CompositionPrincipes actifs
Mésalazine, INN (= acide 5-aminosalicylique).
Excipients
Salofalk 250 mg suppositoires: glycérides hémi-synthétiques solides.
Salofalk 500 mg suppositoires: glycérides hémi-synthétiques solides, alcool cétylique 18 mg, docusate sodique.
Salofalk 1 g suppositoires: glycérides hémi-synthétiques solides.
Indications/Possibilités d’emploiSuppositoires Salofalk 250/500
Traitement d'attaque de la colite ulcéreuse au niveau du rectum.
Les suppositoires Salofalk peuvent être utilisés pour le traitement d'attaque et la prévention de récidive de la colite ulcéreuse au niveau du proctosigmoïde ou lors de complications inflammatoires douloureuses lors d'hémorroïdes, telles qu'anite, cryptite, papillite et rhagades.
Suppositoires Salofalk 1 g
Traitement d'attaque dans les cas légers à modérés de colite ulcéreuse au niveau du rectum.
Posologie/Mode d’emploiAdultes
Posologie usuelle
1. Colite ulcéreuse, proctosigmoïdite et proctite
1.1 Poussée aiguë
3 fois par jour 2 suppositoires Salofalk 250 ou 1 suppositoire Salofalk 500, ou 1 fois par jour 1 suppositoire Salofalk 1 g. Le suppositoire Salofalk 1 g devrait être introduit de préférence avant le coucher.
1.2 Prévention de récidive
3 fois par jour 1 suppositoire Salofalk 250 ou 2 fois par jour 1 suppositoire Salofalk 500.
2. Complications inflammatoires douloureuses lors d'hémorroïdes
2 à 3 fois par jour 1 suppositoire Salofalk 250 ou Salofalk 500. Après atténuation des symptômes aigus, administrer les suppositoires Salofalk pendant au moins 1 semaine encore.
Durée du traitement
Pour le traitement d'attaque de la colite ulcéreuse, de la proctosigmoïdite et de la proctite: jusqu'à obtention d'une rémission (généralement 1 à 3 mois). Pour la prévention de récidives: sans limites. Pour le traitement de complications d'hémorroïdes: généralement 2 à 3 semaines.
Enfants et adolescents
La sécurité et l'efficacité des suppositoires Salofalk n'ont pas été étudiées chez l'enfant et l'adolescent à ce jour.
Modes d'administration corrects
Si les suppositoires sont utilisés pour le traitement des complications inflammatoires douloureuses lors d'hémorroïdes, il est recommandé de maintenir fermement le suppositoire environ 2 minutes dans le canal anal avant de l'introduire profondément dans le rectum, afin d'assurer un bon contact du principe actif avec la muqueuse anale.
Le traitement par Salofalk doit être poursuivi très consciencieusement, également en phase de prévention des récidives, car le succès souhaité apparaît uniquement à cette condition.
Contre-indicationsHypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients conformément à la composition.
Troubles sévères de la fonction hépatique ou rénale. Hypersensibilité aux salicylés ou à leurs dérivés.
Mises en garde et précautionsEn présence de troubles respiratoires fonctionnels, notamment lors d'asthme, le traitement par mésalazine requiert une surveillance particulièrement attentive du patient. Les patients présentant une hypersensibilité connue aux préparations à base de sulfasalazine ne commenceront leur traitement par mésalazine que sous stricte surveillance médicale. Le traitement sera immédiatement interrompu à l'apparition de manifestations d'intolérance aiguë telles que crampes abdominales, douleurs abdominales aiguës, fièvre, céphalée sévère et éruptions cutanées.
Il convient de procéder à des examens sanguins (hémogramme avec formule leucocytaire, paramètres de la fonction hépatique tels que les taux d'ALAT ou d'ASAT, créatinine sérique) et à un bilan urinaire avant et pendant le traitement selon l'évaluation du médecin traitant. À titre indicatif, des contrôles tous les 14 jours après le début du traitement, puis 2 à 3 fois à intervalles de 4 semaines à chaque fois sont recommandés. D'autres examens de contrôle sont nécessaires tous les trimestres lorsque les résultats sont dans les normes, et immédiatement à l'apparition de signes pathologiques supplémentaires.
La prudence est de rigueur chez les patients présentant une insuffisance hépatique.
La mésalazine ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance rénale. Il faut songer à une néphrotoxicité due à la mésalazine si la fonction rénale se détériore au cours du traitement. Si c'est le cas, le traitement par Salofalk doit être interrompu immédiatement.
Des cas de néphrolithiase ont été signalés à la suite de l'utilisation de la mésalazine, notamment des calculs avec une teneur en mésalazine atteignant 100%. Il est recommandé d'assurer un apport liquidien suffisant pendant le traitement.
La mésalazine peut produire une coloration rouge-brun de l'urine après un contact avec de l'eau de Javel à base d''hypochlorite de sodium (par exemple, certains produits pour nettoyer les toilettes avec de l'hypochlorite de sodium contenu dans certains agents de blanchiment).
Très rarement, des cas de dyscrasie sanguine sévère ont été signalés lors du traitement par mésalazine. Des analyses hématologiques doivent être réalisées si le patient ou la patiente présente des saignements inexpliqués, des hématomes, un purpura, une anémie, de la fièvre ou des douleurs pharyngolaryngées. En cas de dyscrasie sanguine présumée ou confirmée, le traitement par Salofalk suppositoires doit être interrompu.
De rares cas de réactions d'hypersensibilité induites par la mésalazine (myocardite et péricardite) ont été rapportés. Dans ce cas, le traitement par Salofalk suppositoires doit être interrompu immédiatement.
Hypertension intracrânienne idiopathique
Une hypertension intracrânienne idiopathique (pseudotumeur cérébrale) a été signalée chez des patients recevant de la mésalazine. Les patients doivent être avertis des signes et symptômes d'hypertension intracrânienne idiopathique, notamment des céphalées sévères ou récurrentes, des troubles visuels ou des acouphènes. En cas d'hypertension intracrânienne idiopathique, l'arrêt du traitement par la mésalazine doit être envisagé.
Réactions indésirables cutanées graves
Des réactions indésirables cutanées graves (SCAR), dont une réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), le syndrome de Stevens-Johnson (SSJ) et la nécrolyse épidermique toxique (NET), ont été signalées dans le cadre de traitements à base de mésalazine.
La mésalazine devrait être arrêtée dès la première apparition de signes et symptômes de réactions cutanées graves telles que des éruptions cutanées, des lésions des muqueuses, ou tout autre signe d'hypersensibilité.
L'alcool cétylique contenu dans les suppositoires Salofalk 500 mg peut causer des irritations cutanées localisées (par exemple dermatite de contact).
InteractionsAucune étude n'a été effectuée spécifiquement sur les interactions.
Effet de Salofalk suppositoires sur d'autres médicaments
Il existe des observations isolées et contradictoires d'une influence de la mésalazine sur les effets anticoagulants de la warfarine (non autorisée en Suisse).
Effet d'autres médicaments sur Salofalk suppositoires
Chez les patients traités en même temps par l'azathioprine, la 6-mercaptopurine ou la tioguanine, il faut s'attendre à un renforcement de l'effet myélosuppresseur de ces médicaments.
Grossesse, allaitementGrossesse
On ne dispose pas de données suffisantes sur l'utilisation de Salofalk chez la femme enceinte. Cependant, chez un nombre limité de femmes enceintes sous traitement par la mésalazine, aucun effet négatif sur la grossesse ou sur l'état de santé du fœtus ou du nouveau-né n'a été observé. Il n'existe actuellement pas d'autres données épidémiologiques pertinentes. Dans un cas isolé, lors de l'utilisation de mésalazine à long terme et à doses élevées (2 à 4 g/jour par voie orale) pendant la grossesse, une insuffisance rénale chez le nouveau-né a été rapportée.
Des études chez l'animal avec administration de mésalazine par voie orale ne suggèrent aucun effet négatif direct ou indirect sur la gestation, le développement de l'embryon/du fœtus, l'accouchement ou le développement post-natal.
Salofalk ne devrait pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
Allaitement
L'acide N-acétylamino-salicylique et dans une moindre mesure la mésalazine passent dans le lait maternel. On dispose d'expériences limitées avec la mésalazine lors de l'allaitement chez l'être humain. Des réactions d'hypersensibilité telles qu'une diarrhée ne peuvent être exclues chez le nourrisson. Les suppositoires Salofalk ne devraient donc être utilisés pendant l'allaitement que si les bénéfices attendus prédominent par rapport aux risques potentiels. Si le nourrisson développe une diarrhée, il faut arrêter l'allaitement.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesLa mésalazine n'a aucune influence (ou: a une influence négligeable) sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines.
Effets indésirablesLes effets indésirables sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: «fréquents» (≥1/100, <1/10), «occasionnels» (≥1/1000, <1/100), «rares» (≥1/10 000, <1/1000), «très rares» (<1/10 000), «fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très rares: altérations de la formule sanguine (anémie aplasique, agranulocytose, pancytopénie, neutropénie, leucopénie, thrombopénie).
Affections du système immunitaire
Très rares: réactions d'hypersensibilité telles qu'exanthèmes allergiques, fièvre médicamenteuse, syndrome de type lupus érythémateux, pancolite.
Affections du système nerveux
Rares: céphalées, vertiges.
Très rares: neuropathie périphérique.
Inconnue: Hypertension intracrânienne idiopathique (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
Affections cardiaques
Rares: myocardite, péricardite.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Rares: réactions pulmonaires allergiques et de fibrose (y compris dyspnée, toux, bronchospasme, alvéolite, éosinophilie pulmonaire, infiltrat pulmonaire, pneumonite).
Affections gastro-intestinales
Rares: douleurs abdominales, diarrhée, flatulence, nausées et vomissements.
Très rares: pancréatite aiguë.
Affections hépatobiliaires
Très rares: altération des paramètres de la fonction hépatique (élévation des transaminases et des paramètres de cholestase), hépatite, hépatite cholestatique.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquents: éruption cutanée, prurit.
Rare: photosensibilité: des réactions plus sévère ont été signalées chez des patients ayant des affections cutanées préexistantes telles qu'une dermatite atopique et un eczéma atopique.
Très rares: alopécie.
Fréquence inconnue: réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), syndrome de Stevens-Johnson (SSJ), nécrolyse épidermique toxique (NET): Des réactions indésirables cutanées graves (SCAR), dont une réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), le syndrome de Stevens-Johnson (SSJ) et la nécrolyse épidermique toxique (NET) ont été signalées dans le cadre de traitements à base de mésalazine (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Très rares: myalgies, arthralgies.
Affections du rein et des voies urinaires
Très rares: troubles de la fonction rénale, y compris néphrite interstitielle aiguë et chronique et insuffisance rénale.
Fréquence inconnue: néphrolithiase.
Affections des organes de reproduction et du sein
Très rares: oligospermie réversible.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
SurdosageOn ne dispose que d'informations très limitées concernant les surdosages de mésalazine (informations provenant par exemple de surdosages intentionnels dans un but suicidaire). On ne connaît aucun antidote spécifique. Le traitement – symptomatique et de soutien – dépendra de l'état clinique.
Propriétés/EffetsCode ATC
A07EC02
Mécanisme d'action
Pharmacodynamique
Le mécanisme de l'effet anti-inflammatoire est inconnu. Des études in vitro montrent qu'une inhibition de la lipo-oxygénase pourrait jouer un rôle.
En outre, une influence sur la teneur en prostaglandines de la muqueuse intestinale a pu être démontrée. La mésalazine (acide 5-aminosalicylique, ou 5-ASA) peut également agir comme capteur de radicaux issus de composés avec groupe oxygène réactif.
La mésalazine administrée par voie rectale agit principalement de façon locale, à partir de la lumière intestinale, sur la muqueuse et la sous-muqueuse intestinales.
Efficacité clinique
Non applicable.
PharmacocinétiqueAbsorption
La résorption de la mésalazine est maximale au niveau des régions intestinales proximales et la plus faible au niveau des régions distales.
Administré sous forme de suppositoires, l'acide 5-aminosalicylique est libéré dans le côlon distal et dans le rectum, où il déploie une action locale au site de l'inflammation. Seule une faible proportion du principe actif contenu dans les suppositoires – environ 10 à 15%, selon la vitesse du passage et le degré de l'inflammation de la muqueuse – est résorbée. La plus grande partie du principe actif non résorbé est éliminée directement dans les selles.
Distribution
La distribution de la mésalazine dans le corps humain n'est pas entièrement élucidée. Chez l'animal, la mésalazine administrée par voie orale ou par voie intraveineuse passe dans les reins. Lorsqu'une suspension de mésalazine est administrée à l'adulte par voie rectale, la substance passe du rectum dans le côlon. Le volume de distribution (Vd) de la mésalazine chez l'adulte est de 0,2 l/kg environ. In vitro, 42% de la mésalazine et 78% de son métabolite acétylé sont liés aux protéines plasmatiques. Lors d'une administration orale de sulfasalazine (un précurseur de la mésalazine), aussi bien la mésalazine que l'acide N-acétyl-5-aminosalicylique passent la barrière placentaire. Toutefois, les concentrations de mésalazine dans le cordon ombilical et dans le liquide amniotique sont très faibles. On ignore si la mésalazine administrée par voie rectale passe la barrière placentaire.
De faibles concentrations de mésalazine se retrouvent dans le lait maternel après administration de mésalazine comme de sulfasalazine; toutefois, un métabolite acétylé y est présent en concentrations plus élevées.
Métabolisme
Une transformation de la mésalazine en son dérivé pharmacologiquement inactif N-Ac-5-ASA (acide N-acétyl-5-aminosalicylique) s'effectue de façon présystémique dans la muqueuse intestinale ainsi que dans le foie. L'acétylation semble indépendante du phénotype d'acétylateur du patient. Une certaine proportion de mésalazine est également acétylée par les bactéries coliques. La liaison aux protéines de la mésalazine est de 42%, celle du N-Ac-5-ASA de 78%.
Élimination
Après administration orale ou rectale, les demi-vies d'élimination (t½) de la mésalazine et de son métabolite principal l'acide N-acétyl-5-aminosalicylique sont de 0,5 à 1,5 h pour la mésalazine et de 5 à 10 h pour son métabolite. Après administration orale, environ 20% de la dose administrée sont excrétés dans les urines, principalement sous forme d'acide N-acétyl-5-aminosalicylique. Lors de l'administration rectale d'une suspension de mésalazine, le principe actif et son métabolite l'acide N-acétyl-5-aminosalicylique sont principalement excrétés dans les selles. Le métabolite acétylé résorbé est rapidement éliminé par les reins dans l'urine (90% en 24 h). La fraction non résorbée, qui représente la majeure partie du principe actif, est excrétée dans les selles. On ne dispose pas de données sur la clairance rénale de la mésalazine. En cas d'administration orale de mésalazine à des patients en bon état de santé, la clairance rénale de l'acide N-acétyl-5-aminosalicylique est d'environ 2,8 à 4,3 ml/min par kg (valeurs limites entre 1 et 6,5 ml/min par kg). La clairance rénale de ce métabolite peut être diminuée en présence de colite ulcéreuse ou de maladie de Crohn.
Informations spécifiques sur les suppositoires Salofalk
Absorption
Après administration unique de 1 g de mésalazine sous la forme de suppositoires Salofalk, les concentrations plasmatiques maximales de 5-ASA étaient de 192 ± 125 ng/ml (entre 19 et 557 ng/ml) et celles du métabolite principal N-Ac-5-ASA de 400 ± 211 ng/ml (entre 57 et 1070 ng/ml). Les concentrations plasmatiques maximales de 5-ASA étaient atteintes au bout de 7,1 ± 4,9 heures (entre 0,3 et 24 heures).
Distribution
Des essais scintigraphiques avec des suppositoires Salofalk 500 mg radiomarqués au technétium ont révélé que la distribution maximale des suppositoires fondus à la température du corps est atteinte au bout de 2 à 3 heures et se limite essentiellement au rectum et au rectosigmoïde. Les suppositoires Salofalk sont donc exclusivement appropriés pour le traitement d'une proctite ou d'une colite ulcéreuse au niveau du rectum.
Élimination
Après administration unique de 1 g de mésalazine sous la forme de suppositoires Salofalk, environ 14% de la dose de 5-ASA ont été retrouvés (en l'espace de 48 heures) dans les urines.
Données précliniquesLes données précliniques issues d'études conventionnelles sur la sécurité pharmacologique, la génotoxicité, le potentiel cancérigène (rat) ou la toxicité de reproduction n'ont mis en évidence aucun danger spécifique pour l'être humain.
Des expérimentations animales avec administration de mésalazine par voie orale ne suggèrent aucun effet négatif direct ou indirect sur la gestation, le développement de l'embryon/du fœtus, l'accouchement ou le développement postnatal.
Une toxicité rénale (nécrose des papilles rénales et lésions de l'épithélium des tubules rénaux proximaux contournés ou de la totalité du néphron) a été observée lors d'études de toxicité après administration multiple de hautes doses de mésalazine par voie orale. L'importance clinique de ces observations est incertaine.
Remarques particulièresIncompatibilités
Aucune connue à ce jour.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver les suppositoires Salofalk dans leur emballage d'origine, à température ambiante (15 à 25 °C) et à l'abri de la lumière.
Conserver hors de portée des enfants.
Numéro d’autorisation46673 (Swissmedic).
PrésentationSalofalk 250 supp 30 (B)
Salofalk 500 supp 20 (B)
Salofalk 500 supp 50 (B)
Salofalk 1 g supp 10 (B)
Salofalk 1 g supp 30 (B)
Salofalk 1 g supp 60 (B)
Titulaire de l’autorisationDr. Falk Pharma AG, 8152 Opfikon
Mise à jour de l’informationAvril 2025
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