Pharmacocinétique

Le captopril de même que l’hydrochlorothiazide sont rapidement résorbés dans le tube digestif, les concentrations sériques maximales du captopril étant généralement atteintes 30–60 minutes après la prise. La préparation commence en général à agir déjà au bout de 15–30 minutes. L’action atteint un maximum après 60–90 minutes. L’élévation de la dose entraîne davantage une augmentation de la durée qu’une augmentation de l’intensité de l’action thérapeutique. Si le comprimé est pris avec les repas, la résorption est retardée sans que «l’aire sous la courbe plasmatique» (AUC) ne s’en trouve modifiée pour autant.
L’effet diurétique de l’hydrochlorothiazide se manifeste env. 2 heures après la prise. L’effet maximum est atteint après env. 4 heures et il se maintient pendant 6–12 heures.

Distribution
Dans l’organisme, le captopril se présente principalement sous sa forme libre. La liaison aux protéines plasmatiques est d’env. 25–30%.
La plupart des études effectuées sur l’animal prouvent que le captopril ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique en quantités significatives.
Le captopril et l’hydrochlorothiazide traversent la barrière placentaire et passent dans le lait maternel.

Elimination
Alors que le captopril libre a une demi-vie d’env. 2 heures, le captopril total responsable de l’action antihypertensive est éliminé beaucoup plus lentement, avec une demi-vie d’env. 7 heures. Le captopril libre et le captopril total sont éliminés essentiellement par les reins: 95% de la dose de captopril résorbée après administration orale sont retrouvés dans l’urine dans les 24 heures qui suivent, dont 40–50% sous forme inchangée, le reste principalement sous forme de disulfure.
L’hydrochlorothiazide est éliminé par les reins (>95% de la dose sont retrouvés dans l’urine sous forme inchangée). La demi-vie d’élimination est également d’env. 7 heures.
Comme les deux substances (captopril total et hydrochlorothiazide) ont une demi-vie d’env. 7 heures, leur association paraît adéquate au point de vue pharmacocinétique.

Cinétique dans des situations cliniques spéciales
Lors d’insuffisance rénale, les prises doivent donc être plus espacées resp. la dose diminuée (voir sous «Posologies spéciales»).