Pharmacocinétique

Absorption
Env. 10% de la dose appliquée sont résorbés et forment un dépôt sous-cutané. L'estradiol est libéré en continu du dépôt sous-cutané et lentement résorbé.
Après une application unique de 2,5 g d'Oestrogel (correspondant à 1,5 mg d'estradiol), une concentration plasmatique de 80 pg/ml (295 pmol/l) est atteinte après env. 12 h. La biodisponibilité de l'estradiol s'élève à 32-50% comparée à une dose similaire administrée par voie orale.
La pharmacocinétique de l'estradiol après l'utilisation d'Oestrogel n'est pas proportionnelle à la dose. Après 1 semaine de traitement à une dose quotidienne de 1,5 mg, des concentrations plasmatiques de 68 pg/ml (250 pmol/l) ont été mesurées, tandis que des concentrations de 103 pg/ml (380 pmol/l) ont été mesurées après une dose quotidienne de 3 mg. Ces valeurs sont restées stables jusqu'à la prochaine application d'Oestrogel.
L'application d'une crème solaire 1 heure après l'utilisation d'Oestrogel a entraîné une diminution moyenne de l'AUC d 'estradiol de 15 à 20%. Un effet possible de la crème solaire lorsqu'elle est appliquée avant l'Oestrogel n'a pas été étudié.
Distribution
L'estradiol est lié majoritairement à des protéines plasmatiques (albumine et sex hormone-binding protein); seulement 1-2% de l'estradiol circulant se trouvent sous forme libre.
L'estradiol passe le placenta et est excrété en très petites quantités dans le lait maternel.
Métabolisme
L'estradiol est principalement métabolisé via le CYP3A4 dans le foie.
Les principaux métabolites sont l'estriol et l'estrone ainsi que leurs conjugués (glucuronides, sulfates). Ceux-ci sont pharmacologiquement moins actifs que l'estradiol.
Élimination
La clairance plasmatique métabolique d'estradiol se situe entre 650 et 900 l/jour/m². L'excrétion a lieu principalement sous forme de dérivés conjugués dans les urines. La demi-vie d'élimination est d'env. un jour. Les métabolites œstrogéniques subissent un cycle entérohépatique.