Interactions

La nifédipine est métabolisée par l’iso-enzyme 3A4 du système du cytochrome P450, qui est localisée dans la muqueuse de l’intestin grêle et dans le foie.
C’est pourquoi les médicaments connus pour inhiber ou induire ce système enzymatique peuvent (après administration orale) inhiber l’absorption ou l’élimination de la nifédipine.
Corotrend peut en principe être associé à d’autres antihypertenseurs, des bêta-bloquants, de la cimétidine et de la ranitidine ou des saliurétiques. Il ne faut cependant pas oublier qu’il peut survenir une chute tensionnelle excessive, ce qui exige une surveillance soigneuse des patients. Sous traitement associant nifédipine et bêta-bloquants, on a parfois observé l’apparition ou l’aggravation d’une insuffisance cardiaque. Un traitement par des glycosides cardiaques peut être entrepris ou poursuivi parallèlement, sous réserve du respect des précautions nécessaires. Après l’arrêt d’un traitement bêta-bloquant, on a parfois observé sous nifédipine une aggravation de la symptomatologie angineuse par suite de l’arrêt brutal du bêta-bloquant. Il est donc déconseillé de remplacer brutalement des bêta-bloquants par la nifédipine.
En cas d’association aux dérivés nitrés, les effets sur la pression artérielle et sur la fréquence cardiaque se renforcent mutuellement.
Il faut respecter les contre-indications et précautions qui s’appliquent aux médicaments administrés en même temps que Corotrend et surveiller soigneusement les patients.
Lors d’un traitement concomitant par la quinidine, on a observé une diminution des taux plasmatiques de quinidine ou une nette augmentation du taux plasmatique de quinidine après l’arrêt du traitement par la nifédipine. En cas d’utilisation concomitante des deux médicaments, il est donc recommandé de surveiller le taux de quinidine.
La cimétidine inhibe l’iso-enzyme 3A4 du cytochrome P450.
Lors de l’administration concomitante de nifédipine et de cimétidine ou de ranitidine (dans une faible mesure), une accentuation de l’effet hypotenseur est donc possible.
L’effet hypotenseur de la nifédipine peut être renforcé par l’administration concomitante d’antidépresseurs tricycliques.
Lors de l’administration concomitante de cisapride et de nifédipine, la concentration plasmatique de nifédipine peut augmenter. En cas d’administration concomitante des deux médicaments, il faut contrôler la pression artérielle et au besoin réduire la dose de nifédipine.
La nifédipine peut induire une augmentation des taux plasmatiques de digoxine et de théophylline , si bien que le contrôle de ces taux est recommandé.
Le diltiazem diminue la clairance de la nifédipine. L’association des deux médicaments doit être utilisée avec prudence et il peut être nécessaire d’envisager une diminution de la dose de nifédipine.
Le jus de pamplemousse inhibe la dégradation oxydative de la nifédipine, si bien que les taux de nifédipine peuvent être augmentés en cas de prise concomitante de jus de pamplemousse. En conséquence, l’effet antihypertenseur peut être accentué. En cas de consommation régulière de jus de pamplemousse, cet effet peut persister jusqu’à 3 jours après la dernière prise. Il ne faut donc pas prendre Corotrend avec du jus de pamplemousse.
Lors de l’administration concomitante de phénytoïne et de nifédipine, la biodisponibilité de la nifédipine est diminuée, si bien que son efficacité est affaiblie. Quand les deux médicaments sont utilisés en même temps, il faut observer la réaction clinique à la nifédipine et au besoin envisager une augmentation de la dose de nifédipine. Il peut être nécessaire d’ajuster la dose après la fin du traitement par la phénytoïne.
La prise concomitante de quinupristine/dalfopristine et de nifédipine peut provoquer une augmentation des concentrations plasmatiques de nifédipine. Lors de l’administration concomitante de ces deux médicaments, il faut surveiller la pression artérielle et, au besoin, envisager une réduction de la dose de nifédipine.
La rifampicine est un puissant inducteur de l’iso-enzyme 3A4 du cytochrome P450. Lors de l’administration concomitante de rifampicine, la résorption de la nifédipine est nettement réduite et son effet est donc atténué. L’administration concomitante de nifédipine et de rifampicine est donc contre-indiquée (voir paragraphe «Contre-indications»).
Il ne faut pas administrer de nifédipine en association avec du sulfate de magnésium i.v. car il y a alors un risque de blocage neuromusculaire.
D’après l’expérience acquise avec la nimodipine, un autre antagoniste du calcium, il n’est pas exclu que l’administration concomitante de carbamazépine ou de phénobarbital puisse induire, par suite de l’effet inducteur enzymatique, une réduction des concentrations plasmatiques de nifédipine, et par là, un affaiblissement de son effet.
A la lumière de l’expérience acquise avec la nimodipine, on doit s’attendre, en cas d’administration concomitante d’acide valproïque , à une augmentation de la concentration plasmatique et donc à un renforcement de l’effet de la nifédipine.
Comme la nifédipine peut provoquer une hyperplasie des gencives, il est conseillé de ne pas en administrer aux patients qui développent une hyperplasie des gencives pendant un traitement par la ciclosporine.
Lors de l’administration concomitante de nifédipine et des principes actifs suivants, qui sont connus pour être des inhibiteurs de l’iso-enzyme 3A4 du système du cytochrome P450, une augmentation de la concentration plasmatique de la nifédipine et donc une accentuation de son effet ne peuvent pas être exclues:
érythromycine,
fluoxétine,
néfazodone,
inhibiteurs de protéase tels que par exemple amprénavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir ou saquinavir,
antifongiques tels que kétoconazole, itraconazole ou fluconazole.
Comme la nifédipine diminue l’excrétion de la vincristine , les effets indésirables de la vincristine peuvent s’accentuer. Il faut donc envisager une réduction de la dose de vincristine.
Lors de l’administration concomitante de céphalosporines et de nifédipine, on a observé une augmentation des taux plasmatiques des céphalosporines.
L’administration concomitante de tacrolimus et de nifédipine peut provoquer une augmentation des taux plasmatiques de tacrolimus, si bien qu’il faut éventuellement réduire la dose de tacrolimus. Il est recommandé de contrôler régulièrement les taux plasmatiques de tacrolimus.
L’association de la nifédipine aux principes actifs suivants ne modifie pas les propriétés pharmacocinétiques de la nifédipine:
bénazépril, candésartan cilexetil, débrisoquine, doxazosine, irbésartan, triamtérène/hydrochlorothiazide, talinolol,
ajmaline,
aspirine,
oméprazole, pantoprazole, ranitidine,
orlistat,
rosiglitazone.