Pharmacocinétique

La pharmacocinétique après la prise unique de 1,25 mg, 2,5 mg ou 5 mg de gestrinone, par voie orale, est linéaire.

Absorption
Administrée par voie orale, l’absorption de la gestrinone est complète et l’effet de premier passage est négligeable. La concentration maximum (C) de 19,1 ± 1,3 ng/ml est atteinte 2,1 ± 0,2 heures en moyenne après la prise orale de 2,5 mg, mais il n’est pas connu s’il existe une corrélation directe entre les taux plasmatiques et l’effet thérapeutique.

Distribution
Le volume initial de distribution Vest de 67 l, le volume de distribution en équilibre dynamique est de 152 l. Liaison aux proteines du plasma humain selon 2 processus, l’un saturable, caractérisé par une constante d’association élevée du à une protéine de la fraction IV (à rapprocher du phénomène observé pour les stéroïdes naturels); l’autre non saturable, du à l’albumine, est commun à la plupart des stéroïdes. Distribution tissulaire obtenue, après administration orale chez le rat, a été semblable et a montré une activité supérieure dans les glandes surrénales; faible passage de la barrière méningée.

Métabolisme
La gestrinone est rapidement métabolisée par le foie, essentiellement par des processus d’hydroxylation, conduisant à 3 produits conjugués dont l’activité progestogène est faible ou nulle et qui sont facilement éliminés par l’organisme.

Elimination
La demi-vie d’élimination est de 27,3 ± 2,8 heures. Les niveaux sanguins trois jours après l’administration représentent seulement 5% de la concentration maximum. Il n’y a pas de risque d’accumulation dans des conditions normales. L’élimination est de 40 à 45% par voie urinaire dont 1% sous forme de stéroïde libre et 30 à 35% par les fécès.