Propriétés/Effets

Code ATC
C10AB04
Mécanisme d'action
Voir «Pharmacodynamique».
Pharmacodynamique
Le gemfibrozil, le principe actif de Gevilon, exerce une action régulatrice sur le métabolisme altéré des lipides sanguins: il diminue les VLDL, les triglycérides, le cholestérol total et le cholestérol LDL tandis qu'il augmente les taux du cholestérol HDL.
Au cours des études menées chez l'être humain, une inhibition de la lipolyse périphérique et une diminution de l'absorption hépatique des acides gras libres à partir du plasma ont été observées. La fraction plasmatique des VLDL diminue suite à l'inhibition de la synthèse des apoprotéines B.
Le gemfibrozil augmente en outre les sous-fractions HDL 2 et HDL 3 ainsi que les apolipoprotéines A I et A II. L'expérimentation animale a révélé que le gemfibrozil accélère le métabolisme et l'évacuation hépatique du cholestérol.
Efficacité clinique
Il a été démontré qu'un traitement par fibrates réduit la fréquence d'événements liés à une maladie coronarienne. Rien n'indique cependant que les fibrates exercent un effet positif en ce qui concerne la mortalité par toutes causes dans le cadre de la prévention primaire et secondaire de maladies cardiovasculaires.
Au cours d'une étude de prévention primaire de 5 ans menée avec 4081 hommes d'âge moyen, le gemfibrozil a permis, en association avec un régime hypocholestérolémiant, de réduire le risque d'apparition d'une maladie coronarienne. Par ailleurs, l'incidence des infarctus myocardiques mortels et non mortels a nettement diminué.
L'étude VA-HIT est une étude qui a été réalisée en double aveugle pour comparer le gemfibrozil (1200 mg par jour) à un placebo chez 2531 hommes présentant des antécédents anamnestiques de maladie coronarienne, un taux de cholestérol HDL inférieur à 40 mg/dl (1.0 mmol/l) et un taux normal de cholestérol LDL. Après un an de traitement, le taux moyen de cholestérol HDL était de 6% plus élevé et le taux moyen de triglycérides était de 31% plus bas dans le groupe gemfibrozil par rapport au groupe placebo. Le critère d'évaluation principal, la survenue d'un infarctus du myocarde non fatal ou d'un décès d'origine cardiaque, est survenu chez 17.3% des patients traités par le gemfibrozil et chez 21.7% des patients recevant le placebo (réduction de 22% du risque relatif; IC à 95%: 7-35%, p=0.006). En ce qui concerne les critères secondaires, chez les patients traités par le gemfibrozil, le risque relatif a été réduit de 25% (IC à 95%: 6-47%, p=0.10) pour les accidents vasculaires cérébraux, de 24% (IC à 95%: 11-36%, p<0.001) pour le critère combiné incluant les décès d'origine coronaire, les infarctus du myocarde non fatals et les accidents vasculaires cérébraux confirmés, de 59% (IC à 95%: 33-75%, p<0.001) pour les accidents ischémiques transitoires et de 65% (IC à 95%: 37-80%, p<0.001) pour l'endartérectomie carotidienne.