Pharmacocinétique

Absorption
Adultes: Une perfusion intraveineuse (30 min) de 0,5 g, 1,0 g et 2,0 g d'Azactam a produit peu après l'administration des taux sériques de 54, 90 et 204 µg/ml. Après 8 heures, les concentrations sériques se sont situées autour de 1, 3 et 6 µg/ml.
Une injection intraveineuse (3 min) de 0,5 g, 1,0 g et 2,0 g a provoqué de manière analogue des taux sériques de 58, 125 et 242 µg/ml.
Après une injection intramusculaire unique de 0,5 g, 1,0 g et 2,0 g, le taux maximal est atteint après environ 1 h. Lorsque l'aztréonam est appliqué par voie intramusculaire, il est biodisponible à 100%. Pour des doses intramusculaires ou intraveineuses analogues, le taux sérique est le même 1 h après l'administration.
Les taux sériques de l'aztréonam, après une application unique de 0,5 g ou 1,0 g (par voie intramusculaire ou intraveineuse) ou 2,0 g (par voie intraveineuse), sont plus élevés que la CMI90 pour les espèces Neisseria, H. influenzae et la plupart des Entérobacters pendant une durée de 8 h (pour les Entérobacters, les taux sériques sont supérieurs à la CMI80 de ces souches). Une administration unique de 2,0 g par voie intraveineuse produit des concentrations supérieures à la CMI90 de P. aeruginosa pendant environ 4 h. Les doses d'Azactam mentionnées ci-dessus résultent en concentrations urinaires moyennes supérieures à la CMI90 de tous les germes mentionnés, pour une durée de 12 h.
Distribution
Le volume de distribution moyen (steady-state) chez les sujets sains est d'environ 0,18 l/kg, ce qui correspond plus ou moins au volume de liquide extra-cellulaire, mais il peut s'élever jusqu'au double chez les patients atteints de maladie sévère.
La liaison aux protéines sériques se situe autour de 56% et est indépendante de la dose.
Des doses de 0,5 g ou de 1,0 g administrées par voie intraveineuse ou intramusculaire toutes les 8 h pendant 7 jours n'ont produit aucune accumulation.
L'aztréonam pénètre rapidement dans de nombreux liquides et tissus du corps. Des concentrations d'aztréonam ont été mesurées dans les liquides et les tissus suivants: bile, liquide vésical, sécrétion bronchique, liquide céphalo-rachidien (méningite), liquides péricardique, pleural et synovial, auricula atrii, endomètre, trompes de Fallope, tissue adipeux, fémur, vésicule biliaire, reins, côlon, foie, poumons, utérus, ovaire, prostate, muscles squelettiques, peau, sternum, liquide peritonéal. Il passe le placenta et se trouve également dans le liquide amniotique. L'aztréonam passe dans le lait maternel où les taux sont moins de 1% des taux sériques maternels.
Métabolisme
A part l'aztréonam inchangé, un métabolite microbiologiquement inactif (avec le cycle β-lactame ouvert par hydrolyse) a été identifié.
Élimination
En présence d'une fonction rénale normale, la demi-vie d'élimination se situe en moyenne autour de 1,7 h, indépendamment du mode d'application. Chez les sujets sains, la clairance sérique a été de 91 ml/min et la clairance rénale de 56 ml/min.
Environ 60 à 70% de la dose d'aztréonam appliquée par voie parentérale sont retrouvés dans l'urine sur 8 h. L'élimination urinaire après une dose unique est complète après 12 h. L'excrétion maximale dans l'urine se fait dans les premières 2 h après l'application. La concentration moyenne d'aztréonam dans l'urine sur 8 à 12 h se situe entre 25 et 120 µg/ml. Dans l'urine sur 24 h, l'on retrouve sous forme inchangée 75% de la dose administrée.
Environ 12% d'une dose unique d'aztréonam marqué ont été retrouvés dans les selles.
Après administration de 1,0 g par voie parentérale, environ 6% de la dose sont éliminés sous forme de métabolite microbiologiquement inactif (avec le cycle β-lactame ouvert).
La fraction extrarénale de la dose Q0 est de 0,2.
Des études in vitro ont démontré que des concentrations atteignant 660 µg/ml ne déplacent pas la bilirubine de l'albumine, que ce soit dans une solution purifiée de bilirubine-albumine ou dans du sérum hyperbilirubinémique du nouveau-né.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction rénale
Chez les patients avec une fonction rénale restreinte, la demi-vie d'élimination est prolongée. Les doses doivent donc être adaptées (voir «Posologie/Mode d'emploi: insuffisance rénale»). L'aztréonam est dialysable. Une clairance sérique est possible par hémodialyse ou par dialyse péritonéale. Après l'administration d'Azactam par voie intraveineuse, la solution de dialyse péritonéale contient des taux élevés d'aztréonam. Si l'on administre Azactam par voie intrapéritonéale dans le liquide de dialyse, on obtient des taux sériques thérapeutiquement efficaces.
Troubles de la fonction hépatique
Comme l'élimination biliaire est insignifiante, la demi-vie d'élimination n'est prolongée que de façon minime chez les patients souffrant de troubles de la fonction hépatique.
Patients âgés
Chez les sujets âgés de 65 à 75 ans, la demi-vie de l'aztréonam était de 2,1 h, donc plus élevée que chez les hommes jeunes en bonne santé. Ce fait correspond à la fonction rénale généralement diminuée chez les sujets âgés. L'âge en soi n'est pas une raison pour diminuer la posologie. Une réduction de la dose est déterminée par d'autres facteurs, principalement par les paramètres de la fonction rénale.
Enfants
Les paramètres pharmacocinétiques d'Azactam chez les enfants dépendent de l'âge et du poids du patient (voir «Posologie/Mode d'emploi: Pédiatrie»). Le tableau ci-dessous contient les valeurs après une prise unique d'Azactam:

1 Les taux Cmax ont été déterminés dans les 15 min après la fin de la perfusion; les autres données se réfèrent à la fin de la perfusion.
2 Perfusion sur 3 min.
3 Perfusion sur 30 min.