Pour le traitement des céphalées vasculaires 

Composition

1 comprimé filmé contient: mésilate de dihydroergotamine 0,5 mg, caféine 40 mg; propyphénazone 125 mg, color.: E 132, excip. pro compr.

1 suppositoire contient: mésilate de dihydroergotamine 1,0 mg, caféine 120 mg; propyphénazone 375 mg, excip. pro suppo.

Propriétés/Effets

Tonopan est un analgésique qui grâce à la combinaison de ses principes actifs convient particulièrement au traitement des céphalées vasculaires.
La dihydroergotamine tonifie les vaisseaux crâniens, la propyphénazone élève le seuil de sensibilité à la douleur.

Pharmacocinétique

Dihydroergotamine: après administration orale, elle est absorbée à environ 30%. L'absorption est rapide (demi-vie plasmatique de 10-20 min). Le pic plasmatique est atteint au bout de 60 min. L'effet de premier passage hépatique est important (97%). La biodisponibilité de la substance non métabolisée est d'environ 1%.
Le métabolite 8-hydroxylé représente 5-7% de la dose orale administrée. Chez l'homme, il possède la même efficacité que la substance inchangée. Ainsi, la biodisponibilité de la substance active est de 6-8%.
La liaison de la dihydroergotamine aux protéines plasmatiques est de 93%, le volume de distribution de 32 l/kg environ. La clairance est de l'ordre de 2 l/min. L'élimination est biphasique, avec une phase alpha de 1,5 h et une phase bêta de 15 h. L'excrétion se fait essentiellement par les fèces via la bile. A peu près 3% du principe actif inchangé et des métabolites sont excrétés par l'urine.
Après administration rectale d'un suppositoire contenant 120 mg de caféine, 500 mg de propyphénazone et 2 mg de mésilate de dihydroergotamine (soit deux fois la quantité présente dans les suppositoires Tonopan), les paramètres pharmacocinétiques suivants ont été mesurés: AUC = 170-280 pg·h/ml, Cp max  = 40-80 pg/ml, T max  = 2,6-3,3 h.

Propyphénazone: après administration orale, le pic plasmatique est atteint après ½-3 h. Sa demi-vie d'élimination est de 1-1,5 h. La propyphénazone est essentiellement métabolisée dans le foie. Le principal métabolite trouvé dans l'urine est la N-déméthyl-propyphénazone (80%). En l'espace de 24 h, la quasi totalité de la propyphénazone inchangée est excrétée par les reins, principalement sous forme de métabolites glucuronoconjugués. Environ 1% seulement de la propyphénazone inchangée est retrouvée dans l'urine. En cas d'insuffisance rénale ou hépatique, la dégradation et l'élimination de la propyphénazone peuvent être réduites (voir sous «Limitations d'emploi»). Le volume de distribution est de 1,3 l/kg et la clairance plasmatique de 700 ml/min.

Caféine: elle est absorbée rapidement et presque complètement. Elle est en grande partie métabolisée; ses métabolites sont excrétés essentiellement par voie urinaire. La demi-vie plasmatique est d'environ 3,5 h, la liaison aux protéines plasmatiques de 35%.

Indications/Possibilités d'emploi

Céphalées vasculaires, en particulier celles causées par les changements météorologiques ou par la tension nerveuse.
Crises migraineuse d'intensité moyenne.

Posologie/Mode d'emploi

Adultes, adolescents à partir de 12 ans: 1 ou 2 comprimés filmés ou 1 suppositoire. La dose initiale recommandée est en général de 2 comprimés.
En cas de douleurs opiniâtres, reprendre 1 comprimé filmé ou 1 suppositoire 20-30 minutes plus tard.
Dose journalière maximale: 6 comprimés ou 3 suppositoires.

Enfants à partir de 6 ans: 1 comprimé filmé ou ½ suppositoire.
En cas de douleurs intenses et persistantes, la même dose peut être administrée à nouveau 20-30 minutes plus tard.
Dose journalière maximale: 1-3 comprimés (selon l'âge) ou 1 suppositoire.
Tonopan ne doit pas être administré aux enfants en bas âge.
Avaler les comprimés filmés sans les croquer, avec un peu de liquide.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Hypersensibilité aux dérivés de la pyrazolone (ou intolérance à l'acide acétylosalicylique) ou aux alcaloïdes de l'ergot de seigle. Grossesse/Allaitement. Affections vasculaires (notamment affections artérielles oblitérantes, syndrome de Raynaud) et maladies cardiaques coronariennes comme l'angine de poitrine et l'ischémie asymptomatique, hypertension artérielle. Septicémie. Choc. Prise simultanée d'inhibiteurs du CP-450 (voir «Interactions»). Troubles graves de la fonction rénale ou hépatique, porphyrie, carence en glucose-6-phosphate-déshydrogénase. Les nourrissons et les enfants de moins de 6 ans ne doivent pas être traités au Tonopan.

Précautions
Le patient doit être rendu attentif au fait que les analgésiques ne doivent pas être pris régulièrement pendant une période prolongée sans avis médical.
Après la prise prolongée d'analgésiques dont la dose totale est élevée, on ne peut exclure la survenue d'une néphropathie avec insuffisance irréversible étendue due aux analgésiques.
La prise prolongée d'analgésiques pour combattre les céphalées peut contribuer à induire une céphalalgie chronique. Les préparations contenant de la dihydroergotamine ne doivent pas être utilisées en cas d'hyperthyroïdie.
La prudence est de rigueur chez les patients souffrant d'asthme, de rhinite chronique ou d'urticaire chronique, ainsi que chez ceux présentant une hypersensibilité à d'autres anti-inflammatoires. La survenue d'une crise d'asthme ou d'un choc anaphylactique a été rapportée dans des cas isolés en relation avec la prise de médicaments contenant de la propyphénazone (quelques cas isolés de thrombocytopénie, leucopénie, agranulocytose ou pancytopénie en relation avec la propyphénazone ont été rapportés).
La prudence est recommandée lors de conduite de véhicule ou de l'utilisation de machine.

Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse C.

Propyphénazone: il n'y pas d'étude contrôlées chez l'animal ou chez la femme enceinte. Des signes concrets d'effets embryotoxiques chez l'homme n'ont pas été rapportés, cependant chez les femmes enceintes les données existantes sont insuffisantes.
Dihydroergotamine: des prises fréquentes de doses élevées de dihydroergotamine peuvent provoquer une malnutrition du foetus par vasoconstriction des vaisseaux du placenta.
Etant donné que chez la femme enceinte, l'effet de l'administration simultanée de dihydroergotamine et de propyphénazone n'est pas suffisamment documenté, l'utilisation de Tonopan pendant la grossesse est déconseillée, en particulier au cours des trois premiers mois et des six dernières semaines (inhibition possible de la synthèse des prostaglandines avec, par conséquent, un éventuel effet tocolytique).
Le produit ne doit pas être pris en période d'allaitement car ses principes actifs passent dans le lait maternel.

Effets indésirables

Dans de rares cas, les effets suivants ont été observés: nausées, vomissements, diarrhée, faiblesse musculaire, myalgies, angine de poitrine, troubles du rythme cardiaque (bradycardie ou tachycardie), troubles de l'irrigation artérielle (entre autres ischémies de la langue ou des membres), sténoses rectales, paresthésies et réactions d'hypersensibilité se manifestant sous forme d'éruptions cutanées, érythèmes, urticaire, angiooedème, dyspnée, asthme, allant jusqu'au choc anaphylactique (voir sous «Précautions») et symptômes d'anaphylaxie. Des troubles de l'irrigation pouvant aller jusqu'à l'obturation de vaisseaux avec gangrène peuvent se manifester sous dihydroergotamine (voir également «Interactions»).
Lors d'un emploi prolongé inapproprié, l'apparition d'une tolérance vis-à-vis de la dihydroergotamine, des modifications du tissu conjonctif sous forme de fibroses (notamment de la plèvre, accompagnées de signes cliniques tels que toux irritative et détresse respiratoire, ainsi que de l'espace rétropéritonéal, p.ex. avec douleurs dorsales et obstruction des voies urinaires efférentes) et un épaississement des valvules cardiaques avec une insuffisance valvulaire (cliniquement semblable aux modifications en cas de rhumatisme chronique) ont été décrits.
Des anomalies de la formule sanguine (thrombocytopénie, leucopénie, agranulocytose ou pancytopénie) ont été observées isolément chez quelques patients ayant été traités avec des médicaments contenant de la propyphénazone.

Interactions

L'emploi simultané de Tonopan et des inhibiteurs du CP 450 tels que les antibiotiques macrolides (clarithromycine, spiramycine, érythromycine, josamycine ou troléandomycine), les antimycosiques azolés (comme le kétoconazole ou l'itraconazole), la cimétidine ou les inhibiteurs de la protéase (p.ex. le ritonavir) est déconseillé, étant donné qu'une interaction entre ces substances et la dihydroergotamine est possible, ce qui pourrait provoquer une augmentation du taux de dihydroergotamine accompagnée de spasmes vasculaires et d'une gangrène des extrémités. De même, la prise simultanée de sumatriptan ou de bêta-bloquants et de Tonopan est contre-indiquée en raison de des éventuelles interactions.

Surdosage

Douleurs abdominales, nausées, vomissements; somnolence, agitation, convulsions; paresthésies au niveau des doigts et des orteils; spasmes vasculaires; tachycardie; troubles respiratoires; coma. Le traitement est symptomatique.

Remarques particulières

Informations
Tonopan doit être gardé hors de portée des enfants.

Conservation
Le médicament ne peut être utilisé que jusqu'à la date indiquée sur l'emballage par «EXP».

Comprimés filmés: conserver à l'abri de la lumière.

Suppositoires: conserver au-dessous de 30 °C.

Numéros OICM

46939, 49220.

Mise à jour de l'information

Avril 1999.
RL88