Composition

Substance active: oxitriptanum 100 mg (= L-5-Hydroxytryptophane).
Color E 132, excipiens pro capsula.

Propriétés/Effets

La substance active de Tript-OH est l'oxitriptan, un dérivé de l'acide aminé essentiel L-tryptophane. L'oxitriptan est le précurseur biologique immédiat de la 5-hydroxytroptamine (5-HT) ou sérotonine dont le rôle de médiateur chimique est fondamental des structures cérébrales.
De nombreux travaux ont montré que certaines formes de dépression et/ou de troubles du sommeil ainsi que les crises migraineuses étaient en relation avec une insuffisance en sérotonine cérébrale.
L'oxitriptan constitue le traitement substitutif des déficits en sérotonine s'accompagnant de symptômes neurologiques; il reconstitue de manière physiologique les réserves cérébrales de sérotonine.

Pharmacocinétique

Absorption
La sérotonine exogène n'étant pas résorbée par voie orale, il est nécessaire de recourir à son précurseur. L'absorption d'oxitriptan varie fortement d'un individu à l'autre et se situe entre 50 et 85% de la dose orale administrée.
L'absorption d'oxitriptan et sa transformation en sérotonine est mise en évidence par l'élévation des taux d'oxitriptan, de la sérotonine et de son métabolite, l'acide 5-hydroxyindolacétique (5-HIAA) dans la plasma et le liquide céphalo-rachidien.
La détermination du taux plasmatique d'oxitriptan chez les patients dépressifs a montré des valeurs maximales huit heures après l'ingestion d'une dose unique, le retour aux taux initiaux étant atteint après douze heures.
Après traitement pendant une semaine aux doses usuelles, les valeurs plasmatiques moyennes se situent entre 125 et 150 µg/ml.

Distribution
La fixation aux protéines plasmatiques de l'oxitriptan est de l'ordre de 60%. Contrairement au tryptophane exogène dont seulement 2% environ sont métabolisés en sérotonine, le passage de l'oxitriptan à travers la barrière hémato-méningée s'effectue rapidement.

Métabolisme
L'oxitriptan se transforme presque intégralement en sérotonine grâce à une enzyme spécifique présente dans le cerveau, la 5-hydroxytryptophane décarboxylase.
L'élimination de la 5-HIAA, le métabolite de la sérotonine, s'effectue essentiellement par voie rénale.

Elimination
La demi-vie d'élimination chez l'homme est de 6 heures en moyenne.

Cinétique dans des conditions cliniques particulières
Des données concernant l'influence de troubles rénaux et hépatiques sur l'élimination ne sont pas disponibles.

Indications/Possibilités d'emploi

Possibilités d'emploi

En psychiatrie

Etats dépressifs: comme la réponse thérapeutique au L-5-hydroxytryptophane ne peut être déterminée à priori, les patients réagissant de façon individuelle au précurseur de la sérotonine, il est conseillé d'associer Tript-OH à un antidépresseur tricyclique approprié. Dans les cas modérés, un traitement par Tript-OH seul peut être tenté.
L'adjonction de Tript-OH permet d'obtenir une réponse thérapeutique plus rapide et dans une plus grande proportion de sujets traités aux tricycliques; elle permet également de diminuer les doses d'antidépresseurs tricycliques de manière à en limiter les effets secondaires.
La combinaison avec des anxiolytiques en cas de dépression à caractère anxieux de même qu'avec un inhibiteur de la MAO-B du type Selegilin est possible.

Dans les troubles du sommeil, notamment l'insomnie chronique et les troubles du sommeil en relation avec un état dépressif.

En neurologie
Différentes observations cliniques indiquent un effet thérapeutique bénéfique:
dans le traitement des myoclonies post-anoxiques;
dans la prophylaxie de la migraine.

Posologie/Mode d'emploi

Posologie usuelle
La posologie journalière sera adaptée aux résultats thérapeutiques et se situera entre 100 et 300 mg par jour, la dose moyenne étant de 200 mg/jour.
La dose journalière sera, si possible, divisée en 3 prises.

Remarques particulières
Chez l'enfant, la posologie varie suivant l'âge et le poids, la dose usuelle étant de 100 mg/jour.

Durée de la thérapie
La durée de la thérapie dépendra de l'état clinique du patient et peut être de plusieurs mois.

Prise du médicament/Administration
Tript-OH doit être pris au cours des repas, avec un peu de liquide.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Insuffisance rénale grave.

Précautions
Chez les patients présentant une cirrhose hépatique avec déficit simultané en vitamine B 6  et donc trouble du métabolisme du tryptophane, il est conseillé d'agir avec prudence.
En cas de suspicion de troubles de la fonction rénale et de l'appareil cardiovasculaire, il est recommandé, avant un traitement par Tript-OH, de procéder à des examens spécifiques. Selon la gravité des troubles fonctionnels, on renoncera au traitement par Tript-OH. L'oxitriptan est sans effet sur la vigilance.

Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse B. L'expérimentation animale n'a montré aucun risque pour le foetus, mais on ne dispose pas d'études contrôlées chez la femme enceinte.
Tript-OH ne doit être administré aux femmes enceintes qu'en cas de nécessité absolue.
On ne dispose pas de données concernant le passage de l'oxitriptan dans le lait maternel.

Effets indésirables

Plus spécialement à fortes doses, des effets secondaires digestifs du genre nausées, vomissements et troubles gastriques mineurs peuvent survenir. De telles manifestations surviennent selon les données de la littérature dans env. 12% des cas et sont la plupart du temps de nature bénigne et diminuent ou disparaissent spontanément à la réduction de la dose. Un arrêt de la médication en cas de troubles gastriques ne s'avère nécessaire que dans 2% des cas.

Interactions

L'oxitriptan devra être administré avec précaution chez les malades traités par l'alphaméthyldopa et la méthysergide, car ces substances bloquent la décarboxylation périphérique de l'oxitriptan.
La combinaison de L-5-hydroxytryptophane avec fluoxétine et d'autres inhibiteurs de la recaptation de la sérotonine, de même qu'avec les inhibiteurs de la MAO-A (du type moclobémide) et le lithium est déconseillée par manque de données.

Surdosage

Les principaux symptômes d'un surdosage correspondent à ceux dus à la sérotonine: diarrhée, vomissement, nausées. Dans ce cas, la thérapie doit être interrompue.

Remarques particulières

Incompatibilités
Voir sous «Interactions».

Conservation
Tript-OH sera conservé à l'abri de l'humidité et de la lumière.
Il ne peut être utilisé au-delà de la date imprimée sur l'emballage avec la mention «Verf./Exp.».

Numéros OICM

46513.

Mise à jour de l'information

Juillet 1998.
RL88