CompositionPrincipes actifs
Hydroquinone, trétinoïne, dexaméthasone.
Excipients
Propylène glycol (E 1520) 70,4 mg/g, alcool cétylique 15 mg/g, méthylparabène (E 218) 1,5 mg/g, propylparabène (E 216) 0,5 mg/g, butylhydroxyanisole (E 320) 0,04 mg/g, butylhydroxytoluène (E 321) 0,04 mg/g, monostéarate de glycérol 40-55, sulfate de cétostéaryle sodique, paraffine épaisse, myristate d'isopropyle, vaseline blanche, octinoxate, avobenzone, dexpanthénol, éthanol, dextrocamphre, dioxyde de titane, solution de sorbitol à 70% (non cristallisante), acétate de tout-rac-alphatocophéryle, acide citrique monohydraté, acide ascorbique, acide lactique, édétate de sodium, eau purifiée.
Indications/Possibilités d’emploiFormes délimitées d'hyperpigmentations mélaniniques acquises, telles que les hyperpigmentations dues aux cicatrices, les hyperpigmentations post-traumatiques dues aux médicaments, les hyperpigmentations post-inflammatoires dues à des réactions phototoxiques, les éphélides.
Posologie/Mode d’emploiPosologie usuelle
Les adultes et les adolescents (à partir de 12 ans) appliquent Pigmanorm avec parcimonie 1 fois par jour sur les zones hyperpigmentées.
Durée du traitement
La durée du traitement est en moyenne de sept semaines. Uniquement dans des cas exceptionnels, on pourra prendre en considération une application sur une durée plus longue, jusqu'à trois mois au maximum, en soupesant les bénéfices d'un traitement par rapport aux risques encourus. Si aucune dépigmentation n'apparaît au bout de trois mois, il faut arrêter l'utilisation de la préparation.
Instructions posologiques particulières
Enfants et adolescents
Il n'existe pas de données cliniques sur l'efficacité et la sécurité de Pigmanorm chez les enfants de moins de 12 ans. L'utilisation de ce médicament est contre-indiquée dans cette catégorie d'âge (voir également la rubrique «Contre-indications»).
Mode d'administration
Crème à usage externe.
L'application doit être limitée aux zones hyperpigmentées de la peau. Il faut éviter une application sur une grande surface (plus de 10% de la surface corporelle) (voir également la rubrique «Contre-indications»).
Contre-indications·Hypersensibilité à l'un des principes actifs ou à l'un des excipients conformément à la composition.
·Pigmentations non mélaniniques.
·Vitiligo.
·Mélanome et suspicion de mélanome.
·Inflammations et eczémas cutanés aigus.
·Dermatite péri-orale.
·Rosacée.
·Toutes les contre-indications usuelles à l'application locale de corticostéroïdes, telles qu'infections cutanées (d'origine virale, bactérienne [y compris TBC] ainsi que mycosique), réactions vaccinales, ulcères cutanés, acné.
·Grossesse (voir également la rubrique «Grossesse, Allaitement»).
·Chez les femmes planifiant une grossesse (voir également la rubrique «Grossesse, Allaitement»).
·Maladie rénale.
·Enfants de moins de 12 ans.
·La quantité d'hydroquinone résorbée n'étant pas clairement connue, cette substance ne doit pas être utilisée sur de grandes surfaces.
Mises en garde et précautionsL'hydroquinone a des propriétés semblables à celles du phénol. Étant donné qu'elle est une substance potentiellement irritante, elle ne sera par conséquent pas appliquée sur des plaies, une peau lésée ou sur les muqueuses. Pigmanorm ne doit pas entrer en contact avec les yeux, les lèvres ou la muqueuse nasale.
Le corticostéroïde peut masquer les symptômes d'une réaction cutanée allergique à l'un des constituants de la préparation.
Pour éviter un brunissement supplémentaire de la peau et prévenir l'apparition d'irritations cutanées, la peau traitée doit être protégée du rayonnement UV intense. Dans des cas particuliers, il est recommandé de couvrir les zones traitées à l'aide d'un agent photoprotecteur adéquat (FPS 50).
Il faut avertir le patient qu'il ne doit utiliser la préparation que pour ses troubles cutanés actuels et qu'il ne doit pas la remettre à une autre personne.
Les femmes en âge de procréer ne doivent utiliser Pigmanorm que si elles utilisent une méthode contraceptive efficace pendant la durée du traitement (voir également la rubrique «Grossesse/Allaitement»).
Les antioxydants hydroxyanisole butylé (E 320) et hydroxytoluène butylé (E 321) peuvent provoquer des irritations cutanées locales (p.ex. dermatite de contact), des irritations des yeux et des muqueuses.
Pigmanorm contient du propylène glycol qui peut provoquer des irritations cutanées.
L'excipient alcool cétylique peut provoquer des irritations cutanées locales (p.ex. dermatite de contact).
Les agents conservateurs méthylparabène (E 218) et propylparabène (E 216) peuvent provoquer des réactions allergiques, également des réactions tardives.
InteractionsDes études sur les interactions de Pigmanorm n'ont pas été menées.
Interactions pharmacocinétiques
Il faut tenir compte de la résorption accrue d'autres substances utilisées en application locale lorsque la peau est traitée par la trétinoïne (voir également la rubrique «Propriétés/Effets», «Pharmacodynamique»).
Grossesse/AllaitementIl n'existe aucune étude humaine contrôlée avec la trétinoïne appliquée par voie topique.
Les rétinoïdes administrés par voie orale causent des malformations congénitales. Dans le cadre d'une utilisation conforme, il est généralement considéré que les rétinoïdes topiques induisent une faible exposition systémique en raison d'une absorption dermique minimale. Des facteurs individuels (p.ex. lésion de la barrière cutanée, usage excessif) peuvent cependant contribuer à une exposition systémique accrue.
Aucun effet tératogène et fœtotoxique n'a été observé lors d'études réalisées chez l'animal avec de la trétinoïne appliquée par voie topique (voir également la rubrique «Données précliniques»).
En revanche, des effets tératogènes et fœtotoxiques ont été observés suite à une application systémique (administration orale) de trétinoïne dans des études animales (p.ex. rats, macaques rhésus). Cependant, ces effets ne surviennent qu'avec des doses qui dépassent largement les posologies cliniques (voir également la rubrique «Données précliniques»).
En expérimentation animale, l'emploi topique de corticostéroïdes s'est révélé tératogène et il n'existe aucune étude humaine contrôlée (voir également la rubrique «Données précliniques»).
Pour l'hydroquinone en application topique, des études contrôlées ne sont disponibles ni chez l'animal ni chez la femme enceinte.
Grossesse
Pigmanorm est contre-indiqué durant la grossesse et pour les femmes qui planifient une grossesse (voir également la rubrique «Contre-indications»).
C'est pourquoi il ne doit pas être appliqué durant la grossesse ou chez les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode contraceptive efficace.
Si une patiente tombe enceinte au cours du traitement par ce médicament, le traitement doit être arrêté.
Allaitement
Un risque pour le nourrisson ne pouvant pas être écarté, Pigmanorm ne doit pas être utilisé pendant la période d'allaitement.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesAucune étude correspondante n'a été effectuée. Il est cependant à supposer que Pigmanorm n'a aucune influence sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines.
Effets indésirablesLes fréquences des effets indésirables sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, <1/10), occasionnels (≥1/1000, <1/100), rares (≥1/10 000, <1/1000), très rares (<1/10 000) et fréquence indéterminée (basée principalement sur les rapports spontanés de la surveillance du marché; ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Des réactions cutanées sous forme d'érythèmes, d'irritations, de prurit, d'exfoliation et de brûlures peuvent se manifester dans de rares cas, surtout en début de traitement. Durant un traitement de très longue durée, des effets secondaires locaux tels qu'un amincissement de la peau, une vasodilatation, des vergetures et des manifestations acnéiformes peuvent se produire dans de très rares cas. À noter un risque accru d'infections secondaires en raison de la diminution locale des défenses immunitaires. Lors d'une utilisation de courte durée (1 à 3 mois) de Pigmanorm, aucun de ces effets secondaires n'a été observé. Dans de très rares cas, une application locale d'hydroquinone peut entraîner une dermatite de contact allergique. L'hydrochinone peut également provoquer une ochronose, c'est-à-dire une coloration bleuâtre-noirâtre progressive de la peau. Dans ce cas, le médicament doit être arrêté. Pigmanorm doit également être arrêté en cas d'apparition de taches claires autour de la zone traitée ou sur d'autres parties du corps ou si aucun éclaircissement de la peau n'apparaît dans les 3 mois (voir également la rubrique «Posologie/Emploi», «Durée du traitement»).
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
SurdosageSignes et symptômes
En cas d'utilisation topique excessive, les manifestations émunérées sous «Effets indésirables» peuvent survenir plus fréquemment.
Propriétés/EffetsCode ATC
D11AX11
Mécanisme d'action
Trétinoïne
La trétinoïne stimule la mitose au niveau de l'épiderme tout en entraînant un amincissement et une densification de la couche cornée. La prolifération accrue des cellules de l'épiderme produit un certain blanchissement de la peau.
L'amincissement de la couche cornée facilite en outre la pénétration d'autres principes actifs appliqués localement (voir également la rubrique «Interactions»).
Hydroquinone
L'hydroquinone en application locale produit une dépigmentation des hyperpigmentations pathologiques de la peau par inhibition de l'oxydation enzymatique de la tyrosine en 3,4-dihydroxyphénylalanine (DOPA) et par l'inhibition d'autres processus métaboliques dans les mélanocytes.
Dexaméthasone
La dexaméthasone produit en tant que corticoïde à action antiphlogistique un certain blanchissement passager de la peau («blanching effect»), entraîne occasionnellement une hypopigmentation et possède simultanément un net effet anti-irritatif. Il faut s'attendre à l'apparition d'effets secondaires locaux (p.ex. une atrophie) en cas d'application prolongée, éventuellement au niveau des paupières. Un effet systémique dû à une absorption percutanée en cas d'application sur de petites surfaces est négligeable.
Pharmacodynamique
Aucune donnée.
Efficacité clinique
Aucune donnée.
PharmacocinétiqueAucune étude de résorption n'a été effectuée avec cette préparation. Il n'existe à ce jour aucune description portant sur des effets secondaires systémiques consécutifs à l'application locale de trétinoïne. Chez l'être humain, la résorption percutanée au niveau d'une peau non enflammée est de 2-5% de la quantité appliquée. L'hydrochinone possède des propriétés semblables à celles du phénol. En tant que substance pouvant provoquer des irritations, elle ne doit donc pas être appliquée sur des plaies, des lésions cutanées ou sur les muqueuses. La pénétration et la perméation des principes actifs dépendent de la zone du corps, de l'état de la peau, de la formulation galénique, de l'âge et du mode d'application.
Absorption
Hydroquinone
Une étude de pénétration a été effectuée avec l'hydroquinone (voir «Données précliniques»).
Dexaméthasone
Dans des conditions normales, seule une petite fraction de la quantité de corticostéroïdes appliquée localement pénètre dans la circulation générale. Aucun signe d'un effet systémique n'a pu être observé en application locale de la crème Pigmanorm.
Distribution
Aucune donnée.
Métabolisme
Aucune donnée.
Élimination
Aucune donnée.
Données précliniquesLors d'une étude in vitro de pénétration de la peau humaine, la cinétique de libération et de pénétration de Pigmanorm après application épicutanée n'a pas fourni d'indications quant à une biodisponibilité systémique significative de l'hydroquinone. En même temps, les données recueillies ont pu démontrer une biodisponibilité significative de l'hydroquinone dans l'épiderme vital.
Mutagénicité
Hydroquinone
En cultures cellulaires et dans les études chez l'animal, l'hydroquinone induit des mutations génétiques, génomiques et chromosomiques. Il n'existe aucune donnée connue plaidant contre l'application de ces observations chez l'être humain.
Dexaméthasone
On ne dispose pas de données suffisantes sur la mutagénicité de la dexaméthasone.
Carcinogénicité
Hydroquinone
Lors d'une étude de longue durée chez des animaux (souris), de faibles effets cancérogènes ont été observés après administration orale. Il n'existe aucune donnée connue plaidant contre l'application de ces observations chez l'être humain.
Dexaméthasone
On ne dispose pas encore de données suffisantes quant à la carcinogénicité de la dexaméthasone.
Toxicité sur la reproduction
Trétitoïne
La trétinoïne administrée systémiquement est tératogène et peut provoquer des effets d'hypervitaminose A, comme le montrent des études pharmacologiques et toxicologiques. Une hypervitaminose A consécutive à l'application locale de trétinoïne peut être exclue en raison de la faible résorption percutanée. En effet, la quantité résorbée par voie percutanée chez l'être humain n'est que de 2 à 5% pour une peau non enflammée. En prenant comme valeur extrême une quantité maximale de 33% de la dose appliquée sur une peau fortement enflammée (p.ex. 10 g de crème à 0,1% de trétinoïne sur environ 3000 cm²), on obtient au maximum 0,047 mg/kg. Chez le macaque rhésus, des lésions tératogènes ne surviennent qu'à des doses administrées trois fois, par voie orale, supérieures à 30 mg/kg; chez le rat, le «no effect level» tératogène se situe à env. 2,7 mg/kg. On ne doit pas s'attendre à un effet cumulatif qui serait dû à une application fréquente de la crème, étant donné que la trétinoïne est éliminée rapidement. Chez le rat wistar, la trétinoïne en application topique n'est pas tératogène, même à des doses 1000 fois supérieures à celles appliquées topiquement à l'être humain (en supposant une disponibilité systémique de 0,0005 mg de trétinoïne par kg de poids corporel, ce qui correspond p.ex. à 500 mg dans le cas d'une crème à 0,05% chez un être humain de 50 kg). Ces doses ont entraîné des altérations qui peuvent être considérées comme variantes de la norme, p.ex. une ossification retardée de certains os ou une augmentation dose-dépendante des côtes surnuméraires. La trétinoïne administrée par voie orale est tératogène et fœtotoxique chez le rat lorsqu'elle est appliquée à une quantité équivalant à 500 et 1000 fois les doses topiques chez l'être humain.
Dexaméthasone
Dans les études chez l'animal, la dexaméthasone s'avère tératogène.
Remarques particulièresStabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver à température ambiante (15-25 °C).
Conserver hors de portée des enfants.
Numéro d’autorisation46769 (Swissmedic).
PrésentationTube de 30 ml. (B)
Titulaire de l’autorisationLouis Widmer SA, 8952 Schlieren.
Mise à jour de l’informationJanvier 2020.
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