mode d’emploi

Intron A peut être administré soit au moyen de seringues en verre stériles, soit au moyen de seringues en plastique à usage unique, soit au moyen du pen à usage unique.

Lyophilisat et diluant pour solution injectable à reconstituer
Pour l’utilisation parentérale et intralésionnelle, Intron A livré en flacon perforable sous forme de substance sèche lyophilisée doit d’abord être dissous. Les instructions détaillées concernant la préparation des solutions pour injection et perfusion se trouvent à la rubrique «Préparation des solutions pour injection et perfusion».

Solution injectable
Le patient peut s’injecter lui-même cette solution. Il appartient au médecin de juger de l’opportunité d’une automédication. Le personnel médical devra expliquer clairement au patient la technique d’injection appropriée.
Le médecin est le seul compétent pour décider de la dose à administrer et de la durée du traitement.

Doses usuelles
Leucémie à tricholeucocytes: une dose de 2 millions d’U.I./m² par voie sous-cutanée trois fois par semaine (p.ex. lundi, mercredi et vendredi) s’est avérée efficace. Cette dose doit être maintenue en traitement d’entretien, 6 mois ou plus pouvant s’écouler avant qu’une amélioration de certains paramètres hématologiques ne se manifeste (granulocytes, plaquettes et hémoglobine). Ce schéma posologique doit être maintenu à moins que la maladie ne devienne rapidement évolutive ou que le produit soit mal toléré.
Sarcome de Kaposi chez les patients atteints du sida: la posologie recommandée dans cette indication est de 50 millions d’U.I./m² en perfusion de 30 minutes, et ce pendant 5 jours consécutifs. Ce cycle thérapeutique est à répéter toutes les deux semaines. Si la tolérance le permet et si la maladie ne devient pas fortement évolutive, il est recommandé de conserver ce schéma posologique au long cours. D’autres schémas thérapeutiques sont possibles, p.ex. avec une phase d’induction à doses croissantes, de même que pour le traitement au long cours ou pour des cures intensives à fortes doses. Lors d’un essai de phase I réalisé chez un petit nombre de patients atteints du sida et présentant un sarcome de Kaposi, les combinaisons suivantes se sont avérées acceptables sur le plan des effets secondaires:
4,5 millions d’U.I./jour d’interféron + 200 mg de zidovudine toutes les 4 heures ou 18 millions d’U.I./jour d’interféron + 100 mg de zidovudine toutes les 4 heures.
Les résultats de cette étude ne permettent toutefois aucune conclusion définitive quant à l’efficacité de cette association.
Leucémie myéloïde chronique: la dose recommandée est de 4–5 millions d’U.I./m² par jour en injection sous-cutanée. Sitôt le nombre de leucocytes normalisé, on peut passer à une dose d’entretien de 4–5 millions d’U.I. tous les deux jours. Il relève de la compétence du médecin d’évaluer la réponse thérapeutique après 8–12 semaines, ou si le traitement doit être interrompu. La durée de traitement optimale après rémission hématologique n’est pas encore précisée. Chez les patients disposant d’un donneur HLA-compatible, il convient d’envisager une allogreffe de moelle osseuse.
Myélome multiple: dose initiale: 2 millions d’U.I./m² par voie s.c. 3 fois par semaine (un jour sur deux). Du fait de la tolérance, cette dose devrait être augmentée progressivement à 5–10 millions d’U.I./m² 3 fois par semaine et maintenue à ce niveau si le traitement est bien toléré. Ce schéma posologique devrait être maintenu tant que la tolérance le permet et ce jusqu’à l’apparition d’une progression de la maladie.
Hépatite chronique B: adultes: la dose recommandée est de 5–10 millions d’U.I. 3 fois par semaine (un jour sur deux) par voie sous-cutanée, sur une durée allant jusqu’à 4 mois. Si aucune amélioration de l’ADN-HBV sérique n’est constatée après 3 à 4 mois de traitement (avec la dose tolérée maximale), le traitement par Intron A doit être arrêté. Cela concerne également les enfants.
Enfants et adolescents: la dose recommandée est de 3 millions d’U.I./m² par voie sous-cutanée 3 fois durant la première semaine de traitement. Ensuite, la dose est portée à 6 millions d’U.I./m² 3 fois par semaine (jusqu’à un maximum de 10 millions d’U.I./m²), la durée totale du traitement étant de 4 à 6 mois. Les enfants ne doivent pas être traités par l’interféron alfa-2b si le taux de Quick est inférieur à 50% ou si les valeurs initiales des thrombocytes sont inférieures ou égales à 150’000/mm³. La dose devrait être réduite de 50% chez les enfants si le taux de granulocytes est inférieur à 1000/mm³ ou si celui des thrombocytes est inférieur à 100’000/mm³.
Hépatite chronique C: en monothérapie, la dose recommandée est de 3 millions d’U.I. 3 fois par semaine (un jour sur deux) administrés en injection sous-cutanée. Les patients qui répondent au traitement par Intron A montrent après 2 mois une normalisation des transaminases et une élimination du virus (ARN-HCV négatif). Chez les répondeurs, le traitement devra être poursuivi à la même dose pendant 12 mois au total.
Traitement combiné avec la ribavirine: lorsque Intron A doit être administré à des patients présentant une hépatite chronique conjointement avec la ribavirine, il faut tenir compte pour le traitement combiné des remarques posologiques, des mises en garde, des précautions d’emploi et des contre-indications figurant dans la notice d’information sur la ribavirine.
En cas de traitement combiné avec la ribavirine, les patients présentant une insuffisance rénale et/ou ceux qui sont âgés de plus de 50 ans doivent faire l’objet d’une surveillance particulièrement attentive en raison de la possibilité d’anémie.

Dermatologie
Condylomes acuminés: une dose de 1 million d’U.I. par lésion, en administration intralésionnelle, 3 fois par semaine (p.ex. lundi, mercredi, vendredi) pendant 3 semaines s’est avérée efficace. Il est possible de traiter jusqu’à 5 lésions en une séance. Il est recommandé de ne pas dépasser une dose totale de 5 millions d’U.I. par séance.
Basaliomes: si la surface des lésions est inférieure à 2 cm², il est recommandé de pratiquer 3 injections intralésionnelles de 1,5 million d’U.I. chacune par semaine (une tous les deux jours). Pour une surface comprise entre 2 et 10 cm², la dose recommandée est de 0,5 million d’U.I./cm² tous les 2 jours. La dose minimale devrait toujours être d’au moins 1,5 million d’U.I. et il est indiqué de ne traiter qu’une seule lésion à la fois. La réponse au traitement sera évaluée toutes les 3 semaines et si l’état clinique ne s’est pas amélioré au bout de 6-8 semaines, il faut envisager une excision de la tumeur.
Mélanomes malins: lors de la phase d’induction, il est recommandé d’administrer 20 millions d’U.I./m² par jour par voie intraveineuse, 5 jours par semaine durant 4 semaines. La dose calculée d’Intron A est à dissoudre dans 100 ml de sérum physiologique et doit être perfusée en 20 minutes. Pour le traitement d’entretien, la dose recommandée est de 10 millions d’U.I./m² tous les 2 jours (3 fois par semaine), administrée par voie sous-cutanée pendant une période de 48 semaines. Si des effets indésirables sévères apparaissent au cours du traitement, en particulier une baisse des granulocytes en dessous de 500/mm³ ou une augmentation des valeurs de ALT/AST supérieure à 5 fois les valeurs normales, il est nécessaire d’interrompre le traitement jusqu’à la disparition des effets indésirables. Le traitement par Intron A peut ensuite être repris avec la moitié de la dose initiale. Si, après l’adaptation posologique, les symptômes d’intolérance persistent ou si la numération des granulocytes diminue à moins de 250/mm³ ou encore si les taux de ALT/AST augmentent jusqu’à 10 fois les taux normaux, il faut alors interrompre définitivement le traitement par Intron A.
Le traitement doit être initialisé dans les 56 jours suivant l’intervention chirurgicale et être poursuivi pendant une année à moins que la maladie ne devienne évolutive. Bien que la dose optimale (minimale) soit inconnue, il convient de traiter les patients selon la posologie recommandée afin d’atteindre l’effet clinique maximal, à moins qu’une intolérance (décrite plus haut) ne nécessite une modification posologique.

Instructions spéciales concernant la posologie
Il est conseillé de ne pas dépasser les doses recommandées et de respecter les directives posologiques données pour chacune des indications.
Si, pour l’une quelconque des indications, des effets indésirables de gravité moyenne à sévère (dès le degré de toxicité II selon l’OMS) apparaissent au cours du traitement, une modification posologique ou une interruption momentanée du traitement s’impose jusqu’à la disparition des effets indésirables. Si les manifestations d’intolérance persistent ou surviennent de manière répétée, même après une adaptation posologique, il faut interrompre le traitement par Intron A.
Si la maladie devient évolutive, le traitement par Intron A doit être interrompu.