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Composition

Principe actif: Bopindololum ut Bopindololi hydrogenomalonas.
Excipients: Excip. pro compr.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Comprimés (sécables) à 1 mg.

Indications/Possibilités d’emploi

Hypertension artérielle essentielle.
Angine de poitrine.

Posologie/Mode d’emploi

Commencer le traitement avec une dose unique de 1 mg (= 1 comprimé) par jour le matin. Si aucun effet satisfaisant n’a été obtenu au bout de 3 semaines de traitement, la dose peut être portée à 2 mg (= 2 comprimés) pris quotidiennement le matin; ou bien on peut aussi adjoindre un traitement supplémentaire par un antihypertenseur appartenant à une autre famille pharmacologique. Une fois la pression artérielle normalisée, on peut, en particulier chez les patients ayant une hypertension discrète ou modérée, réduire la dose quotidienne à 0,5 mg (= ½ comprimé).

Angine de poitrine
Commencer le traitement avec une dose unique de 1 mg (= 1 comprimé) par jour le matin. Si aucune action satisfaisante n’est obtenue, la dose peut être portée à 2 mg (2 comprimés) prise chaque jour le matin. Si l’effet thérapeutique est encore insuffisant, alors on peut ajouter un traitement d’appoint par un médicament appartenant à une autre famille de substances actives.

Posologies spéciales
Dans les deux indications, la dose initiale chez les malades ayant une insuffisance rénale grave avec une clairance de la créatinine inférieure à 20 ml/min doit être de 0,5 mg, c’est-à-dire ½ comprimé par jour.

Contre-indications

Insuffisance cardiaque résistant aux digitaliques, coeur pulmonaire, bradycardie marquée, bloc auriculo-ventriculaire de 2ou 3degré, asthme bronchique, maladie du sinus.

Mises en garde et précautions

En règle générale et grâce à son activité sympathomimétique intrinsèque, Sandonorm ne modifie pas de manière significative la fonction pulmonaire des patients ayant une prédisposition au bronchospasme à la suite d’une bronchopneumopathie chronique obstructive non asthmatique. Comme avec les autres bêtabloquants, une activité bronchoconstrictrice ne peut cependant jamais être totalement exclue; c’est pourquoi les bêtabloquants ne devraient jamais être administrés à des patients dont l’anamnèse comporte un bronchospasme. Au cas où un bronchospasme devait malgré tout survenir, les mesures thérapeutiques adéquates (bêta-stimulant, dérivé de théophylline) doivent être instituées.
Les patients présentant une insuffisance cardiaque menaçante ou manifeste doivent être digitalisés correctement avant tout traitement par un bêtabloquant.
Il est indispensable de contrôler soigneusement les fonctions cardiovasculaires d’un patient sous bêta-bloquant lorsqu’il est soumis à une anesthésie générale. Lorsque le traitement bêtabloquant est interrompu avant l’anesthésie générale, la dose de Sandonorm doit être réduite progressivement.
Chez les malades ayant un phéochromocytome, les bêtabloquants ne doivent jamais être administrés sans alphabloquant associé.
Sous traitement par bêtabloquant, on peut observer une aggravation de la symptomatologie d’une artériopathie périphérique préexistante, sous forme de refroidissement des extrémités et de paresthésies.
Il faut adapter la posologie avec précaution s’il existe une insuffisance rénale. En cas d’insuffisance rénale grave, on a parfois observé avec d’autres bêtabloquants une détérioration supplémentaire de la fonction rénale.
La prudence est de rigueur lorsqu’un bêtabloquant est administré à des patients sous insuline ou sous antidiabétiques oraux, car l’hypoglycémie peut être accentuée en cas de jeûne prolongé et l’un de ses symptômes principaux, la tachycardie, peut être masqué alors que la sudation n’est pas inhibée.

Interactions

Antidiabétiques: cf. «Mises en garde et précautions».
La cimétidine peut provoquer une élévation du taux plasmatique des bêtabloquants, probablement en perturbant le métabolisme hépatique. Les barbituriques peuvent provoquer l’effet contraire.
Inhibiteurs de la MAO: l’association à des bêtabloquants n’est pas recommandée.
Les AINS , en inhibant la synthèse des prostaglandines, peuvent diminuer l’action hypotensive des bêtabloquants.
Phénothiazines, réserpine: leur administration avec des bêtabloquants peut renforcer l’action des différentes substances.
Sympathicomimétiques: leur administration simultanée avec des bêtabloquants peut réduire l’effet thérapeutique de ces derniers.
Alcool: l’action sédative des bêtabloquants peut être renforcée par l’alcool.
Le bopindolol peut être associé à d’autres antihypertenseurs. L’expérience a montré que l’administration orale simultanée de bêtabloquants et d’antagonistes du calcium peut être bénéfique dans le traitement de l’hypertension artérielle et de l’angine de poitrine. Le traitement par voie orale nécessite une surveillance soigneuse du patient, en particulier lorsque le bêtabloquant est administré en même temps qu’un antagoniste du calcium du type du vérapamil. On doit toutefois éviter l’injection intraveineuse d’antagonistes du calcium lorsque des bêtabloquants sont administrés en même temps.

Grossesse/Allaitement

Il n’existe pas de données cliniques concernant l’emploi chez la femme enceinte.
Les expérimentations animales n’ont révélé aucune toxicité directe ni indirecte ayant une incidence sur la grossesse ou le développement embryonnaire, foetal et/ou post-natal.
Sandonorm ne devrait pas être employé pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
En raison du risque d’apparition de bradycardie, d’hypotension et d’hypoglycémie chez le nouveau-né, le traitement par Sandonorm doit être arrêté 48 à 72 h avant le terme calculé de la grossesse. Si cela n’est pas possible, le nouveau-né doit être surveillé attentivement 48 à 72 h après la naissance.
Les études chez les animaux ont démontré que le bopindolol passe dans le lait maternel en très faible quantité sous la forme de son métabolite actif. On ne dispose d’aucune expérience chez la femme qui allaite.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Les bêtabloquants pouvant provoquer des vertiges ou une fatigue en début de traitement, il faut conseiller aux patients d’être prudents lors de la conduite de véhicules ou de la manipulation de machines jusqu’à ce qu’ils aient déterminé leur réaction individuelle au traitement.

Effets indésirables

Effets occasionnels: céphalées, vertiges, fatigue.

Peau
Effet rare: éruptions cutanées.

Surdosage

Le surdosage avec Sandonorm ne nécessite, en règle générale, aucun traitement particulier. Des doses atteignant 40 mg ont été administrées dans le cadre d’études expérimentales sans que des effets indésirables ne se manifestent.
En cas de bradycardie trop prononcée, il faut administrer 0,5 à 1,0 mg (ou plus) de sulfate d’atropine par voie intraveineuse. On peut aussi, pour stimuler les récepteurs bêta-adrénergiques, mettre en place une perfusion intraveineuse lente de chlorhydrate d’isoprénaline en commençant par 5 µg environ par min jusqu’à obtention de l’effet souhaité. Dans les formes rebelles ou en cas d’insuffisance cardiaque menaçante, on peut envisager l’injection intraveineuse de 8–10 mg de chlorhydrate de glucagon; l’injection peut être répétée au bout d’une heure et, si nécessaire, suivie d’une perfusion intraveineuse de 1–3 mg/h. Sous ces traitements, le patient doit être surveillé en permanence.

Propriétés/Effets

Code ATC: C07AA17
Sandonorm est un agent bloquant les récepteurs bêta-adrénergiques. Son activité est le fait d’un métabolite principal qui prend naissance par hydrolyse essentiellement dans le foie. Cette substance active agit sur les récepteurs bêtaet bêtaet possède une légère action sympathomimétique intrinsèque (ASI).
On ne décèle d’effet stabilisant de membrane in vitro et chez l’animal d’expérience qu’à des concentrations environ 100 × supérieures à celles qui sont nécessaires pour bloquer les récepteurs bêta-adrénergiques.

Pharmacodynamie
Sandonorm protège le coeur contre toute stimulation adrénergique exagérée tant au repos qu’à l’effort. Il ne provoque pas de diminution excessive de la fréquence cardiaque et du débit cardiaque au repos. Le bopindolol abaisse la pression artérielle lorsqu’elle est élevée et ralentit la fréquence cardiaque sans perturber le rythme nycthéméral normal. En atténuant la réaction cardiaque à une stimulation bêta-adrénergique, il augmente les capacités d’effort chez les malades ayant une angine de poitrine. Il en résulte une réduction des symptômes fonctionnels. A toutes les doses préconisées, Sandonorm a une durée d’action qui dépasse 24 h, ce qui permet une administration quotidienne unique tant dans l’hypertension artérielle que dans l’angine de poitrine.
Des études de pharmacologie humaine ont montré que le bopindolol bloque les récepteurs bêta-adrénergiques cardiaques à des doses environ 200 × plus faibles que celles nécessaires pour obtenir le même effet avec le propranolol.

Pharmacocinétique

Après son absorption, le bopindolol est transformé en un métabolite pharmacologiquement actif. Le dosage du taux plasmatique de ce métabolite montre que la demi-vie d’absorption du bopindolol est d’environ 50 min; le pic plasmatique est atteint en 2 h environ. La biodisponibilité est de 60–70%.
L’administration préprandiale réduit la variabilité interindividuelle des paramètres pharmacocinétiques. C’est pourquoi il est préférable de prendre Sandonorm avant les repas.

Distribution
Le taux de liaison du métabolite actif aux protéines plasmatiques est de 60–65%. Le volume de distribution est de l’ordre de 200 l. Il n’existe pas de données sur le passage à travers la barrière hémato-encéphalique, la barrière placentaire et dans le lait maternel. En expérimentation animale, on a trouvé dans la plupart des organes des concentrations plus faibles que dans le plasma.
En raison de la forte affinité pour les récepteurs, l’effet (p.ex. sur la tachycardie d’effort) est encore très net même lorsque la concentration de la substance active s’est abaissée au-dessous du seuil de détection. 48 h après la prise de 4 mg de bopindolol, l’effet sur la tachycardie d’effort était encore de 33%, alors que le métabolite actif n’était plus décelable dans le plasma. Ce résultat a pu également être reproduit après atteinte de l’état d’équilibre.

Métabolisme
Le bopindolol est métabolisé rapidement et presque entièrement.
La première voie de métabolisation – et en même temps la plus importante du point de vue quantitatif – est l’hydrolyse du groupe ester dans la chaîne latérale. Le produit pharmacologiquement actif qui en résulte subit à son tour d’autres réactions de biotransformation, telles que conjugaison et dégradation de la chaîne latérale, hydroxylation du noyau indole puis conjugaison et oxydation du groupe méthyle-2.
Un polymorphisme de type débrisoquine n’a pas été observé.

Elimination
40–60% de la dose administrée sont éliminés dans l’urine, la plus grande partie sous forme de métabolite actif. L’élimination est biphasique: une phase alpha d’environ 4 h et une phase bêta d’environ 14 h.

Cinétique pour certains groupes de patients
La pharmacocinétique du bopindolol et de son métabolite actif n’est pas modifiée fondamentalement en cas d’insuffisance rénale. Ce n’est que chez les malades atteints d’une insuffisance rénale grave (clairance de la créatinine inférieure à 20 ml/min) qu’il faut s’attendre à une diminution de l’élimination du métabolite actif et à une augmentation correspondante de son taux plasmatique.

Données précliniques

Le bopindolol n’a pas entraîné d’augmentation de la fréquence de tumeurs après 1½ années d’administration à des souris, ni après deux ans chez des rats. On n’a pas observé d’effets tératogènes chez le rat et le lapin; des effets embryotoxiques chez le rat n’ont été constatés qu’à des doses toxiques pour la mère de 300 mg/kg/jour. La fertilité de la génération Fn’a pas été altérée. On n’a pas observé d’effet mutagène du bopindolol.

Remarques particulières

Sandonorm doit être conservé à l’abri de l’humidité et pas au-dessus de 25 °C.
Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
Conserver le médicament hors de portée des enfants.

Numéro d’autorisation

46510 (Swissmedic).

Titulaire de l’autorisation

Novartis Pharma Schweiz SA, Berne.

Mise à jour de l’information

Décembre 2004.