Association diurétique 

Composition

Furosémide 40 mg, chlorhydrate d'amiloride anhydre 5 mg; colorant E 110; excipiens pro compr.

Propriétés/Effets

Les comprimés Frumil contiennent comme principes actifs du furosémide et de l'amiloride.
Le furosémide agit essentiellement sur la partie ascendante de l'anse de Henle, il s'agit donc d'un «diurétique de l'anse». Son effet consiste en une inhibition de la réabsorption active de ions sodium et chlorures, ce qui fait que ces électrolytes sont éliminés en quantités plus importantes. Comme l'eau est osmotiquement liée, elle sera également davantage éliminée. Les ions potassium, Ca 2+  et Mg 2+  sont eux aussi éliminés en plus grandes quantités. Le furosémide est considéré comme un diurétique puissant. A hautes doses notamment, le furosémide entraîne en outre une légère vasodilatation, ce qui représente un effet secondaire souhaité en cas d'insuffisance cardiaque.
L'effet de l'amiloride repose sur une inhibition de l'échange cationique au niveau du tube distal, notamment entre les ions sodium et potassium. En conséquence, davantage de potassium et de magnésium sont retenus, et davantage de sodium est éliminé. Le sodium retient l'eau par osmose, ce qui fait qu'elle est éliminée en plus grande quantité. L'efficacité diurétique de l'amiloride est du 10% environ de celle du furosémide. Les effets diurétiques de ces deux substances sont additifs dans cette association.
Contrairement à cela, les déperditions en potassium et magnésium dûes au furosémide sont compensées dans une certaine mesure par l'effet de l'amiloride. La propriété d'épargne potassique de Frumil autorise son utilisation chez des patients déjà sous corticothérapie ou digitalisés, pour lesquels une hypokaliémie serait dangereuse.

Pharmacocinétique

Le furosémide administré par voie orale est résorbé rapidement et en quasi totalité au niveau de l'intestin grêle. L'effet diurétique s'installe après 30 minutes déjà. Les pics de concentration plasmatique, d'environ 0,8 µg/ml, se mesurent quelques trois heures après la prise de 40 mg. L'effet se prolonge sur huit heures environ. La moitié de la dose ou presque est éliminée sous forme non métabolisée, 60% par les reins, 40% par le foie et la bile dans les selles. La demi-vie plasmatique est d'environ 50 minutes, le temps de demi-élimination est de six heures; 95% sont éliminés après 12 heures. La biodisponibilité est d'environ 65%.
Le furosémide passe la barrière placentaire.

L'amiloride n'est résorbé qu'à 20% environ. Après administration par voie orale de 5 mg, les pics de concentration plasmatique sont de 12-14 ng/ml. Ils sont atteints en l'espace de quatre heures. L'effet maximal se manifeste six heures après la prise. La substance reste active 24 heures, encore plus longtemps chez les patients en insuffisance rénale. La moitié d'une dose est éliminée dans l'urine, l'autre moitié dans les selles, sous forme non métabolisée. Le temps de demi-élimination est de 10 à 12 heures, la demi-vie plasmatique d'environ 6 à 9 heures. L'amiloride est biodisponible à raison d'environ 50%.
Aucune interaction pharmacocinétique entre le furosémide et l'amiloride n'a été observée jusqu'ici. Aucune des deux substances ne s'accumule à des doses thérapeutiques.

Insuffisance rénale: si la fonction rénale est perturbée, les deux substances restent actives plus longtemps, ce dont il faut tenir compte dans la posologie. Ces deux médicaments sont davantage éliminés par les selles.

Insuffisance cardiaque: la résorption du furosémide peut se trouver fortement diminuée dans l'insuffisance cardiaque, et n'atteindre que 30% dans certains cas.

Indications/Possibilités d'emploi

Oedèmes cardiaques, oedèmes dus à une insuffisance hépatique, ascite; oedème d'origine rénale: voir «Limitations d'emploi».

Posologie/Mode d'emploi

La posologie usuelle consiste à administrer 1 comprimé le matin. Cette dose peut si nécessaire passer à 2 comprimés, ou être abaissée à ½ comprimé. Dans ces cas, la prise se fera également le matin.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Hyperkaliémie (kaliémie >5,4 mval/l), hypokaliémie, hyponatrémie; insuffisance rénale avancée (créatininémie >160 µmol/l); anurie; maladie d'Addison; coma et précoma hépatique; hypotension grave; hypersensibilité à l'égard de l'un ou des deux médicaments.
L'administration de Frumil à des enfants est contre-indiquée.

Précautions
Lors d'un traitement à long terme et en présence d'une insuffisance rénale (créatininémie >132 µmol/l), il faut doser fréquemment les électrolytes plasmatiques (et notamment le potassium et le sodium); chez les goutteux, un dosage fréquent de l'acide urique sérique est indiqué. Il faut suivre le bilan hydro-électrolytique de patients qui reçoivent Frumil comme traitement d'une ascite d'origine hépatique (risque de coma hépatique).
Les patients présentant un diabète latent ne recevront Frumil qu'en cas de nécessité impérieuse (risque de diabète vrai); l'emploi de Frumil ne doit pas être envisagé chez des patients véritablement diabétiques.
Il ne faut pas oublier que dans le cadre d'une acidose respiratoire ou métabolique, d'une insuffisance cardiaque, d'une insuffisance respiratoire ou d'une décompensation diabétique, une hyperkaliémie est à prévoir, qui peut s'accentuer sous l'effet d'un traitement simultané par Frumil.
Chez les patients souffrants des réactions d'hypersensibilité contre les colorants de type azuré, l'acide acétylsalicylique et les autres inhibiteurs des prostaglandines, il faut utiliser Frumil avec prudence.

Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse C.
Aucune étude contrôlée n'a été effectuée avec Frumil, ni avec l'un ou l'autre de ses constituants. Il ne faut donc pas utiliser ce médicament chez la femme enceinte, sauf si le bénéfice escompté justifie le risque pour le foetus. Comme le furosémide se retrouve dans le lait maternel, n'utiliser Frumil qu'en cas de nécessité impérieuse chez la mère nourricière. De plus, un diurétique peut avoir des répercussions négatives sur la lactation.

Effets indésirables

Les plus importants sont des perturbations de l'équilibre hydro-électrolytique, et notamment une hyperkaliémie. Les effets indésirables les plus fréquents sont: sensation de réplétion, nausée, vomissement, diarrhée ou constipation, et exanthèmes. Certains cas d'anomalies de l'hématopoïèse ont été signalés, dans le sens d'une anémie, thrombopénie ou leucopénie, ainsi que de pancréatite. Dans de rares cas, des augmentations de l'activité sérique des enzymes hépatiques ont été constatées, qui ont généralement régressé malgré la poursuite du traitement.
Frumil diminue la tolérance au glucose, ce qui peut déclencher un diabète vrai à partir d'un diabète auparavant latent, et nécessiter une augmentation des doses d'insuline.
L'acide urique peut augmenter sous Frumil, ce qui peut déclencher une crise de goutte chez les patients prédisposés.
Surtout au début d'un traitement de Frumil, les réflexes peuvent être diminués, ce dont il s'agira de tenir compte dans la conduite de véhicules automobiles ou le maniement de machines.
Peut provoquer des réactions allergiques de la peau et des voies respiratoires notamment chez les patients souffrants d'asthme, d'urticaire chronique ou d'hypersensibilité contre les médicaments anti-inflammatoires non-stéroidiens.

Interactions

L'administration concomitante d'autres diurétiques à épargne potassique et d'inhibiteurs de l'ECA peut entraîner une hyperkaliémie, de même que celle de potassium lui-même.
Frumil peut, mais cela est rare, augmenter les besoins en insuline d'un patient diabétique.
L'élimination rénale des salicylates est diminuée, ce qui en renforce l'effet.
L'ototoxicité des antibiotiques du groupe des aminoglycosides et la néphrotoxicité des céphalosporines administrés conjointement sont augmentées.
Le furosémide déplace les anticoagulants oraux de leur liaison aux protéines plasmatiques, ce qui aggrave la tendance aux hémorragies.
La toxicité du lithium est augmentée sous l'effet de sa rétention sous Frumil.
Frumil peut accentuer l'effet de l'alcool et provoquer une intolérance à l'alcool.
Frumil potentialise l'effet hypotenseur des antihypertenseurs (diminution des doses!).
L'effet de Frumil peut être diminué par l'administration concomitante d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (l'indométacine p.ex.).
Les anticonvulsivants du type phénobarbital et phénytoïne font également diminuer l'efficacité de Frumil.
A l'inverse, Frumil antagonise l'effet des uricosuriques.
Frumil peut entraîner une hyperkaliémie et atténuer par là l'efficacité des glycosides cardiotoniques administrés simultanément.
L'effet hypotenseur des barbituriques, phénothiazines, antidépresseurs tricycliques et de l'alcool s'additionnent à l'effet de Frumil.

Surdosage

Un surdosage provoque une hypotension aiguë, qui peut cependant être corrigée par l'absorption de boissons isotoniques. Les taux sériques des électrolytes et du glucose doivent être contrôlés en cas de surdosage.

Remarques particulières

Influence sur les méthodes de diagnostic
Les résultats des tests de tolérance au glucose peuvent être faussés par Frumil. Il est donc recommandé d'interrompre le traitement de Frumil avant d'effectuer tout test de ce genre.

Conservation
Ce médicament peut se conserver jusqu'à la date indiquée par «EXP», à la condition qu'il soit stocké à l'abri de la lumière, de la chaleur et de l'humidité.

Numéros OICM

46824.

Mise à jour de l'information

Août 1995.
RL88