Propriétés/Effets

Code ATC
B01AB01
Mécanisme d’action
L’héparine est un mucopolysaccharide polydispersé qui se lie à l'antithrombine III (AT III) grâce à une séquence penta-saccharidique spécifique (contenant un résidu de glucosamine 3-O-sulfaté). Cette liaison complexe multiplie par environ 1000 l'activité biologique de l'AT III.
L'AT III activée inhibe de nombreuses sérines protéases parmi lesquelles figurent aussi les facteurs de coagulation XIIa, XIa, Xa, VIIa et IIa. Le facteur VIIa n’est que modérément sensible à l’effet du complexe AT III-héparine, contrairement aux facteurs IIa (thrombine) et Xa qui eux sont fortement sensibles. De faibles doses d’héparine accélèrent principalement l'inactivation du facteur Xa. Ceci explique l’efficacité de faibles doses d’héparine en prévention des thromboembolies. L'effet anticoagulant de l'héparine dépend de la concentration d’antithrombine et de fibrinogène. Des doses élevées d’héparine inactivent l’excédent de thrombine formé et préviennent ainsi la formation de fibrine et de fibrinogène. L’héparine influence aussi la fonction plaquettaire.
Certaines substances contenues dans les plaquettes (facteur plaquettaire 4) neutralisent l’héparine.
Il a été prouvé que l'héparine active la lipoprotéine lipase dans le plasma (voir rubrique «Interactions»).
Effets sur l'ostéogenèse
Il a été démontré qu’indépendamment de son action anticoagulante, l’héparine lutte contre la formation d’ostéoblastes et active les ostéoclastes.
Enfants et adolescents
Les concentrations plasmatiques d'antithrombine sont physiologiquement faibles à la naissance (environ 0,5 U.I./ml) et n'augmentent qu'à partir de l'âge de 3 mois, jusqu'à atteindre la valeur des adultes. Outre la nécessité d'utiliser des doses plus élevées chez les enfants, une concentration plasmatique physiologiquement faible d’antithrombine durant les premiers mois de la vie peut également limiter l’efficacité de l’héparine non fractionnée, tout comme les pathologies qui réduisent davantage les concentrations plasmatiques d'AT (c'est-à-dire le syndrome néphrotique, la cirrhose hépatique, le traitement par L-asparaginase en cas de leucémie aiguë lymphoblastique) et les concentrations plasmatiques accrues de protéines de la phase aiguë qui lient l’héparine.
Par rapport aux adultes, la capacité du plasma à former la thrombine est également ralentie et atténuée chez les nouveau-nés et est semblable à celle d'adultes qui reçoivent des doses thérapeutiques d'héparine. Après le stade du nourrisson, la capacité du plasma à former la thrombine augmente mais reste cependant inférieure d'environ 25 % à celle des adultes durant toute l'enfance (voir également la rubrique «Posologie/Mode d'emploi»).
Pharmacodynamique
Voir «Mécanisme d'action».
Efficacité clinique
Aucune donnée disponible.