Données précliniques

Toxicité
Dans des études chez l’animal, la toxicité observée après administration de doses élevées de lidocaïne ou de prilocaïne, seule ou en association, s’est manifestée par des effets sur le système nerveux central et sur le système cardiovasculaire. Lorsque la lidocaïne et la prilocaïne étaient administrées en association, seuls des effets additifs ont été observés, sans signes de synergie ou de toxicité inattendue. Après ingestion involontaire d’Emla les deux principes actifs présentaient une faible toxicité orale aiguë avec une bonne marge de sécurité.
Génotoxicité
Aucun potentiel génotoxique n’a été mis en évidence pour la lidocaïne ou la prilocaïne dans des tests in vitro comme in vivo.
Un métabolite de la lidocaïne (la 2,6-diméthylaniline) et un métabolite de la prilocaïne (l’o-toluidine) ont fait preuve d’une activité génotoxique.
Cancérogénicité
En raison de l’indication et de la durée d’utilisation thérapeutique de ces médicaments, des études de cancérogénicité n’ont pas été menées avec la lidocaïne ou la prilocaïne, seules ou en association.
Dans des études toxicologiques précliniques évaluant l’exposition chronique, le métabolite de la lidocaïne (la 2,6-diméthylaniline) et le métabolite de la prilocaïne (l’o-toluidine) ont mis en évidence un potentiel carcinogène. Les évaluations du risque comparant l’exposition humaine maximale calculée lors de l’utilisation intermittente de lidocaïne et de prilocaïne à l’exposition au cours des études précliniques indiquent une grande marge de sécurité lors de l’utilisation clinique. Les études précliniques sur l’adhésif utilisé dans le patch n’ont fait apparaître aucun motif de préoccupation.
Toxicité sur la reproduction
Aucune altération de la fertilité due à la lidocaïne ou la prilocaïne n’a été observée chez le rat, mâle ou femelle.
Dans des études de toxicité sur la reproduction, des effets embryotoxiques ou fœtotoxiques ont été détectés à des doses de 25 mg/kg de lidocaïne administrée par voie SC chez le lapin et une hydronéphrose fœtale a été constatée à partir de doses de 100 mg/kg de prilocaïne administrée par voie IM chez le rat.
La lidocaïne passe la barrière placentaire par diffusion simple. Le rapport entre la dose embryofœtale et la concentration sérique maternelle se situe entre 0,4 et 1,3.
La lidocaïne n’a aucun effet chez le rat, à des doses inférieures au seuil de toxicité maternelle, sur le développement postnatal des descendants.
Autres données
Lors d’une étude chez l’animal, une réaction irritative prononcée a été observée après application unique dans l’œil d’une émulsion contenant 50 mg/g de lidocaïne + prilocaïne 1:1 (m/m). La concentration en anesthésiques locaux était identique et la formulation similaire à celles d’EMLA. Cette réaction oculaire peut avoir été influencée par le pH élevé de la formulation de l’émulsion (env. 9), mais il est probable qu’elle soit due en partie au pouvoir irritant propre des anesthésiques locaux.