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Composition

Principe actif: Gestrinonum.
Excipients: Excipiens pro capsula.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Capsules à 2,5 mg de gestrinone.

Indications/Possibilités d’emploi

Endométriose compliquée ou non de stérilité.

Posologie/Mode d’emploi

Sauf prescription autre, la posologie est de une capsule à 2,5 mg deux fois par semaine, soit 5 mg de gestrinone par semaine.
Le choix du moment exact pour le début du traitement est d’une importance déterminante:
La première capsule (début du traitement) doit être prise le 1jour du cycle, la 2capsule au 3jour après le début du traitement. Les jours de traitement ainsi déterminés doivent être les mêmes pendant toute la durée du traitement. (Ex.: le premier jour du cycle est un lundi, la première capsule doit être prise le lundi, la 2capsule le jeudi et ainsi de suite chaque semaine le lundi et le jeudi.)
Dose maximale: dans des cas exceptionnels, la posologie peut être élevée à 3 capsules par semaine (dans l’exemple ci-dessus: lundi, jeudi et samedi), notamment en cas de «spotting».
Si des irrégularité de prises survenaient, procéder comme suit:
En cas d’oubli d’une prise: prendre la capsule au moment ou l’on s’en aperçoit et conserver le schéma de prise établi à l’origine pour les jours de la semaine. (Ex.: la prise de la capsule du lundi a été oubliée, la négligence peut être rattrapée le mardi, la 2capsule de cette semaine doit être prise comme à l’accoutumée le jeudi. La prise de la capsule suivante a lieu le lundi suivant.)
En cas d’oubli de plusieurs prises: le traitement doit être interrompu et repris le 1jour du cycle suivant, selon schéma proposé ci-dessus. En cas d’aménorrhée, vérifier par un test qu’il n’y a pas eu de grossesse.

Durée usuelle du traitement
La durée du traitement est de 6 mois sans interruption.

Contre-indications

Hypersensibilité au principe actif gestrinone ou à l’un des excipients.
Grossesse.
Allaitement.
Insuffisance cardiaque, rénale ou hépatique sévère.
Troubles métaboliques et/ou vasculaires (tels que thrombo-embolie), notamment lors de l’administration antérieure d’estrogènes et/ou de progestatif.

Mises en garde et précautions

Le respect des règles de prescription est indispensable pour assurer la pleine efficacité du traitement.
Une grossesse doit être exclue avant la mise en route du traitement.
Une contraception locale systématique doit être exigée lors de tout traitement.
La prudence est recommandée chez les sujets souffrants de fréquentes migraines, asthme, épilepsie.

Interactions

Aucune interaction n’est connue à ce jour, mais il ne peut être exclu que des médicaments inducteurs des enzymes microsomiales hépatiques tels que anti-épileptiques, méprobamate, phénylbutazone ou rifampicine puissent accélérer la métabolisation de la gestrinone et réduire ainsi son efficacité.

Grossesse/Allaitement

Il existe des évidences de risque foetal basées sur l’expérience chez l’être humain (virilisation, hypospadia) et chez l’animal (cf. «Données précliniques») et les risques liés à l’emploi du médicament chez la femme enceinte dépassent largement les bénéfices possibles. Le médicament est contre-indiqué chez la femme qui est ou qui peut devenir enceinte. Une grossesse doit être exclue avant l’administration de gestrinone.
Allaitement: En l’absence de données, l’allaitement est une contre-indication.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Il n’existe pas des évidences que Nemestran a une influence sur l’aptitude à la conduite ou l’utilisation de machines.

Effets indésirables

Les effets indésirables sont provoqués principalement par l’effet antigonadotrope de la gestrinone et sont généralement réversibles.

Troubles endocriniens
Fréquemment: suintements intermenstruels (spotting), bouffées de chaleur, modifications de la libido, de la voix, du volume mammaire.

Système nerveux
Fréquemment: céphalées, nervosité.
Des cas isolés de pression intracrânienne élevée bénigne.

Système gastro-intestinal
Fréquemment: troubles digestifs, nausées.

Système cutané
Très fréquemment: acné ou séborrhée (27%).
Fréquemment: hirsutisme ou chute de cheveux.

Système musculo-squelettique
Fréquemment: douleurs articulaires, crampes.

Analyses
Très fréquemment: prise de poids (18%), fréquemment, rétention d’eau et oedèmes dus au Na.
Cas isolés de transaminases hépatiques élevées.

Surdosage

On ne connaît pas à ce jour d’intoxication par la gestrinone. Dans le cas d’ingestion d’une dose massive, il convient de pratiquer un lavage gastrique.

Propriétés/Effets

Code ATC: G03XA02
Dérivé triénique de synthèse de la 19-nortestostérone, la gestrinone est un inhibiteur hypophysaire; son action se situe au niveau de la libération des gonadotrophines plus que sur leur synthèse. Outre l’action inhibitrice sur l’hypophyse, la gestrinone possède des propriétés antiprogestérone et antiestradiol au niveau des récepteurs cellulaires, tant de l’endomètre que des implants ectopiques extra-utérins. Ces 3 propriétés principales antigonadotropes (effet central), antiestrogéniques et antiprogestatives (permettant un effet direct sur le tissu endométrial ectopique) sont utilisées dans le traitement de l’endométriose.
Par ailleurs, la gestrinone n’a aucune activité estrogène et/ou utérotrophique spécifique, ni aucune action sur les surrénales.

Pharmacodynamie
L’inhibition des gonadotrophines (suppression du pic ovulatoire) est précoce, dès le 1mois de traitement si celui-ci est commencé le 1jour du cycle.
L’arrêt des sécrétions ovariennes qui en résulte entraine à son tour très rapidement une atrophie de l’endomètre. L’aménorrhée survient ainsi dès le 1mois et les douleurs cessent d’une façon concomittante.

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique après la prise unique de 1,25 mg, 2,5 mg ou 5 mg de gestrinone, par voie orale, est linéaire.

Absorption
Administrée par voie orale, l’absorption de la gestrinone est complète et l’effet de premier passage est négligeable. La concentration maximum (C) de 19,1 ± 1,3 ng/ml est atteinte 2,1 ± 0,2 heures en moyenne après la prise orale de 2,5 mg, mais il n’est pas connu s’il existe une corrélation directe entre les taux plasmatiques et l’effet thérapeutique.

Distribution
Le volume initial de distribution Vest de 67 l, le volume de distribution en équilibre dynamique est de 152 l. Liaison aux proteines du plasma humain selon 2 processus, l’un saturable, caractérisé par une constante d’association élevée du à une protéine de la fraction IV (à rapprocher du phénomène observé pour les stéroïdes naturels); l’autre non saturable, du à l’albumine, est commun à la plupart des stéroïdes. Distribution tissulaire obtenue, après administration orale chez le rat, a été semblable et a montré une activité supérieure dans les glandes surrénales; faible passage de la barrière méningée.

Métabolisme
La gestrinone est rapidement métabolisée par le foie, essentiellement par des processus d’hydroxylation, conduisant à 3 produits conjugués dont l’activité progestogène est faible ou nulle et qui sont facilement éliminés par l’organisme.

Elimination
La demi-vie d’élimination est de 27,3 ± 2,8 heures. Les niveaux sanguins trois jours après l’administration représentent seulement 5% de la concentration maximum. Il n’y a pas de risque d’accumulation dans des conditions normales. L’élimination est de 40 à 45% par voie urinaire dont 1% sous forme de stéroïde libre et 30 à 35% par les fécès.

Données précliniques

La gestrinone n’a montré pas d’effet tératogène ou carcinogène chez l’animal. A doses élevées on peut cependant s’attendre à des effets androgènes sur le foetus.

Remarques particulières

Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.

Remarques concernant le stockage
Ne pas conserver au-dessus de 25 °C.

Numéro d’autorisation

46947 (Swissmedic).

Titulaire de l’autorisation

sanofi-aventis (suisse) sa, 1217 Meyrin/GE.

Mise à jour de l’information

Novembre 2003.