Mises en garde et précautions

Les expériences d'études cliniques et les évaluations systématiques de l'utilisation de l'antithrombine III pour le traitement des prématurés dans l'indication non homologuée de l'IRDS (Infant Respiratory Distress Syndrome) indiquent un risque accru d'hémorragies intracrâniennes et de mortalité, en l'absence d'un effet bénéfique démontré dans cette population de patients.
Le traitement des patients ayant une déficience héréditaire en antithrombine, ainsi que de leurs descendants, doit se faire individuellement, selon le besoin de chaque patient. Il doit être effectué par un spécialiste de la coagulation.
Le traitement de substitution est contrôlé par un test de fonction. Chez les patients ayant une consommation aiguë, la demi-vie de l'antithrombine peut être réduite à quelques heures. Chez ces patients, il devient alors nécessaire de déterminer plusieurs fois par jour l'activité de l'antithrombine. La détermination avec un substrat chromogène est la plus adéquate.
Des réactions d'hypersensibilité sont possibles en raison de la voie d'administration intraveineuse de la glycoprotéine. Il convient de suivre étroitement et soigneusement les patients pendant la perfusion afin de détecter d'éventuels symptômes. Il convient d'informer les patients des signes précoces de réactions d'hypersensibilité telles qu'éruption cutanée, urticaire généralisé, sentiment d'oppression thoracique, stridor, hypotension et anaphylaxie. En cas de survenue de ces syptômes après l'administration, les patients doivent immédiatement contacter leur médecin. Les directives médicales actuelles pour traiter le choc doivent être suivies.
Il est conseillé d'informer les patients atteints d'une déficience héréditaire en anthithrombine sur le caractère héréditaire de cette maladie ainsi que du risque de thrombose pendant la grossesse.
Sécurité virale
Lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humains sont utilisés, les maladies infectieuses causées par la transmission d'agents infectieux ne peuvent pas être totalement exclues. Ceci s'applique également aux agents pathogènes inconnus jusqu'à présent.
Les mesures habituelles de prévention du risque de transmission d'agents infectieux par les médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain comprennent la sélection clinique des donneurs, la recherche des marqueurs spécifiques d'infection (HbsAg et anticorps dirigés contre le VIH et le VHC) sur chaque don et sur les pools de plasma et l'inclusion dans le procédé de fabrication d'étapes efficaces et validées au moyen de virus enveloppés pour l'inactivation/l'élimination virale. Les mesures mises en place sont considérées comme efficaces vis-à-vis des virus enveloppés comme par exemple le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) et le virus de l'hépatite C (VHC) ainsi que vis-à-vis des virus non enveloppés tels que le virus de l'hépatite (VHA) et le parvovirus B19.
Chez les patients présentant une déficience congénitale qui reçoivent régulièrement un concentré d'antithrombine préparé à partir de plasma humain, il convient d'envisager une vaccination contre l'hépatite A et B. Il est fortement recommandé d'enregistrer le nom de la préparation et le numéro du lot lors de chaque administration de Kybernin P à un patient, pour établir un rapport entre le patient et le numéro du lot de la préparation.
Surveillance clinique et biologique en cas d'utilisation concomitante d'antithrombine et d'héparine
Pour ajuster la posologie de l'héparine et éviter une hypocoagulabilité excessive, des contrôles de l'étendue de l'anti-coagulation (TCA et le cas échéant activité anti-facteur xa) doivent être réalisés régulièrement, à intervalles rapprochés et en particulier dans les premières minutes et heures qui suivent le début de l'administration de l'antithrombine III.
Un traitement prolongé par l'héparine non fractionnée induisant un risque de diminution des taux d'antithrombine III, une mesure quotidienne de la concentration de l'antithrombine III devra être effectué dans ces circonstances et la dose individuelle adaptée si besoin.