Crème

Corticostéroïde combiné à usage local 

Composition

Principes actifs
Clobetasoli-17-propionas 0,5 mg.
Neomycinum 3,5 mg ut Neomycini sulfas.
Nystatinum 100'000 U.I.

Excipients
Antioxydant: E 310.
Excipiens ad unguentum pro 1 g.

Propriétés/Effets

Le propionate de clobétasol est un corticostéroïde très puissant (classe IV), mis au point spécifiquement à visée dermatologique. Utilisé en application locale, il déploie une forte action antiphlogistique, antiprurigineuse et anti-allergique.
Sur la peau, le propionate de clobétasol exerce essentiellement une action anti-inflammatoire non spécifique, résultant d'une vasoconstriction et d'une diminution de la synthèse du collagène. Il procure un soulagement rapide des dermatoses inflammatoires de toute origine et en fait disparaître les troubles symptomatiques tels que prurit, sensations de brûlure et rougeurs.
Dermovate-NN contient en outre de la néomycine, un antibiotique, et de la nystatine, un antifongique.
La néomycine fait partie du groupe des antibiotiques du type aminosides. Elle a un effet bactéricide sur de nombreux germes Gram-négatif et sur quelques germes Gram-positif. La substance est dépourvue de toute activité antimycosique ou antivirale et s'avère inactive sur la plupart des anaérobies.
Utilisée in vitro à des concentrations de 1 à 12,5 µg/ml, la néomycine déploie une action inhibitrice sur les espèces E. coli, Haemophilus influenzae, Moraxella lacunata, Staph. aureus, Staph. epidermidis et Serratia sp.
Les Pseudomonas présentent une résistance totale et les streptocoques quasi totale à la néomycine.
L'action bactéricide de la néomycine repose sur une inhibition de la synthèse des protéines bactériennes par le biais d'une fixation irréversible à la sous-unité 30S des ribosomes.
La nystatine est un antifongique efficace sur les Candida albicans et les souches mycosiques qui y sont apparentées. La substance est inactive sur les bactéries, les protozoaires et les virus. Son effet antimycosique relève de sa liaison aux stérols de la paroi cellulaire. La nystatine déploie une action antifongique ou fongicide sur une série de champignons pathogènes et non pathogènes. In vitro, la nystatine agit par inhibition sur les Candida albicans à des concentrations d'environ 3 µg/ml.

Pharmacocinétique

Clobetasoli propionas
La pharmacocinétique du propionate de clobétasol ne présente aucune différence significative par rapport à d'autres corticostéroïdes très puissants. La taux de pénétration et de perméation percutanée dépend de la région cutanée traitée, de l'état de la peau, de la formule galénique, de l'âge du patient et du mode d'application. La pénétration percutanée du propionate de clobétasol varie d'un individu à l'autre et peut être accrue par un pansement occlusif ou par d'une peau enflammée ou malade.
Dans une étude réalisée chez des sujets ayant la peau saine, 30 g de pommade, contenant 0,05% de propionate de clobétasol, ont été appliqués. 8 heures après la deuxième application (13 heures après la première), un taux plasmatique maximal moyen de 0,63 ng/ml de propionate de clobétasol a été mesuré. 10 heures après la deuxième application de 30 g de crème, contenant 0,05% de propionate de clobétasol, des pics plasmatiques moyens légèrement supérieurs à ceux retrouvés après l'application de la pommade ont été mesurés.
Dans une autre étude portant sur des patients atteints de psoriasis ou d'eczéma, des pics plasmatiques moyens de 2,3 ng/ml (psoriasis) et de 4,6 ng/ml (eczéma) respectivement ont été mesurés 3 heures après une application unique de 25 g de pommade contenant 0,05% de propionate de clobétasol.
Après l'absorption percutanée, le propionate de clobétasol est probablement métabolisé de la même façon que les corticostéroïdes systémiques. Néanmoins, le métabolisme du clobétasol, administré par voie systémique, n'a pas encore été entièrement décrit ou quantifié.

Neomycini sulfas
Utilisé en application topique sur une peau intacte, le sulfate de néomycine n'est pas absorbé. En revanche, la substance est rapidement absorbée après application sur une peau dont la couche cornée est érodée (éraflures, plaies, brûlures, ulcères, etc.) et sur une peau enflammée ou recouverte d'un pensement occlusif. Dans ces cas-là, l'application de sulfate de néomycine en quantité importante peut entraîner des concentrations plasmatiques considérables. Une fois absorbé, le sulfate de néomycine est rapidement éliminé sous forme active par voie rénale. La demi-vie d'élimination est d'environ 2 à 3 heures.
La clairance plasmatique du sulfate de néomycine se trouve réduite lors d'une insuffisance rénale (voir «Posologie lors d'insuffisance rénale»).

Nystatinum
La nystatine n'est absorbée ni par la peau intacte ni par la muqueuse.

Indications/Possibilités d'emploi

Dermovate-NN convient particulièrement bien au traitement de courte durée des eczémas tenaces, des névrodermites et d'autres affections cutanées ayant résisté à un corticoïde moins puissant, et cela en cas d'infection concomitante, existante ou présumée, due aux bactéries et/ou champignons (Candida et souches fongiques apparentées) sensibles à la néomycine et/ou à la nystatine.

Posologie/Mode d'emploi

Dermovate-NN s'applique en couche mince 1 à 2 fois par jour sur les lésions cutanées. Dès amélioration il convient de supprimer le produit ou, si nécessaire, de passer à un corticostéroïde moins puissant.
La durée du traitement dépassant 7 jours nécessite une surveillance médicale. Afin d'éviter des récidives, des applications répétées de courte durée peuvent s'imposer.

Application chez le sujet âgé: Dermovate-NN peut être utilisé chez les patients âgés. La prudence est de rigueur en présence d'une fonction rénale diminuée et/ou lors de l'apparition d'une absorption systémique significative de sulfate de néomycine.

Posologie lors d'insuffisance rénale: la posologie sera réduite chez les patients présentant une diminution de la fonction rénale.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Acné rosacée, acné vulgaire, dermatite périorale, ulcères cutanés, lésions cutanées d'origine essentiellement bactérienne (affections cutanées tuberculeuses ou syphilitiques, par exemple), mycoses (infections à champignons levuriformes ou filamenteux), infections virales (herpès simple, zona, varicelle, par exemple), infections secondaires engendrées par les Pseudomonas sp. ou les Proteus sp., hypersensibilité à l'un des composants du produit.
Dans des situations susceptibles de favoriser l'apparition d'une absorption systémique significative, une application prolongée de Dermovate-NN en quantité importante ou sur de grandes surfaces corporelles n'est pas recommandée, compte tenu du risque de blocages neuromusculaires, de même que du potentiel oto- et néphrotoxique connu du sulfate de néomycine.
Chez l'enfant en très bas âge, il faut s'attendre à une absorption accrue du produit; dans ce groupe d'âge, l'absorption peut se trouver augmentée en raison d'une maturation encore incomplète de la peau ou dû à la fonction rénale qui ne peut pas encore être entièrement développée. Par conséquent, Dermovate-NN ne doit pas être utilisé chez le nourrisson et l'enfant en bas âge (jusqu'à 2 ans) pour le traitement des dermatoses, dont la dermatite et l'érythème fessier.
Etant donné l'effet potentiellement ototoxique de la néomycine, Dermovate-NN ne devrait pas être employé dans le traitement de l'otite externe lors de perforation de tympan.

Précautions
L'application d'un corticostéroïde puissant ou très puissant, pratiquée à de hautes doses, sur de grandes surfaces ou sous occlusion, ne doit intervenir que sous contrôle médical périodique, notamment en raison d'une suppression de la sécrétion endogène de corticostéroïdes.
Chez l'enfant, et ceci dès son bas âge, il convient d'éviter, dans la mesure du possible, un traitement prolongé et continu par corticoïdes locaux, car une inhibition de la fonction surrénalienne risque d'apparaître, même sans pansement occlusif. Il est à noter que les couches peuvent agir en pansement occlusif.
Si, chez un enfant, l'emploi de Dermovate-NN s'avère nécessaire, un contrôle hebdomadaire du traitement est recommandé. Il convient en outre de passer, dès que possible, à un corticoïde moins fort.
Lors d'un traitement prolongé par dermocorticoïdes puissants, la peau du visage subit davantage d'altérations atrophiques que la peau au niveau d'autres régions corporelles.
A proximité des yeux, il ne faut, par principe, utiliser que des corticostéroïdes de faible puissance; sinon, on court le risque d'une augmentation de la pression intraoculaire (glaucome).
Au niveau facial et dans la région génitale, les corticostéroïdes d'activité très forte, forte ou assez forte doivent être appliqués avec prudence, la durée de l'application ne devant pas dépasser une semaine.
Les dermocorticoïdes appliqués localement risque de masquer les signes cliniques d'infections ou de réactions allergiques. Une réponse thérapeutique insuffisante, voire une aggravation des symptômes au cours du traitement, doit donc avant tout évoquer une surinfection par des germes résistants ou une réaction d'hypersensibilité à l'un des composants du produit et nécessite un réexamin du diagnostic.
Si une infection persiste, un traitement antimicrobien par voie systémique est indiqué. Toute aggravation d'une infection impose l'arrêt d'une corticothérapie locale.
Les infections bactériennes étant favorisées par le milieu chaud et humide d'un pansement occlusif, la peau devrait être bien désinfectée avant l'application d'un nouveau pansement.
Un effet néphro- et/ou ototoxique ne peut être écarté lorsque le produit est appliqué sur de grandes surfaces cutanées chez les patients âgés ou chez les malades souffrant d'une insuffisance rénale.
Une application étendue et répétée est susceptible de favoriser l'apparition d'une allergie de contact.
Le patient doit être informé de n'utiliser le produit que pour le traitement de son affection actuelle et de ne pas le remettre à d'autres personnes.

Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse C.
Les corticostéroïdes utilisés en application topique se sont avérés tératogènes dans l'expérimentation animale; aucune étude contrôlée n'a été réalisée dans l'espèce humaine. Les corticostéroïdes topiques ne seront donc prescrits à une femme enceinte que dans le cas où le bénéfice potentiel escompté pour la mère l'emporte sur le risque encouru par le foetus; ils ne devraient néanmoins pas être appliqué sur de grandes surfaces, en quantité importante ou sur une période prolongée.
La néomycine franchit la barrière placentaire et le risque d'une action néphro- ou ototoxique sur le foetus ne peut donc être écarté.
L'emploi de Dermovate-NN pendant la grossesse est déconseillé.

Période d'allaitement
Les corticostéroïdes et les aminosides, administrés par voie systémique, diffusent dans le lait maternel; on ignore cependant, si cela s'applique également aux principes actifs, utilisés en application topique, et/ou à leurs métabolites. L'emploi du propionate de clobétasol pendant la période d'allaitement n'a pas été étudié; Dermovate-NN ne devrait donc pas être utilisé chez les mères qui allaitent leur enfant.

Effets indésirables

Des effets indésirables, relevant de l'emploi du propionate-17 de clobétasol, risquent d'apparaître au niveau local, notamment en début de traitement. Il s'agit d'irritations cutanées, de sensations de brûlure, de prurit et de sécheresse de la peau, de même que de réactions d'hypersensibilité. Une exacerbation des symptomes de l'affection cutanées soignées a été signalée. En cas de réaction d'hypersensibilité l'application du produit doit être interompues immédiatement.
Un traitement prolongé et intensif par corticostéroïdes puissants est susceptible de provoquer des atrophies ou hémorragies cutanées, des vergetures, des télangiectasies, des troubles de la pigmentation, une hypertrichose, une acné stéroïdienne et une dermatite rosacéiforme ou périorale.
Comme pour tout autre corticostéroïde local, une application prolongée de Dermovate-NN en quantité importante ou sur de grandes surfaces corporelles peut entraîner une absorption systémique, suffisante pour provoquer les effets secondaires systémiques suivants: suppression de la synthèse endogène des corticostéroïdes, hypercorticisme associé à des oedèmes, vergetures, manifestation d'un diabète sucré (jusqu'alors latent), ostéoporose et ralentissement de la croissance chez l'enfant.
Ces effets indésirables sont à redouter surtout chez l'enfant en bas âge et chez l'enfant, de même que lors de l'application du produit sous occlusion; chez l'enfant en bas âge, les couches peuvent agir en pansement occlusif.
A condition que la quantité de crème, appliquée par semaine chez l'adulte, ne dépasse pas 50 g, l'inhibition de la fonction surrénalienne est en général transitoire, les valeurs normales étant rapidement rétablies à l'arrêt du traitement de courte durée.
Des effets indésirables, tels qu'ototoxicité, néphrotoxicité ou blocages neuromusculaires, relevant d'une absorption systémique, ont été décrits à la suite d'une application topique de néomycine, notamment sur des surfaces étendues ou des lésions cutanées sévères.
Chez 5 à 15% des patients, la néomycine provoque une allergie de contact.

Interactions

A la suite d'une absorption systémique significative, le sulfate de néomycine risque de renforcer ou de prolonger la dépression respiratoire, induite par les bloquants neuromusculaires. Néanmoins, si Dermovate-NN est utilisé conformément aux instructions posologiques, seule une exposition systémique minime au sulfate de néomycine est à déplorer et aucune interaction significative n'étant à craindre.

Surdosage

Dans le cas de surdosage chronique ou d'emploi abusif, les symptômes mentionnés sous «Effets indésirables» risquent d'être majorés.
Lors hypercorticisme, il convient de supprimer les stéroïdes topiques progressivement. Cependant, étant donné le risque d'une suppression corticosurrénale aiguë, ce procédé nécessite une surveillance médicale.
Dans certaines conditions, une absorption systémique significative de sulfate de néomycine risque d'apparaître (voir «Limitations d'emploi»). Il faut, le cas échéant, immédiatement supprimer le médicament et surveiller l'état général du patient, sa fonction rénale, sa capacité auditive ainsi que ses fonctions neuromusculaires.
Il faut également procéder au dosage sanguin de sulfate de néomycine. Le taux sérique de sulfate de néomycine peut être réduit par hémodialyse.

Remarques particulières

Remarques
Dermovate-NN contient des principes actifs antimicrobiens et ne doit donc pas être dilué.

Conservation
Conserver Dermovate-NN Crème en dessous de 25 °C. Le produit ne doit pas être utilisé au-delà de la date indiquée sur l'emballage sous la mention «EXP».

Numéros OICM

46583.

Mise à jour de l'information

Septembre 2000.
RL88