CompositionPrincipes actifs
Maltofer Fol contient du fer sous forme de complexe d'hydroxyde de fer(III)-polymaltose et d'acide folique.
Excipients
Les comprimés à croquer Maltofer Fol contiennent du talc, du Macrogol 6000, de l'hydrolysat d'amidon anhydre, de la cellulose microcristalline, de l'arôme de chocolat, du cyclamate de sodium, de la vanilline, de la poudre de cacao. Contient 10 mg de sodium par comprimé à croquer.
Indications/Possibilités d’emploiTraitement et prophylaxie de la carence en fer sans anémie et de l'anémie ferriprive en présence d'un besoin accru d'acide folique pendant la grossesse et l'allaitement. Le diagnostic et l'ampleur de la carence en fer doivent être confirmés par des examens de laboratoire appropriés.
Posologie/Mode d’emploiTraitement de l'anémie ferriprive en présence d'un besoin accru d'acide folique:
2-3 comprimés par jour.
Après retour à la normale du taux d'hémoglobine: 1 comprimé à croquer par jour au moins jusqu'à la fin de la grossesse, pour reconstituer les réserves en fer.
Traitement et prophylaxie de la carence en fer sans anémie, en présence d'un besoin accru d'acide folique:
1 comprimé à croquer par jour.
La dose journalière totale peut être répartie en plusieurs prises ou administrée en une seule fois.
Il convient de prendre les comprimés à croquer Maltofer Fol pendant ou immédiatement après les repas. Il est possible de croquer les comprimés ou de les avaler en entier.
Les comprimés à croquer comportent une ligne de sécabilité d'un côté. Ils peuvent donc être coupés en deux pour les croquer plus aisément, mais pas pour les diviser en deux doses égales.
Enfants et adolescents
Aucune donnée n'est disponible sur l'utilisation des comprimés à croquer Maltofer Fol chez les enfants et les adolescents de 12 ans et moins, par conséquent la prise n'est pas recommandée chez ces patients.
Contre-indications·Hypersensibilité ou intolérance connue aux principes actifs ou à l'un des excipients
·Surcharge en fer (par ex. hémochromatose, hémosidérose)
·Troubles de l'utilisation du fer (anémie par saturnisme, anémie sidéroachrestique, thalassémie)
·Toutes les anémies qui ne sont pas dues à une carence en fer (p.ex. anémie hémolytique ou anémie mégaloblastique par carence en vitamine B12).
Mises en garde et précautionsLes anémies devraient toujours être traitées sous contrôle médical.
En cas d'inefficacité du traitement (pas d'élévation du taux d'hémoglobine d'environ 2 à 3 g/dl de sang en 3 semaines), il faut revoir le traitement.
Maltofer Fol contient de l'acide folique et peut ainsi masquer une carence en vitamine B12. Compte-tenu du risque de troubles neurologiques irréversibles, il convient d'exclure avant le début du traitement chez un patient anémique toute carence éventuelle en vitamine B12. Voir «Contre-indications».
Une coloration foncée des fèces (selles) peut survenir pendant le traitement avec Maltofer Fol, toutefois elle n'est pas cliniquement pertinente.
La prudence est de mise chez les patientes recevant des transfusions sanguines répétées car un apport de fer concomitant à celui d'érythrocytes peut provoquer une surcharge en fer.
Les infections ou les tumeurs peuvent provoquer des anémies. Vu que la prise de fer par voie orale peut être initiée seulement après le traitement de la maladie principale, une analyse bénéfice/risque est recommandée.
Ce médicament contient 10 mg de sodium par comprimé, soit 0,5% de l'apport alimentaire quotidien maximal de 2 g de sodium recommandé par l'OMS chez l'adulte.
InteractionsLes interactions du complexe d'hydroxyde de fer(III)-polymaltose (IPC) avec la tétracycline ou l'hydroxyde d'aluminium ont été étudiées au cours de trois études chez l'homme (Plan d'étude croisé, 22 patients par étude). Aucune diminution significative de l'absorption de la tétracycline n'a été démontrée. La concentration plasmatique en tétracycline n'a pas diminué sous la concentration minimale inhibitrice requise pour une bactériostase. L'absorption de fer du complexe d'hydroxyde de fer(III)-polymaltose (IPC) n'a pas été diminuée par l'hydroxyde d'aluminium et la tétracycline. L'IPC peut donc aussi être administré simultanément avec la tétracycline et d'autres composés phénoliques, ainsi qu'avec l'hydroxyde d'aluminium.
Des études menées chez le rat n'ont montré aucune interaction médicamenteuse du complexe d'hydroxyde de fer(III)-polymaltose avec les produits suivants: tétracycline, hydroxyde d'aluminium, acétylsalicylate, sulfasalazine, carbonate de calcium, acétate de calcium, phosphate de calcium associé à la vitamine D3, bromazépam, aspartate de magnésium, D-pénicillinamine, méthyldopa, paracétamol et auranofine.
De même, les études in vitro n'ont pas mis en évidence d'interaction du complexe d'hydroxyde de fer(III)-polymaltose avec les composants alimentaires suivants: acide phytique, acide oxalique, tanin, alginate sodique, choline et sels de choline, vitamine A, vitamine D3 et vitamine E, huile et farine de soja. Ces résultats indiquent de ce point de vue, que le complexe d'hydroxyde de fer(III)-polymaltose peut-être pris pendant ou immédiatement après un repas.
Le test Haemoccult® (sélectif de l'hémoglobine) destiné à la détection de sang occulte n'est pas influencé: le traitement ne doit donc pas être interrompu.
L'administration simultanée de préparations à base de fer par voie parentérale et de Maltofer Fol n'est pas indiquée, car elle diminuerait la résorption de la préparation orale.
L'acide folique pourrait augmenter le métabolisme de la phénytoïne, ce qui pourrait provoquer des concentrations sériques plus basses en phénytoïne, en particulier chez les patients présentant une carence en acide folique. Chez certains patients, cela pourrait se traduire par une augmentation de la fréquence des crises d'épilepsie. Les patients sous traitement à la phénytoïne ou par d'autres antiépileptiques/anticonvulsivants doivent consulter leur médecin avant de prendre un complément en acide folique.
Il a été signalé que l'administration concomitante de chloramphénicol et d'acide folique chez les patients présentant une carence en acide folique pouvait entraver la réponse hématopoïétique à l'acide folique. Bien que la signification et le mécanisme de cette interaction ne soient pas clairs, la réponse hématopoïétique doit être surveillée attentivement chez les patients qui reçoivent ces deux médicaments de manière concomitante.
Grossesse, allaitementGrossesse
Les données cliniques provenant de femmes enceintes exposées n'ont pas démontré d'effets indésirables sur la grossesse ou la santé du fœtus ou du nouveau-né (voir «Propriétés/Effets»). On ne dispose pas d'expériences issues d'études épidémiologiques. Des études chez l'animal n'ont pas démontré de toxicité susceptible d'affecter la reproduction (voir « Données précliniques »). L'administration pendant la grossesse doit se faire avec prudence. Par précaution, Maltofer Fol ne doit être utilisé qu'après avoir consulté un médecin.
Allaitement
On ignore si le fer provenant du complexe d'hydroxyde de fer(III)-polymaltose passe dans le lait maternel. Le lait maternel contient naturellement du fer lié à la lactoferrine. Par précaution, Maltofer Fol ne doit être utilisé durant l'allaitement qu'après avoir consulté un médecin.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesAucune étude correspondante n'a été effectuée. Toutefois, il est peu probable que les préparations de Maltofer Fol aient un effet sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines.
Effets indésirablesLa fréquence des effets indésirables décrits ci-après est classée en très fréquent (≥1/10), fréquent (<1/10; ≥1/100), occasionnel (de <1/100 à ≥1/1000) ou rare (<1/1'000).
La sécurité et la tolérabilité de Maltofer Fol ont été évaluées dans une méta-analyse de 24 publications ou rapports d'études cliniques portant sur un total de 1473 patients exposés. Les principaux effets indésirables signalés dans ces études sont survenus dans quatre classes de systèmes d'organes (voir ci-dessous).
La coloration des selles est une réaction indésirable bien connue des préparations orales à base de fer, mais elle n'est pas considérée comme cliniquement pertinente et n'est souvent pas signalée. D'autres effets secondaires fréquemment observés étaient des troubles gastro-intestinaux (nausée, constipation, diarrhée et douleurs abdominales).
Troubles gastro-intestinaux
Très fréquent: coloration des selles*.
Fréquent: diarrhée, nausée, douleurs abdominales (y compris: douleurs abdominales, dyspepsie, malaises épigastriques, distension abdominale), constipation.
Occasionnels: vomissements (y compris: vomissements, régurgitations), coloration des dents, gastrite.
Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
Occasionnel: prurit, éruption cutanée (y compris: éruption cutanée, éruption maculaire, éruption vésiculeuse**, urticaire**, érythème**).
Troubles du système nerveux
Occasionnel: céphalées.
Affections musculo-squelettiques et systémiques.
Rare: spasmes musculaires (y compris: contractions musculaires involontaires, tremblements), myalgie.
* La coloration des selles a été signalée comme étant moins fréquente dans les méta-analyses, mais il s'agit généralement d'un effet bien connu lié au médicament de la thérapie martiale orale. Par conséquent, la coloration des selles a été classée parmi les effets secondaires les plus fréquents.
** Les effets indésirables proviennent de déclarations spontanées après l'introduction sur le marché, incidence estimée à <1/491 patients (limite supérieure de l'intervalle de confiance à 95%).
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
SurdosageEn cas de surdosage, une intoxication ou une accumulation de fer est peu probable du fait de la saturation attendue de l'absorption du fer et de la faible toxicité du complexe d'hydroxyde de fer(III)-polymaltose [chez le rat et la souris, la dose létale médiane (LD50) est de >2000 mg Fe/kg de poids corporel]. Aucun cas d'intoxication accidentelle conduisant à un décès n'a été signalé.
Il a été rapporté qu'une dose excessive d'acide folique pouvait provoquer des modifications du système nerveux central (c'est-à-dire des troubles, des modifications du rythme du sommeil, une irritabilité et une hyperactivité), des nausées, des tensions abdominales et des flatulences.
Propriétés/EffetsCode ATC
B03AD04
Mécanisme d'action
Le noyau d'hydroxyde de fer(III) polynucléaire est entouré d'un certain nombre de molécules de polymaltose non liées par covalence à la surface de l'IPC, ce qui donne un poids moléculaire moyen d'environ 50 kDa. La structure du noyau de fer polynucléaire de l'IPC est similaire à celle de la ferritine, protéine physiologique de stockage du fer. L'IPC est un complexe stable et ne libère pas de grandes quantités de fer dans des conditions physiologiques. En raison de sa taille, le degré de diffusion de l'IPC à travers la muqueuse est environ 40 fois inférieur à celui de la plupart des sels de fer(II) hydrosolubles, qui sont présents en solution aqueuse sous forme de complexe hexaaquafer(II). Le fer est absorbé au niveau de l'intestin par un mécanisme actif de l'IPC.
L'acide folique (folate) appartient au groupe des vitamines B. C'est un précurseur du tétrahydrofolate, une coenzyme impliquée dans divers processus métaboliques, dont la biosynthèse des purines et des thymidylates d'acides nucléiques. L'acide folique est nécessaire à la synthèse des nucléoprotéines et au maintien d'une érythropoïèse normale.
Pharmacodynamique
Le fer absorbé est lié à la transferrine et utilisé pour la synthèse de l'hémoglobine dans la moelle osseuse ou principalement dans le foie, stocké sous forme de ferritine.
Efficacité clinique
Pendant la grossesse, les besoins en fer augmentent d'environ 0,8 mg/jour au cours du premier trimestre jusqu'à plus de 6 mg/jour au cours du troisième trimestre. De plus, les besoins en acide folique augmentent particulièrement pendant la grossesse. Des taux réduits d'acide folique peuvent entraîner des symptômes de carence tant chez la mère (anémie, neuropathies périphériques) que chez le fœtus (anomalies congénitales du tube neural).
Des études cliniques ont été menées chez les femmes enceintes pour étudier l'innocuité et l'efficacité du traitement de la carence en fer avec et sans anémie, et pour prévenir la carence en fer et en acide folique en utilisant l'IPC contenant de l'acide folique (Maltofer Fol). Dans ces études, des préparations standards de sulfate de fer (II) avec et sans acide folique ont été comparées à un traitement avec des comprimés à croquer Maltofer Fol à une dose de 100 mg à 300 mg de fer/jour avec 0,35 mg d'acide folique/jour et les paramètres hématologiques ont été mesurés. Une étude a analysé l'efficacité de l'IPC avec un ajout d'acide folique en comparaison à une administration intraveineuse de fer, et une autre étude a analysé l'efficacité et la tolérabilité de Maltofer Fol par rapport à une alimentation riche en fer. Au total, environ 700 femmes enceintes présentant des réserves de fer normales ou diminuées ont été incluses, dont plus de 400 ont reçu du Maltofer Fol.
Le traitement par Maltofer Fol chez des femmes enceintes a montré des améliorations similaires des paramètres hématologiques par rapport aux résultats obtenus avec Maltofer chez des patientes non enceintes avec également une bonne tolérance. Après un traitement avec Maltofer Fol de 30 jours à 2,5 mois, une amélioration en moyenne de 0,72 à 2,2 g/dL (p<0,05) des valeurs d'hémoglobine a été observée dans ces études cliniques comparative par rapport au début du traitement. De plus, une amélioration de la ferritine sérique (+5,74 µg/l) a été observée ainsi que de la ferritine des globules rouges (+6,3 µg/g et 5,74 µg/g, respectivement, après 30 jours et 2,5 mois de traitement par rapport au départ) .
Une étude ouverte a examiné l'efficacité de Maltofer Fol (200 mg IPC/jour pendant 10 jours et 100 mg/jour pendant 20 jours) avec un supplément de vitamine B12 chez des femmes enceintes souffrant d'anémie ferriprive. Les taux d'hémoglobine, d'hématocrite, d'érythrocytes et d'acide folique ont augmenté de manière significative. (p< 0,01).
Une étude ouverte menée auprès de 43 adolescents âgés de 14,5 à 17 ans atteints d'anémie ferriprive à divers degrés a analysé l'efficacité du Maltofer Fol sur les taux d'hémoglobine. Dans le groupe souffrant d'anémie légère (n=19), l'anémie a pu être corrigée après un traitement de 48 à 49 jours. Les taux d'hémoglobine ont augmenté dans ce groupe de 104,3 ± 1,7 g/L à 134,1 ± 1,3 g/L. La correction de l'anémie a pu être atteinte chez les patients souffrant d'anémie modérée (n=16; taux d'hémoglobine initiaux = 83,0 ± 0,4 g/L) après 75 à 76 jours de traitement (taux d'hémoglobine = 133,2 ± 1,1 g/L) et chez les patients souffrant d'anémie sévère (n=8; taux d'hémoglobine initiaux = 67,9 ± 0,9 g/L) après 82 à 83 jours de traitement (taux d'hémoglobine = 134,4 ± 0,9 g/L).
PharmacocinétiqueAbsorption
Des études réalisées avec du IPC marqué radioactivement ont montré une bonne corrélation entre l'absorption de fer et l'incorporation du fer dans l'hémoglobine. L'absorption relative du fer est en corrélation avec le degré de sidéropénie (c'est-à-dire que plus la carence en fer est importante, plus l'absorption de fer sera élevée). Contrairement aux sels de fer(II), aucun effet négatif des aliments sur la biodisponibilité du fer de Maltofer n'a été observé: une étude clinique a montré une biodisponibilité significativement accrue du fer pendant la prise simultanée de nourriture, tandis que trois autres études ont montré une tendance positive mais aucun effet cliniquement significatif.
Environ 80% de l'acide folique est absorbé dans l'intestin grêle, avec une absorption maximale après 30 à 60 minutes.
Distribution
Aucune donnée.
Métabolisme
Aucune donnée.
Élimination
Le fer non-absorbé est excrété par les fèces. L'acide folique est principalement excrété par l'urine.
Données précliniquesLes données non-cliniques avec l'IPC n'ont révélé aucun risque particulier pour les humains, d'après des études conventionnelles sur la toxicité en doses uniques et multiples et des tests de génotoxicité et de toxicité sur la reproduction et le développement.
Remarques particulièresLa dose létale médiane LD50 d'IPC a été déterminée dans des études expérimentales menées chez la souris et le rat, et était supérieure à une administration orale d'une dose de 2000 mg de fer par kilogramme de poids corporel.
Stabilité
Le médicament ne peut être utilisé au-delà de la date figurant sur l'emballage avec la mention «EXP».
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver à température ambiante (15–25 °C) et dans l'emballage d'origine.
Conserver hors de portée des enfants.
Numéro d’autorisation46538 (Swissmedic).
PrésentationComprimés à croquer: 30 et 100 (D)
Titulaire de l’autorisationVifor (International) Inc.
9001 St. Gall.
Mise à jour de l’informationJuin 2022.
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