Comprimés

Antagoniste des récepteurs histaminiques H2 

Composition

Substance active: famotidine, MSD.

Pepcidine: Comprimés à 40 mg de famotidine.

Pepcidine mite: Comprimés à 20 mg de famotidine.

Propriétés/Effets

Pepcidine est un antagoniste hautement spécifique des récepteurs H2 de l'histamine, dont l'effet prolongé s'installe rapidement. Pepcidine diminue la teneur en acide et en pepsine ainsi que le volume de la sécrétion gastrique basale et après stimulation. Au cours d'études cliniques Pepcidine a, en général dès la première semaine de traitement, permis la sédation de la douleur engendrée par des ulcères gastro-duodénaux et, après une administration monoquotidienne (tôt le soir), inhibé la sécrétion acide gastrique.
Lors du traitement de l'oesophagite par reflux par Pepcidine, il a pu être démontré que les symptômes s'atténuent et que la cicatrisation des érosions ou ulcérations de la muqueuse de l'oesophage est accélérée.
L'apparition d'une oesophagite par reflux est à mettre en relation étroite avec l'exposition concomitante de l'oesophage à l'acidité gastrique au cours des 24 h. Le monitoring sur 24 h du pH intraoesophagien a prouvé que chez les patients souffrant d'oesophagite par reflux, l'administration de 20 ou 40 mg de Pepcidine 2×/jour pouvait normaliser l'exposition intraoesophagienne à l'acidité gastrique.
Chez les patients dont les érosions ou les ulcères par ­oesophagite par reflux ont été prouvés par endoscopie, il s'avère que, dans les études cliniques, 40 mg 2×/jour sont plus efficaces que 20 mg 2×/jour pour la guérison des lésions de l'oesophage. Les deux posologies étaient supérieures au placebo.

Pharmacocinétique

Les comprimés de Pepcidine sont rapidement résorbés après une administration orale et atteignent après 1 à 3 heures des concentrations plasmatiques maximales (Cmax et AUC), proportionnelles à la dose administrée. Sa biodisponibilité n'est influencée de manière notable ni par la prise concomitante de nourriture ou le degré de réplétion gastrique, ni par les antacides.
Sa liaison aux protéines est de l'ordre de 15 à 20%. Il existe un effet minimal de premier passage hépatique. La biodisponibilité est d'environ 45%. Le temps de demi-vie est d'environ 3 heures, que ce soit après l'administration d'une ou de plusieurs doses, ou bien après administration i.v.
La famotidine est métabolisée par le foie. Son métabolite principal en est le sulfoxyde inactif. Pour la plus grande part, la famotidine est excrétée par les urines, sous forme inchangée, et en petites quantités sous forme de sulfoxyde. Après administration par voie orale 65 à 70%, de la dose administrée sont retrouvés dans les urines. Le volume de distribution est de l'ordre de 1,14 à 1,42 l/kg.

Indications/Possibilités d'emploi

Indications reconnues
Pepcidine est indiqué pour le traitement des affections suivantes:
ulcère duodénal;
ulcère gastrique bénin;
affections allant de pair avec une hypersécrétion acide gastrique, telles que le syndrome de Zollinger-Ellison;
prévention de récidives d'ulcères duodénaux;
oesophagite par reflux symptomatique;
érosions ou ulcérations lors d'oesophagite par reflux.

Posologie/Mode d'emploi

Ulcère duodénal: la dose de Pepcidine recommandée en début de traitement comporte un comprimé à 40 mg pris tôt le soir. Il convient de poursuivre le traitement durant 4 à 8 semaines, mais il est possible d'en réduire la durée si l'endoscopie révèle la guérison de l'ulcère. La plupart des cas d'ulcères duodénaux guérissent en l'espace de 4 semaines de traitement. Chez les patients dont les ulcères n'ont pas entièrement guéri après 4 semaines, il faut continuer le traitement pendant une nouvelle période de 4 semaines.

Pour la prévention de récidives d'ulcères duodénaux , on recommande de continuer le traitement par 1 comprimé de Pepcidine mite (20 mg)/jour, pris tôt le soir.

Ulcère gastrique bénin: la dose recommandée est 1 comprimé de Pepcidine (40 mg)/jour, pris tôt le soir, pendant 4 à 8 semaines. Le traitement pourrait être raccourci si la cicatrisation de l'ulcère est prouvée endoscopiquement.

Syndrome de Zollinger-Ellison: au cours d'affections provoquées par une hypersécrétion d'acide gastrique, telles que le syndrome de Zollinger-Ellison, chez les patients n'ayant pas été prétraités par des médicaments inhibant la sécrétion gastrique, il convient de débuter le traitement par l'administration de 1 comprimé de Pepcidine mite (20 mg) toutes les 6 heures. La posologie doit être adaptée de cas en cas, en fonction des besoins individuels, et le traitement doit être poursuivi aussi longtemps que la situation clinique l'exige. On a administré des doses journalières allant jusqu'à 800 mg/jour, pendant une durée allant jusqu'à 1 an, sans que des effets secondaires significatifs se soient manifestés, et sans que l'on ait pu constater une diminution de l'efficacité. Les patients ayant été sous traitement par un autre antagoniste H2 peuvent passer directement à la famotidine, à raison d'une dose de début supérieure à celle recommandée pour les nouveaux cas. Cette dose de début sera fonction de la gravité de l'état, ainsi que de la dernière dose de l'antagoniste H2 antérieurement prescrit.

L'oesophagite par reflux symptomatique: la dose journalière recommandée est de 1 comprimé de Pepcidine mite (20 mg) 2×/jour. Durée maximale de la thérapie: 12 semaines.

Erosions et des ulcérations lors d'oesophagite par reflux: la dose journalière recommandée est de 1 comprimé de Pepcidine 40 mg 2×/jour. Durée maximale de la thérapie: 12 semaines.

Posologies spéciales

Insuffisance rénale
Chez les patients souffrant d'insuffisance rénale sévère (clearance de la créatinine inférieure à 10 ml/min) il est conseillé de réduire la dose journalière de Pepcidine à 20 mg pris tôt le soir (voir «Précautions»).

Limitations d'emploi

Contre-indications
Hypersensibilité au produit ou à l'un de ses composants.

Précautions
Il convient d'exclure une éventuelle malignité des ulcères gastriques, avant le traitement par Pepcidine. L'amélioration des symptômes obtenue sous traitement par Pepcidine ne permet pas d'exclure l'éventuelle malignité de l'ulcère.
Comme Pepcidine est excrété essentiellement par les reins, il faut tenir compte des précautions chez les patients souffrant d'insuffisance rénale. Si la valeur de clearance de la créatinine tombe au-dessous de 10 ml/min, il conviendra de réduire la dose (voir «Posologies spéciales»).

Enfants
On ne possède pas d'expérience en ce qui concerne la sécurité d'emploi et l'efficacité du médicament en pédiatrie.

Gériatrie
Dans les études cliniques effectuées auprès des patients âgés, on n'a observé ni augmentation de l'incidence ni nouveaux effets indésirables associés au médicament. Il n'est donc pas nécessaire d'ajuster le dosage par rapport à l'âge du patient.

Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse B. Des études sur la reproduction animale n'ont pas permis d'établir de risques foetaux mais il n'existe pas d'études contrôlées chez la femme enceinte. Il n'est pas recommandé d'administrer Pepcidine au cours d'une grossesse. On ne devra le prescrire qu'en cas d'indication impérieuse, après évaluation soigneuse des risques éventuels encourus par rapport aux avantages potentiels du traitement.
La famotidine passe dans le lait maternel. Les mères qui allaitent devraient soit interrompre le traitement, soit cesser l'allaitement.

Effets indésirables

Des diarrhées, maux de tête, constipation et vertiges ont été rarement rapportés. D'autres effets indésirables, encore plus rarement observés, ont consisté en sécheresse de la bouche, nausées et/ou vomissements, troubles gastro-intestinaux, ballonnement, perte de l'appétit, fatigue, éruption cutanée, prurit et urticaire, valeurs anormales des enzymes hépatiques, ictère cholestatique, anaphylaxie, angioedème, arthralgies. De très rares rapports ont mentionné une relation entre un Syndrome de Lyell et les antagonistes des récepteurs H2.
Les effets indésirables suivants ont été rapportés sans qu'une causalité avec l'administration de Pepcidine ait pu être établie: troubles psychiques réversibles (entre autres dépressions, angoisses, agitation, confusion, hallucinations et baisse de la libido); paresthésies; somnolence; insomnie; épisodes de grand-mal; rares cas de thrombocytopénie, neutropénie ainsi que, très rarement, agranulocytose et pancytopénie. Dans des études cliniques contrôlées il a été très rarement rapporté des cas d'impuissance, avec la même fréquence que sous administration de placebo.
Comme avec les autres antagonistes H2, quelques cas isolés de troubles de la conduction (bloc AV) et du rythme cardiaque (bradycardie, tachycardie) ont été rapportés comme pouvant être en relation avec la prise orale ou intraveineuse de la famotidine.

Interactions

On n'a pas constaté d'interactions d'importance clinique.
La famotidine ne possède pas d'influence sur le système enzymatique lié au cytochrome P 450 qui métabolise les médicaments. Les substances suivantes, qui sont métabolisées par ce système, ont été examinées chez l'homme: warfarine, théophylline, phénytoïne, diazépam, propranolol, aminophénazone et phénazone. Le vert indocyanine qui sert de marqueur du passage hépatique et/ou de l'excrétion hépatique a également été examiné; on n'a pas constaté d'influence significative.
Des études auprès de patients, qui suivaient une thérapie par phenprocoumone, n'ont révélé ni interaction pharmacocinétique avec la famotidine ni conséquences sur la pharmacocinétique ou sur l'effet anticoagulant de la phenprocoumone.

Remarques particulières

Conservation
Les comprimés de Pepcidine doivent être conservés à température ambiante. On ne doit plus l'utiliser après sa date d'échéance.

Numéros OICM

46687, 46688.

Mise à jour de l'information

Août 1994.
IPC-1292a/PCD-MF-CH-2320/RL88