Dragées

Contraceptif oral - Contraception pour situations d'exception («pilule du lendemain») 

Composition

1 dragée contient: Levonorgestrelum 0,25 mg, Ethinylestradiolum 0,05 mg, Excip. pro compr. obduct.

Propriétés/Effets

Tetragynon est un contraceptif oral, destiné à prévenir en urgence une grossesse. Après la prise, à peu près au moment de l'ovulation, un trouble des processus de différenciation de l'endomètre apparaît, notamment un asynchronisme entre le développement glandulaire et du stroma. L'endomètre subissant des modifications morphologiques et enzymatiques offre des conditions extrêmement défavorables à une nidation.

Pharmacocinétique

Lévonorgestrel

Absorption
Après administration orale, le lévonorgestrel est résorbé rapidement et complètement. La biodisponibilité absolue du lévonorgestrel est approximativement de 100%.
Des concentrations sériques maximales d'environ 10 ng/ml sont atteintes à peu près 1 heure après la prise de deux dragées de Tetragynon.
Après la prise de deux dragées et encore une fois de la même dose 12 heures plus tard, il y a lieu de s'attendre à des concentrations de lévonorgestrel environ 50% plus élevées après la deuxième prise qu'après la première dose.

Distribution
Le lévonorgestrel se lie à l'albumine sérique et à la sex hormone binding globulin (SHBG). Seuls 1,5% environ sont sous forme de stéroïde libre et 65% sont spécifiquement liés à la SHBG. Les proportions de lévonorgestrel libre, lié à l'albumine et lié à la SHBG dépendent de la concentration sérique de SHBG. L'augmentation de la concentration de SHBG, induite par l'éthinylestradiol conduit à une élévation de la fraction liée à la SHBG, tandis que la fraction libre et la fraction liée à l'albumine diminuent. Etant donné la brève durée du traitement par Tetragynon, de 1 jour, il ne faut s'attendre qu'à une légère élévation du taux de SHBG et non à une incidence sur la pharmacocinétique du lévonorgestrel.
Le volume de distribution du lévonorgestrel est de 115 l. Environ 0,1% de la dose passe dans le lait maternel.

Métabolisme
Le lévonorgestrel est hydroxylé et réduit dans le foie, puis subit une glucuronoconjugaison et une sulfoconjugaison. Le CYP3A4 est impliqué dans la dégradation métabolique. Les métabolites n'ont pas d'activité pharmacologique ou seulement une faible activité.

Elimination
Le lévonorgestrel est éliminé exclusivement sous forme de métabolites et ce, à peu près à parts égales dans les urines et les fèces. La clearance métabolique est de 1,5 ml/min/kg. L'élimination est diphasique avec des demi-vies respectives de 0,5 et 20 heures environ.

Ethinylestradiol

Absorption
Après administration orale, l'éthinylestradiol est rapidement résorbé.
Des concentrations sériques maximales d'environ 300 pg/ml sont atteintes 1-2 heures après la prise de deux dragées de Tetragynon.
La biodisponibilité absolue de l'éthinylestradiol est soumise à de fortes variations interindividuelles et est comprise entre 40% et 60%, suite à une métabolisation présystémique.

Distribution
Le volume de distribution apparent est d'environ 5 l/kg. 0,02% de la dose passe dans le lait maternel.
L'éthinylestradiol se lie en grande partie (98%) mais non spécifiquement à l'albumine sérique.
Lorsque la prise est poursuivie, l'éthinylestradiol induit la synthèse de la sex hormone binding globulin (SHBG).

Métabolisme
L'éthinylestradiol fait l'objet d'un métabolisme présystémique aussi bien dans la muqueuse de l'intestin grêle que dans le foie. Il subit une conjugaison dans la muqueuse de l'intestin grêle et est dégradé dans le foie par un métabolisme de phase-I (principaux métabolites: 2-hydroxyéthinylestradiol et 2-méthoxyéthinylestradiol) et une conjugaison. Les glucuronides et les sulfoconjugués de l'éthinylestradiol et les métabolites de phase-I sont soumis à un cycle entérohépatique. Le CYP3A4 est fortement impliqué dans la dégradation métabolique.

Elimination
L'éthinylestradiol est éliminé exclusivement sous forme de métabolites et ce, à raison de 40% dans les urines et 60% dans les fèces. La clearance métabolique est de 5 ml/min/kg. L'élimination est diphasique avec des demi-vies respectives de 1-2 et 20 heures.

Indications/Possibilités d'emploi

Pour empêcher une grossesse dans les 72 heures suivant un rapport sexuel non protégé ou I'échec manifeste de méthodes mécaniques.
La «pilule du lendemain» est exclusivement prévue pour des situations d'exception et ne convient en aucun cas à la contraception régulière. Elle n'atteint pas la fiabilité de la «pilule» classique.

Posologie/Mode d'emploi

La prise de Tetragynon devra être précédée d'un examen approfondi, à la fois général et gynécologique (incluant un examen des seins). On procédera à une anamnèse familiale minutieuse.
Prendre les 2 premières dragées le plus tôt possible après le rapport sexuel, et au plus tard 72 heures après celui-ci. Prendre les 2 dragées restantes 12 heures après les deux premières dragées. Les dragées doivent, dans la mesure du possible, ne pas être prises à jeun.
Plus Tetragynon est pris à un stade précoce, plus son action est sûre. Une fois que s'est effectuée la nidation d'un oeuf fécondé dans l'utérus, même les doses d'hormones les plus élevées ne permettent plus d'empêcher la grossesse.
Jusqu'aux prochaines règles, tout autre rapport non protégé doit être évité; comme mesure contraceptive, seules sont permises les méthodes locales mécaniques et/ou chimiques (condom, diaphragme, mousses spermicides).
Tetragynon peut être utilisé à tout moment du cycle menstruel.
Il se peut que la résorption soit incomplète en cas de vomissements dans les 3-4 heures suivant la prise de Tetragynon. Dans ce cas, il faut envisager de renouveler l'utilisation.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Grossesse, antécédents ou existence de maladies artérielles ou veineuses thromboemboliques, ainsi que les maladies prédisposantes (p.ex. troubles de la coagulation avec une tendance à la formation de thromboses, maladies valvulaires cardiaques), antécédents ou existence de tumeurs hépatiques, cancer du sein ou de l'endomètre existant ou traité ou autres tumeurs malignes subordonnées aux hormones sexuelles, antécédents d'herpès gestationis, hypersensibilité à l'un des composants de Tetragynon.
La prise de Tetragynon est interdite s'il existe déjà une éventualité de grossesse, p.ex. si un rapport non protégé a déjà été pratiqué au cours du même cycle ou si les dernières règles ont fait défaut.
L'utilisation ne doit pas être réitérée au cours d'un même cycle parce qu'elle représenterait une charge hormonale indésirable et qu'elle pourrait entraîner de graves troubles du cycle.

Précautions
En présence des affections suivantes, il y a lieu de soupeser les avantages escomptés par rapport aux risques encourus et une surveillance minutieuse est nécessaire: troubles graves de la fonction hépatique, jaunisse ou prurit persistent au cours d'une grossesse antérieure, syndrome de Dubin-Johnson, syndrome de Rotor, antécédents ou existence de maladies thromboemboliques, anémie à hématies falciformes, diabète sévère comportant des altérations vasculaires.
La menstruation suivante peut commencer soit plus tôt, soit plus tard que de coutume. Dans tous les cas, il serait bon que la patiente revoie son médecin 3 semaines après la prise de Tetragynon, que ses règles soient survenues ou non. Dans des cas exceptionnels, une grossesse utérine ou extra-utérine peut se produire malgré les saignements. C'est pourquoi, il faut par mesure de précaution effectuer un test immunologique de grossesse et rechercher des signes précoces de grossesse.
De sévères syndromes de malabsorption, tels qu'une maladie de Crohn, peuvent réduire l'efficacité de Tetragynon.
La contraception en urgence ne se substitue pas aux mesures de précaution indispensables pour prévenir les maladies sexuellement transmissibles.
On ne dispose d'aucune donnée sur l'effet sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines.

Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse X.
Il existe des indices témoignant des risques pour le foetus, se basant sur des expériences recueillies dans l'espèce humaine et animale, ces risques dépassant de loin les effets thérapeutiques positifs possibles. Ce médicament est contre-indiqué chez les femmes enceintes.
Tetragynon ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement en raison de l'effet éventuel sur la formation de lait et du passage de quantités minimes de principe actif dans le lait maternel.

Effets indésirables

Dans des cas d'espèce, il peut se produire une légère tension mammaire, rarement des vomissements.
On remédiera aux nausées par la prise simultanés d'antiémétiques.

Interactions

La prise régulière d'inducteurs enzymatiques (par ex. barbituriques, phénylbutazone, phénytoïne, barbexaclone, carbamazépine, primidone, rifampicine, rifabutine, griséofulvine, inhibiteurs de la protéase, préparations à base de millepertuis) ou d'antibiotiques susceptibles d'interrompre le cycle entérohépatique (par ex. ampicilline, tétracyclines) peut compromettre l'action contraceptive de Tetragynon.
Les besoins en antidiabétiques oraux ou en insuline peuvent changer en raison d'une modification de la tolérance aux hydrates de carbone.

Surdosage

On n'a rapporté aucun cas d'intoxication chez l'homme. Pour cette raison, des précautions thérapeutiques particulières ne sont pas recommandées.

Remarques particulières

Conservation
Le médicament ne doit pas être utilisé au delà de la date indiquée sur l'emballage sous la mention «EXP».
Ne pas conserver à une température supérieure à 25 °C.

Distributeur

Schering (Schweiz) SA, 6341 Baar.

Numéros OICM

47005.

Mise à jour de l'information

Août 2001.
RL88