Propriétés/Effets

Code ATC
J01DF01, antibiotique du type monobactam
Mécanisme d'action
Azactam (aztréonam, Squibb) est le premier représentant d'un nouveau groupe d'antibiotiques, les monobactames, et s'est révélé stable envers la β-lactamase.
Azactam convient au traitement sélectif d'infections à bactéries aérobies à Gram négatif. Azactam n'est pas efficace contre les germes à Gram positif et les anaérobies.
L'effet bactéricide de l'aztréonam résulte de l'inhibition de la synthèse de la paroi cellulaire, due à la forte affinité de l'antibiotique pour la protéine 3 (PBP 3) qui se lie à la pénicilline. La structure moléculaire de l'aztréonam est particulièrement résistante à l'hydrolyse par des β-lactamases (c'est-à-dire pénicillinases et céphalosporinases) qui sont produites par la plupart des germes à Gram positif et à Gram négatif. L'efficacité microbiologique se maintient sur un large spectre du pH, tant dans le sérum humain que sous conditions anaérobies. Contrairement à la plupart des antibiotiques de type β-lactame, l'aztréonam n'induit pas la production de β-lactamases.
Pharmacodynamique
Spectre d'action in vitro
Les souches mentionnées ci-dessous appartiennent aux germes aérobies à Gram négatif qui se sont révélés sensibles in vitro:

1 Chemioterapia IV (Suppl. 1) S. 14-22 (1985);
2 Chemioterapia IV (Suppl. 1) S. 5-13 (1985);
3 Squibb Research Investigator's Brochure, Tab. 4 (1982);
a quelques souches sont sensibles;
b y compris les souches qui produisent de la pénicillinase;
c y compris les souches résistantes à l'ampicilline et d'autres souches qui produisent de la pénicillinase.
De plus, l'aztréonam est efficace contre d'autres germes aérobies à Gram négatif comme Pasteurella multocida et Aeromonas hydrophila. Les implications cliniques de ces observations n'ont pas encore été étudiées.
En cas d'infections causées par des germes moyennement sensibles, il est recommandé de faire un test de sensibilité afin d'exclure une résistance possible. La sensibilité envers l'aztréonam peut être déterminée par exemple à l'aide de tests standardisés par disque ou de dilution selon les recommandations du «Clinical and Laboratory Standards Institute» (CLSI). Le CLSI recommande les critères suivants pour évaluer la sensibilité des germes:

Développement de résistance
L'aztréonam démontre une grande résistance à l'hydrolyse par des β-lactamases bactériennes (tant par plasmides que chromosomes) classées comme types I, III et V selon Richmond Sykes.
Les enzymes du type IV selon Richmond Sykes, telles que celles produites par Klebsiella oxytoca, peuvent par contre hydrolyser l'aztréonam. Une autre enzyme du type V, la PSE 2, produite par Pseudomonas aeruginosa, est capable d'hydrolyser l'aztréonam. Une β-lactamase produite par Bacteroides peut également hydrolyser lentement l'aztréonam.
On a discuté si certaines bactéries à Gram négatif produisant des β-lactamases sont résistantes à l'aztréonam (par la fixation de l'enzyme au médicament, empêchant ainsi une liaison à la protéine de la pénicilline).
Certaines souches de E. Cloacae initialement sensibles ont démontré une résistance in vitro à l'aztréonam; après un traitement prolongé par Azactam, des souches résistantes de E. Cloacae ont été isolées. Ces germes ont également été résistants aux céphalosporines de 3ème génération et aux pénicillines à large spectre, mais pourraient être sensibles à l'imipénem.
Efficacité clinique
Aucune donnée.