Préparation injectable (i.v. et i.m.) de magnésium 

Composition

1 ampoule contient: 1 g Magnesii sulfas corresp. Magnesium 4,05 mmol, Aqua q.s. ad solutionem pro 10 ml.

Propriétés/Effets

Les ampoules de Mg 5-Sulfat 10% sont en général bien tolérées en injection intraveineuse et intramusculaire. La solution injectable convient donc bien à la magnésiothérapie de substitution en cas de carence en magnésium ainsi que pour le traitement à hautes doses.
Le magnésium est quantitativement le second cation intracellulaire, d'où son rôle central dans le métabolisme et la nécessité du traitement de substitution en cas de carence.
Comme cation antagoniste du calcium, le magnésium diminue le tonus de la musculature lisse et striée.
Le magnésium a une action sédative, antitétanique et antispasmodique. Il agit également de manière sédative au niveau cardiaque: le temps de conduction est allongé et l'excitabilité du muscle cardiaque est prolongée. En cas de traitements avec des β-sympathomimétiques (asthme, tocolyse), le magnésium, en tant qu'antagoniste du calcium, protège les cellules cardiaques d'une surcharge due aux cations calcium.

Pharmacocinétique

Une injection i.v. lente de 3 g de sulfate de magnésium à 10% combinée avec une injection i.m. de 10 g en solution à 50% fait rapidement monter le taux sérique de magnésium d'une valeur de base moyenne de 0,93±0,20 mmol/l jusqu'à 2,9 mmol/l; après une injection i.m. unique de 10 g en solution à 50%, le taux désiré n'est atteint qu'après 90-120 min. Il se maintient à ce niveau durant environ 4 h.
90% du magnésium corporel se trouve dans les os et la musculature, dont les 2/3 dans les os à la concentration de 45 mmol/kg de poids humide. 1% se trouve dans le liquide extracellulaire, dont 70% sous forme libre. Dans le compartiment intracellulaire, le magnésium est présent sous forme cristalline, ainsi que lié aux mitochondries, aux membranes, à l'ATP, à l'ADP, à la CP, à l'ADN et aux protéines de l'ARN. Le modèle de distribution du magnésium après injection i.v. et i.m. est inhomogène.
L'injection parentérale de magnésium augmente fortement (jusqu'à 20 fois) le taux d'élimination par rapport aux valeurs normales; entre 40 et 53% sont déjà éliminés en 4 h, alors qu'après 24 h, 90 à 99% du magnésium injectés sont éliminés.
Le taux sérique et plasmatique normal s'élève à 1,6-2,1 mEq, resp. 0,8-1,05 mmol/l de magnésium.
Le volume de distribution corporelle du magnésium, ainsi que sa capacité de liaison par les différents organes, font que la première injection de magnésium ne peut pas être dangereuse.
Un risque d'accumulation existe en cas d'insuffisance rénale (excrétion d'urine <30 ml/h). L'absorption est diminuée en cas de diarrhée, de syndrome de malabsorption, d'alcoolisme, de diabète sucré et d'atrésie des voies biliaires.
Le besoin en magnésium est accru pendant la grossesse, lors de la croissance et en cas d'apport élevé en protéines.

Indications/Possibilités d'emploi

Troubles neuromusculaires dus à une carence en magnésium, tels que crampes des mollets, contractions musculaires, tremblements et spasmes tétaniques.
Tendance à l'avortement et risque d'accouchement prématuré; hypotrophie foetale, lorsque celle-ci est due à une diminution de l'activité enzymatique magnésio-dépendante du placenta.
Traitement de la pré-éclampsie et des convulsions éclamptiques.
Traitement adjuvant lors de tocolyse.

Posologie/Mode d'emploi

Magnésiémie anticonvulsive efficace = 1,6-3,3 mmol/l.
Les doses indicatives suivantes permettent d'atteindre une telle magnésiémie sérique:

Traitement de la tétanie: 1-2 g de sulfate de magnésium i.v. = 4,05-8,1 mmol.

Troubles du rythme cardiaque: 1-2 g/h de sulfate de magnésium en perfusion = 4,05-8,1 mmol/h.

Tocolyse: au début 4 g de sulfate de magnésium i.v. = 16,2 mmol, ensuite 1-2 g/h de sulfate de magnésium en perfusion = 4,05-8,1 mmol/h.

Pré-éclampsie grave avec hypertension fixe

Sans crise d'éclampsie: initialement 2,0-4 g = 8,1-16,2 mmol i.v. en 10 min,

avec crise d'éclampsie: 4,0-6 g = 16,2-24,3 mmol i.v. en 10 min.
Ensuite 1 g/h en perfusion continue à l'aide d'une pompe débimétrique.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Blocs AV de degré I à III ou autres troubles de la conduction cardiaque, Myasthenia gravis.
Le sulfate de magnésium ne devrait pas être administré simultanément avec des barbituriques, des narcotiques ou des hypnotiques, en raison du risque de dépression respiratoire.

Précautions
Chez les patients dont la fonction rénale est réduite, la posologie doit être adaptée avec prudence.
En cas d'insuffisance rénale grave et d'exsiccose l'administration de sulfate de magnésium doit être limitée. Avec une créatinine sérique de 500 µmol/l (6 mg%) on doit s'attendre à une rétention du magnésium. Une surveillance médicale du taux plasmatique de magnésium est indispensable.
En cas de traitement à hautes doses de sulfate de magnésium, il faut s'assurer que:
1. Les réflexes rotuliens doivent être préservés. S'ils ne peuvent plus être provoqués, réduire la dose.
2. La fréquence respiratoire ne doit pas baisser au dessous de 16 respirations/min.
3. L'excrétion d'urine doit atteindre au minimum 25 ml/h. Au-dessous, il y a un risque d'hypermagnésiémie.
4. Comme antidote, avoir à disposition des ampoules de gluconate de calcium 10%.
5. Si l'antidote ne suffit pas en cas de risque vital, avoir recours aux traitements intensifs.
La thérapie au sulfate de magnésium à hautes doses doit être effectuée sous surveillance stricte de la mère et du foetus.

Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse A (1er et 2ème trimestres);
Catégorie de grossesse D (3ème trimestre).
Des études contrôlées chez la femme n'ont montré aucun risque foetal au cours du 1er trimestre.
Pour la préparation Mg 5-Sulfat, aucune étude n'est disponible.
Normalement, l'administration de sulfate de magnésium à la mère ne présente aucun risque pour le foetus ou le nouveau-né. Des perfusions prolongées de magnésium peuvent cependant être associées à une hypocalcémie durable entraînant une ostéodystrophie congénitale du foetus. Une dépression neurologique néonatale avec dépression respiratoire, flaccidité musculaire et perte des réflexes est possible. La toxicité n'est normalement pas liée aux taux magnésiens dans le sérum du cordon ombilical. Les enfants de mères traitées près du terme avec du sulfate de magnésium devraient être surveillés pendant 24 à 48 h après la naissance en ce qui concerne des signes de toxicité. La prudence est aussi requise en cas d'administration d'aminosides à cette époque.
Diverses études contrôlées n'ont montré aucun risque foetal lors du traitement de femmes enceintes avec le sulfate de magnésium. Une augmentation de la mortalité postnatale a cependant été décrite après le traitement de femmes enceintes avec de hautes doses de sulfate de magnésium avant la 34ème semaine de grossesse, resp. chez des nouveaux-nés avec un poids de naissance <1250 g (Mittendorf et al. Lancet 1997; 350: 1517-18 resp. Scudiero et al., Obstet Gynecol 2000; 96: 178-82). En cas de traitement avec de hautes doses cumulatives (>48 g de sulfate de magnésium = env. 197 mmol Mg), les données ci-dessus doivent être prises en considération dans l'estimation individuelle bénéfice-risque et dans l'établissement des indications.

Effets indésirables

Lors de l'injection i.v. du sulfate de magnésium, possibilité de bradycardie, troubles de la conduction, sensation générale de chaleur et flush. Une injection trop rapide du sulfate de magnésium peut provoquer passagèrement: vomissements, maux de tête, démangeaisons, sudation, rarement un fort sentiment de vertige, sécheresse buccale, nausées, agitation, irritabilité ou tremblements.

Interactions

L'action du sulfate de magnésium est atténuée ou annulée par l'administration simultanée de sels de calcium.
Les myorelaxants de type curare renforcent l'action du sulfate de magnésium sur la plaque motrice terminale. Les injections de sulfate de magnésium ne devraient donc pas être administrées en même temps que ces myorelaxants.
Tendance à l'hypercalcémie en cas d'administration simultanée de magnésium et de cholécalciférol.

Surdosage

En cas de surdosage, apparition des symptômes d'intoxication suivants:
Pour une magnésiémie entre 2,5 et 5 mmol/l, on voit dans l'ECG: un intervalle PR allongé, un allongement de la durée QRS, ainsi qu'une élévation de l'onde T.
Pour une magnésiémie entre 3 et 5 mmol/l, possibilité de disparition des réflexes tendineux (p.ex. du réflexe rotulien) et de troubles de la conscience.
Une dépression respiratoire apparaît entre 5 et 7 mmol/l, un arrêt des réflexes cornéens, resp. un arrêt cardiaque vers 10 mmol/l.

Contre-mesures
Une réduction de la dose ou l'arrêt du traitement fait rapidement diminuer les effets secondaires. Les symptômes d'intoxication par surdosage sont traités par 10 ml de gluconate de calcium 10% en perfusion i.v. lente.

Remarques particulières

Conservation
Observer la date de péremption.

Numéros OICM

46768.

Mise à jour de l'information

Novembre 2000.
RL88