Pharmacocinétique

Absorption
La résorption de la mésalazine est la plus forte au niveau des régions intestinales proximales et la plus faible au niveau des régions distales.
Administré sous forme de comprimés filmés, l'acide 5-aminosalicylique est libéré dans la partie terminale de l'iléon et dans le côlon, où il déploie une action locale au site de l'inflammation. Seule une faible proportion du principe actif contenu dans les comprimés filmés – environ 20 à 40%, selon la vitesse du passage et le degré de l'inflammation de la muqueuse – est résorbée. La plus grande partie du principe actif, qui n'est pas résorbée, est éliminée directement dans les selles.
Distribution
La distribution de la mésalazine dans le corps humain n'est pas entièrement élucidée. Chez l'animal, la mésalazine administrée par voie orale ou par voie intraveineuse passe dans les reins. Lorsqu'une suspension de mésalazine est administrée à l'adulte par voie rectale, la substance passe du rectum dans le côlon. Le volume de distribution (Vd) de la mésalazine chez l'adulte est de 0,2 l/kg environ. In vitro, 42% de la mésalazine et 78% de son métabolite acétylé sont liés aux protéines plasmatiques. Lors d'une administration orale de sulfasalazine (un précurseur de la mésalazine), aussi bien la mésalazine que l'acide N-acétyl-5-aminosalicylique passent la barrière placentaire. Toutefois, les concentrations de mésalazine dans le cordon ombilical et dans le liquide amniotique sont très faibles. On ignore si la mésalazine administrée par voie rectale passe la barrière placentaire.
De faibles concentrations de mésalazine se retrouvent dans le lait maternel après administration de mésalazine comme pour la sulfasalazine, mais un métabolite acétylé y est présent en concentrations plus élevées.
Métabolisme
Une transformation de la mésalazine en son dérivé pharmacologiquement inactif, l'acide N-acétyl-5-aminosalicylique (N-Ac-5-ASA), s'effectue de façon présystémique dans la muqueuse intestinale ainsi que dans le foie. L'acétylation semble indépendante du phénotype d'acétylateur du patient. Une certaine proportion de mésalazine est également acétylée par les bactéries coliques. La liaison aux protéines de la mésalazine est de 42%, celle du N-Ac-5-ASA de 78%.
Élimination
Après administration orale ou rectale, les demi-vies d'élimination (t½) de la mésalazine et de son métabolite principal, l'acide N-acétyl-5-aminosalicylique, sont de 0,5 à 1,5 h pour la mésalazine et de 5 à 10 h pour son métabolite. Après administration orale, environ 20% de la dose administrée sont excrétés dans les urines, principalement sous forme d'acide N-acétyl-5-aminosalicylique. Lors de l'administration rectale d'une suspension de mésalazine, le principe actif et son métabolite, l'acide N-acétyl-5-aminosalicylique, sont principalement excrétés dans les selles. Le métabolite acétylé résorbé est rapidement éliminé par les reins dans l'urine (90% en 24 h). La fraction non résorbée, qui représente la majeure partie du principe actif, est excrétée dans les selles. On ne dispose d'aucune donnée sur la clairance rénale de la mésalazine. En cas d'administration orale de mésalazine à des patients en bon état de santé, la clairance rénale de l'acide N-acétyl-5-aminosalicylique est d'environ 2,8 à 4,3 ml/min par kg (valeurs limites entre 1 et 6,5 ml/min par kg). La clairance rénale de ce métabolite peut être diminuée en présence d'une colite ulcéreuse ou de la maladie de Crohn.