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Composition

Principe actif: Nifédipine.

Excipients
Corotrend 5/10: saccharinate de sodium, arômes, excipient pour capsule.
Corotrend 20 (retard): colorants E 127 et E 132, excipient pour capsule.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

1 capsule de Corotrend 5 contient 5 mg de nifédipine.
1 capsule de Corotrend 10 contient 10 mg de nifédipine.
1 capsule de Corotrend 20 (retard) contient 20 mg de nifédipine.

Indications/Possibilités d’emploi

En cas de crise hypertensive chez les patients à risque et pour l’instauration progressive du traitement.

Corotrend 10
Traitement des troubles de l’irrigation sanguine myocardique (maladies coronariennes, en particulier insuffisance coronarienne, angor stable).
Pour les spasmes des artères coronaires (angor de Prinzmetal, angor de repos).
Hypertension essentielle de tout degré de sévérité.

Corotrend 20 retard
Traitement des troubles de l’irrigation sanguine myocardique (maladies coronariennes, en particulier insuffisance coronarienne, angor stable).
Hypertension de tout degré de sévérité.

Posologie/Mode d’emploi

Il faut ajuster le traitement cas par cas, en fonction du degré de sévérité de la maladie et de la réaction du patient, mais il ne faut jamais dépasser une dose journalière maximale de 60 mg lors du traitement par Corotrend 5 ou Corotrend 10. Sauf prescription médicale contraire, les posologies recommandées chez l’adulte et l’adolescent de plus de 14 ans sont les suivantes:

Corotrend 5
Chez les patients à risque souffrant de crise hypertensive, commencer le traitement par Corotrend 5; au besoin, renouveler la prise jusqu’à obtention de l’effet thérapeutique souhaité.
Pour le traitement de la maladie coronarienne et de l’hypertension, on peut utiliser initialement 1 capsule de Corotrend 5 s’il est nécessaire d’instaurer le traitement progressivement.

Corotrend 10
Maladie coronarienne: 1 capsule à 10 mg 3 fois par jour. Au besoin, il est possible d’augmenter la posologie progressivement en fonction des besoins individuels jusqu’à 2 capsules 3 fois par jour. Pour les spasmes coronariens (angor de Prinzmetal et angor de repos), la posologie journalière maximale est de 2 capsules trois fois par jour. Quand les doses unitaires sont de 2 capsules (20 mg), l’intervalle entre les prises doit être d’au moins 2 heures.
Hypertension artérielle: Pour l’hypertension essentielle, la posologie journalière est de 1 à 2 capsules 3 fois par jour. Si la dose unitaire est de 2 capsules (20 mg), l’intervalle entre les prises ne doit pas être inférieur à 2 heures.
En traitement continu, les capsules peuvent être prises aux repas ou en dehors des repas. Il faut les avaler sans les croquer, avec suffisamment de liquide.

Corotrend 20 (retard)
Corotrend 20 (retard) convient pour le traitement au long cours de la maladie coronarienne et de l’hypertension artérielle. Dans cette situation, il faut toujours ajuster la posologie cas par cas, la posologie usuelle étant de 1 capsule de 20 mg deux fois par jour. On peut utiliser une dose supérieure ou inférieure, selon le degré de sévérité de la maladie et selon les données pharmacocinétiques individuelles du patient, si possible sous contrôle ergométrique. Les doses plus fortes doivent être administrées progressivement. Ne pas dépasser une dose journalière de 120 mg.
En général on prend les capsules aux repas ou en dehors des repas, sans les croquer, avec un peu de liquide. Quand la posologie journalière est de 1 à 2 capsules deux fois par jour, il faut prendre le médicament matin et soir; les doses journalières plus élevées doivent être fractionnées en trois prises.
Pour les capsules retard, l’intervalle recommandé entre les prises est d’environ 12 heures et ne doit pas être inférieur à 4 heures.

Posologies particulières
En cas de crise hypertensive, on peut obtenir un effet rapide en disant au patient de croquer puis de déglutir les capsules de Corotrend 5 ou 10.
Posologie en cas d’insuffisance rénale ou hépatique: Utiliser le médicament prudemment, comme en l’absence d’anomalies de la fonction rénale ou hépatique (surveiller la tolérance !). Une réduction de la dose peut être nécessaire en cas de perturbation sévère de la fonction hépatique.

Contre-indications

Hypotension sévère avec risque de collapsus ou choc cardio-vasculaire manifeste, angor instable, infarctus du myocarde à la phase aiguë (au cours des 4 premières semaines). Hypersensibilité à la nifédipine ou aux excipients (voir «Composition»).
Il ne faut jamais associer la nifédipine à la rifampicine étant donné que du fait de l’induction enzymatique les taux de nifédipine atteints ne sont pas suffisants.

Mises en garde et précautions

Mise en garde: Corotrend 5 et Corotrend 10 sont des préparations de nifédipine qui libèrent rapidement le principe actif.
Les antagonistes du calcium à libération rapide, du type de la 1,4-dihydropyridine, sont contre-indiqués à la phase aiguë de l’infarctus du myocarde et pendant les 30 jours suivants, en raison d’une augmentation de la mortalité. En l’état actuel des connaissances, on ne sait pas s’il faut aussi s’attendre à une augmentation de la mortalité sous traitement par des antagonistes du calcium du type de la 1,4-dihydropyridine dont l’effet apparaît de façon retardée. C’est pourquoi il faut une surveillance particulièrement étroite chez les patients souffrant d’infarctus du myocarde à la phase aiguë et recevant des antagonistes du calcium du type de la 1,4-dihydropyridine à effet retard (y compris Corotrend 20 retard).
Cardiopathies ischémiques: Des indices montrent que les préparations de nifédipine à libération rapide, surtout si elles sont utilisées à forte posologie, augmentent la mortalité et la morbidité en cas de cardiopathie ischémique.
Sous traitement par des préparations de nifédipine à libération rapide, on peut noter une aggravation de l’angine de poitrine.
Il n’est pas prouvé que les préparations de nifédipine à libération rapide aient un effet favorable pour la prévention secondaire après un infarctus du myocarde.
Hypertension artérielle: Un traitement par des préparations de nifédipine à libération rapide peut provoquer une chute brutale de la pression artérielle et une tachycardie d’évolution défavorable.
Crises hypertensives: Le traitement des crises hypertensives par Corotrend 10 peut provoquer une forte diminution de la pression artérielle et, par là, des complications cardiovasculaires ou cérébrales (par exemple hémiplégies). C’est pourquoi, en cas de crise hypertensive, il est recommandé de commencer le traitement par Corotrend 5.
En cas d’insuffisance cardiaque, il ne faut administrer Corotrend qu’après une digitalisation suffisante. La prudence est de mise en cas de rétrécissement aortique serré et de diminution nette de la pression artérielle (hypotension sévère: pression artérielle systolique inférieure à 90 mm Hg).
En cas d’insuffisance hépatique, il faut une surveillance étroite et éventuellement une réduction de la dose.
Dans quelques cas de fécondation in vitro , des antagonistes du calcium tels que la nifédipine ont été considérés comme responsables de modifications biochimiques réversibles de la partie céphalique des spermatozoïdes, ce qui pourrait perturber le fonctionnement des spermatozoïdes.
Chez les hommes qui ont fait sans succès des tentatives répétées de fécondation in vitro , il faut envisager les antagonistes du calcium tels que la nifédipine comme des causes possibles de ce phénomène quand on ne trouve pas d’autres explications.
Il ne faut pas administrer Corotrend aux patients porteurs d’un anus artificiel (poche de Koch; iléostomie après proctocolectomie).
La prudence s’impose chez les patients dialysés souffrant d’hypertension maligne et d’hypovolémie, étant donné que la vasodilatation peut induire une importante diminution tensionnelle.
Lors du traitement des diabétiques, il faut tenir compte du fait que dans de rares cas on a observé une hyperglycémie sous traitement par la nifédipine.

Interactions

La nifédipine est métabolisée par l’iso-enzyme 3A4 du système du cytochrome P450, qui est localisée dans la muqueuse de l’intestin grêle et dans le foie.
C’est pourquoi les médicaments connus pour inhiber ou induire ce système enzymatique peuvent (après administration orale) inhiber l’absorption ou l’élimination de la nifédipine.
Corotrend peut en principe être associé à d’autres antihypertenseurs, des bêta-bloquants, de la cimétidine et de la ranitidine ou des saliurétiques. Il ne faut cependant pas oublier qu’il peut survenir une chute tensionnelle excessive, ce qui exige une surveillance soigneuse des patients. Sous traitement associant nifédipine et bêta-bloquants, on a parfois observé l’apparition ou l’aggravation d’une insuffisance cardiaque. Un traitement par des glycosides cardiaques peut être entrepris ou poursuivi parallèlement, sous réserve du respect des précautions nécessaires. Après l’arrêt d’un traitement bêta-bloquant, on a parfois observé sous nifédipine une aggravation de la symptomatologie angineuse par suite de l’arrêt brutal du bêta-bloquant. Il est donc déconseillé de remplacer brutalement des bêta-bloquants par la nifédipine.
En cas d’association aux dérivés nitrés, les effets sur la pression artérielle et sur la fréquence cardiaque se renforcent mutuellement.
Il faut respecter les contre-indications et précautions qui s’appliquent aux médicaments administrés en même temps que Corotrend et surveiller soigneusement les patients.
Lors d’un traitement concomitant par la quinidine, on a observé une diminution des taux plasmatiques de quinidine ou une nette augmentation du taux plasmatique de quinidine après l’arrêt du traitement par la nifédipine. En cas d’utilisation concomitante des deux médicaments, il est donc recommandé de surveiller le taux de quinidine.
La cimétidine inhibe l’iso-enzyme 3A4 du cytochrome P450.
Lors de l’administration concomitante de nifédipine et de cimétidine ou de ranitidine (dans une faible mesure), une accentuation de l’effet hypotenseur est donc possible.
L’effet hypotenseur de la nifédipine peut être renforcé par l’administration concomitante d’antidépresseurs tricycliques.
Lors de l’administration concomitante de cisapride et de nifédipine, la concentration plasmatique de nifédipine peut augmenter. En cas d’administration concomitante des deux médicaments, il faut contrôler la pression artérielle et au besoin réduire la dose de nifédipine.
La nifédipine peut induire une augmentation des taux plasmatiques de digoxine et de théophylline , si bien que le contrôle de ces taux est recommandé.
Le diltiazem diminue la clairance de la nifédipine. L’association des deux médicaments doit être utilisée avec prudence et il peut être nécessaire d’envisager une diminution de la dose de nifédipine.
Le jus de pamplemousse inhibe la dégradation oxydative de la nifédipine, si bien que les taux de nifédipine peuvent être augmentés en cas de prise concomitante de jus de pamplemousse. En conséquence, l’effet antihypertenseur peut être accentué. En cas de consommation régulière de jus de pamplemousse, cet effet peut persister jusqu’à 3 jours après la dernière prise. Il ne faut donc pas prendre Corotrend avec du jus de pamplemousse.
Lors de l’administration concomitante de phénytoïne et de nifédipine, la biodisponibilité de la nifédipine est diminuée, si bien que son efficacité est affaiblie. Quand les deux médicaments sont utilisés en même temps, il faut observer la réaction clinique à la nifédipine et au besoin envisager une augmentation de la dose de nifédipine. Il peut être nécessaire d’ajuster la dose après la fin du traitement par la phénytoïne.
La prise concomitante de quinupristine/dalfopristine et de nifédipine peut provoquer une augmentation des concentrations plasmatiques de nifédipine. Lors de l’administration concomitante de ces deux médicaments, il faut surveiller la pression artérielle et, au besoin, envisager une réduction de la dose de nifédipine.
La rifampicine est un puissant inducteur de l’iso-enzyme 3A4 du cytochrome P450. Lors de l’administration concomitante de rifampicine, la résorption de la nifédipine est nettement réduite et son effet est donc atténué. L’administration concomitante de nifédipine et de rifampicine est donc contre-indiquée (voir paragraphe «Contre-indications»).
Il ne faut pas administrer de nifédipine en association avec du sulfate de magnésium i.v. car il y a alors un risque de blocage neuromusculaire.
D’après l’expérience acquise avec la nimodipine, un autre antagoniste du calcium, il n’est pas exclu que l’administration concomitante de carbamazépine ou de phénobarbital puisse induire, par suite de l’effet inducteur enzymatique, une réduction des concentrations plasmatiques de nifédipine, et par là, un affaiblissement de son effet.
A la lumière de l’expérience acquise avec la nimodipine, on doit s’attendre, en cas d’administration concomitante d’acide valproïque , à une augmentation de la concentration plasmatique et donc à un renforcement de l’effet de la nifédipine.
Comme la nifédipine peut provoquer une hyperplasie des gencives, il est conseillé de ne pas en administrer aux patients qui développent une hyperplasie des gencives pendant un traitement par la ciclosporine.
Lors de l’administration concomitante de nifédipine et des principes actifs suivants, qui sont connus pour être des inhibiteurs de l’iso-enzyme 3A4 du système du cytochrome P450, une augmentation de la concentration plasmatique de la nifédipine et donc une accentuation de son effet ne peuvent pas être exclues:
érythromycine,
fluoxétine,
néfazodone,
inhibiteurs de protéase tels que par exemple amprénavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir ou saquinavir,
antifongiques tels que kétoconazole, itraconazole ou fluconazole.
Comme la nifédipine diminue l’excrétion de la vincristine , les effets indésirables de la vincristine peuvent s’accentuer. Il faut donc envisager une réduction de la dose de vincristine.
Lors de l’administration concomitante de céphalosporines et de nifédipine, on a observé une augmentation des taux plasmatiques des céphalosporines.
L’administration concomitante de tacrolimus et de nifédipine peut provoquer une augmentation des taux plasmatiques de tacrolimus, si bien qu’il faut éventuellement réduire la dose de tacrolimus. Il est recommandé de contrôler régulièrement les taux plasmatiques de tacrolimus.
L’association de la nifédipine aux principes actifs suivants ne modifie pas les propriétés pharmacocinétiques de la nifédipine:
bénazépril, candésartan cilexetil, débrisoquine, doxazosine, irbésartan, triamtérène/hydrochlorothiazide, talinolol,
ajmaline,
aspirine,
oméprazole, pantoprazole, ranitidine,
orlistat,
rosiglitazone.

Grossesse/Allaitement

L’expérience acquise chez l’Homme ou chez l’animal montre des risques foetaux qui l’emportent largement sur les effets thérapeutiques possibles. L’usage de Corotrend est contre-indiqué chez les femmes enceintes ou susceptibles de l’être.
La nifédipine passe dans le lait maternel. Pour l’instant, on ignore si un effet médicamenteux (pharmacologique) peut survenir chez le nourrisson. Par mesure de précaution, il est néanmoins conseillé d’arrêter l’allaitement.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Dans le cadre d’effets indésirables, on peut noter une modification temporaire de la perception visuelle et un tremblement ainsi que des maux de tête, des vertiges, des nausées et une fatigue. Ces effets indésirables peuvent modifier la capacité de réaction au point d’avoir une influence modérée à importante sur l’aptitude à la conduite de véhicules ou à l’utilisation de machines. Le risque est accru en cas de consommation concomitante d’alcool.

Effets indésirables

Les événements indésirables sont classés par appareil de l’organisme:
Estimations de la fréquence: Très fréquent: >10%, Fréquent: 1–10%, Peu fréquent: 0,1–1%, Rare: 0,01–0,1%, Très rare: <0,01%.

Affections du sang et du système lymphoïde
Rare: Anémie, leucopénie, thrombopénie, purpura thrombopénique, purpura.
Très rare: Agranulocytose.

Affections du système immunitaire
Rare: Réactions allergiques (fièvre, oedème du larynx, spasmes de la musculature bronchique pouvant aller jusqu’à une dyspnée engageant le pronostic vital).
Très rare: Réactions anaphylactiques.

Affections endocriniennes
Rare: Dans de rares cas, on a observé une augmentation transitoire du taux sérique de glucose (hyperglycémie). Cela doit être pris en compte surtout chez les diabétiques. La nifédipine n’a pas d’effet diabétogène.
Chez les patients âgés, un traitement prolongé peut provoquer, rarement, une augmentation du volume des glandes mammaires masculines (gynécomastie). Dans tous les cas observés à ce jour, cette gynécomastie a totalement régressé après l’arrêt du traitement.
Très rare: Perte de poids.

Système nerveux
Très fréquent: Maux de tête.
Fréquent: Obnubilation.
Peu fréquent: Vertiges, paresthésies, tremblement, nervosité, troubles du sommeil, somnolence, hypo-esthésies.

Troubles oculaires
Rare: Modification temporaire de la perception visuelle, douleurs oculaires.

Affections cardio-circulatoires
Fréquent: Palpitations.
Peu fréquent: Hypotension, tachycardie, crises d’angine de poitrine ou augmentation de la fréquence, de la durée et du degré de sévérité des crises chez les patients souffrant d’angor préexistant (en particulier au début du traitement).
Environ 15–30 minutes après la prise de Corotrend, il peut apparaître des douleurs thoraciques (résultant d’une ischémie myocardique par suite d’une hypotension ou d’un phénomène de vol).
De même, une hypotension est possible chez les patients à risque souffrant de crise hypertensive. C’est pourquoi, chez ces patients, il faut utiliser initialement 5 mg de nifédipine (Corotrend 5) sous surveillance médicale stricte.
Très rare: Infarctus du myocarde.

Anomalies vasculaires
Très fréquent: A forte posologie, accumulation de liquide dans les jambes (oedèmes des jambes), à cause de la vasodilatation.
Rare: Epistaxis.

Troubles gastro-intestinaux
Fréquent: Nausées, constipation.
Peu fréquent: Douleurs abdominales, diarrhée, sécheresse de la bouche, dyspepsie, vomissements, flatulences.
Très rare: Bézoard, dysphagie, inflammation de l’oesophage, ulcères intestinaux, occlusion intestinale.
Dans quelques cas, on a décrit une symptomatologie obstructive chez des patients qui n’avaient pas d’antécédents de troubles gastro-intestinaux.

Anomalies hépatiques et biliaires
Peu fréquent: Perturbations de la fonction hépatique (cholestase intrahépatique, augmentation du taux des transaminases) sous traitement oral par la nifédipine. Ces anomalies sont réversibles après l’arrêt du traitement.
Rare: Ictère.
Très rare: Augmentation des taux de SGPT et de SGOT.

Peau
Fréquent: Rougeur du visage (flush) et sensation de chaleur, prurit, exanthèmes, transpiration.
Peu fréquent: Oedème du visage.
Rare: Urticaire, photodermatite, exanthèmes (maculopapuleux, pustuleux, vésiculo-bulleux).
Très rare: Dermatite exfoliative.

Affections des muscles squelettiques, du tissu conjonctif et des os
Peu fréquent: Crampes dans les jambes, crampes musculaires, myalgies, arthralgies.

Affections des reins et des voies urinaires
Peu fréquent: Augmentation du volume d’urines émis quotidiennement, nycturie, dégradation temporaire de la fonction rénale.
Rare: Dysurie.

Troubles généraux
Fréquent: Fatigue.
Peu fréquent: Malaise, douleurs dans les bras.
Rare: Fièvre.

Autres
Rare: Hyperplasie des gencives (réversible après l’arrêt du traitement).

Surdosage

En cas de surdosage aigu, il faut s’attendre à des maux de tête, à une hypotension et, comme avec les autres médicaments vasodilatateurs, à une dégradation de la situation énergétique dans les régions myocardiques exposées à l’ischémie (crise d’angine de poitrine).

Traitement
Si le surdosage est diagnostiqué précocement, la première mesure thérapeutique à prendre est un lavage d’estomac avec adjonction de charbon, traitement au besoin associé à un rinçage de l’intestin grêle, ce qui est particulièrement important pour les formulations retard.
L’hémodialyse n’est pas indiquée car la nifédipine n’est pas dialysable, mais une plasmaphérèse peut être envisagée (taux de liaison aux protéines élevé, volume de distribution relativement faible).
Pour combattre les arythmies bradycardes, on peut utiliser des bêta-sympathomimétiques à titre symptomatique et en cas de troubles bradycardes engageant le pronostic vital l’implantation temporaire d’un pacemaker peut être envisagée.

Propriétés/Effets

Code ATC: C08CA05
La nifédipine inhibe l’influx de calcium dans les cellules myocardiques, dans les cellules musculaires lisses des artères coronaires et dans les vaisseaux résistifs périphériques. La nifédipine améliore nettement l’apport d’oxygène au myocarde tout en diminuant les besoins en oxygène. Elle possède des propriétés anti-angineuses démontrées. La normalisation de l’hypertension résulte d’une réduction de la résistance périphérique (vasodilatation).

Pharmacocinétique

Après administration orale, la nifédipine est rapidement et presque totalement absorbée. Le principe actif est décelable dans le plasma sanguin dès la 15minute suivant la prise de Corotrend et les concentrations maximales sont atteintes au bout de 45–90 minutes après la prise de Corotrend 5/10. Avec Corotrend 20 (retard), la concentration plasmatique maximale est atteinte au bout de 1 à 2 heures.
Le jus de pamplemousse augmente la biodisponibilité de la nifédipine en inhibant le métabolisme de premier passage. La signification clinique de ce phénomène n’est pas bien élucidée.

Distribution
Le taux de liaison de la nifédipine aux protéines sériques dépasse 90%. Des études animales menées avec le principe actif marqué montrent que les fractions non liées aux protéines sériques diffusent rapidement dans tous les organes et tissus et que les concentrations de principe actif sont plus élevées dans le myocarde que dans les muscles squelettiques. Cependant, ni la nifédipine ni ses métabolites ne sont stockés sélectivement dans un tissu.

Métabolisme
La nifédipine est presque totalement transformée en métabolites inactifs. Elle est métabolisée par l’iso-enzyme 3A4 du système du cytochrome P450, qui se trouve dans la muqueuse de l’intestin grêle et dans le foie.

Elimination
La nifédipine et ses métabolites sont excrétés à hauteur de 70–80% par voie rénale. La demi-vie d’élimination de la nifédipine à partir du plasma sanguin est d’environ 2 heures.

Cinétique dans des populations particulières de patients
Etant donné que la nifédipine est essentiellement excrétée par voie rénale, son élimination peut être retardée en cas d’insuffisance rénale. On n’a pas observé d’effet néfaste sur la fonction hépatique ou rénale, l’hématopoïèse et la tolérance au glucose.

Données précliniques

La toxicité aiguë a été étudiée dans diverses espèces animales. Aucune sensibilité particulière n’a été constatée.

Toxicité chronique
Les expériences menées chez le rat et le chien n’ont pas montré d’effet toxique particulier de la nifédipine.

Mutagénicité et oncogénicité
Toutes les expériences menées in vivo et in vitro à propos de la mutagénicité ont donné des résultats négatifs, de sorte qu’un effet mutagène chez l’Homme peut être exclu.
Une étude menée chez le rat pendant une longue durée (2 ans) n’a montré aucun signe d’effets oncogènes de la nifédipine.

Toxicité sur la reproduction
Les études expérimentales portant sur trois espèces animales ont montré des signes d’effets tératogènes (fentes palatines, anomalies cardiovasculaires) dans deux des espèces étudiées.

Remarques particulières

La nifédipine peut provoquer une fausse augmentation du taux urinaire d’acide vanilmandélique déterminé par spectrophotométrie. Par contre, elle n’affecte pas le dosage par HPLC (chromatographie liquide à haute performance).
Lors d’un examen radiologique réalisé avec baryum comme produit de contraste, Corotrend peut donner des résultats faussement positifs (par exemple lacunes remplies qui peuvent être interprétés comme des polypes).

Conservation
Le médicament ne doit être utilisé que jusqu’à la date de péremption imprimée sur l’emballage avec la mention «EXP».

Précautions particulières de conservation
Conserver les capsules dans l’emballage d’origine à température ambiante (15–25 °C), afin de protéger leur contenu de la lumière et de l’humidité.
Conserver les médicaments hors de portée des enfants.

Numéro d’autorisation

46867, 47454 (Swissmedic).

Titulaire de l’autorisation

Teva Pharma AG, 4147 Aesch.

Mise à jour de l’information

Juin 2006.