Propriétés/Effets

Code ATC: L04AA02
Orthoclone OKT3 (Muromonabum-CD3) est une solution injectable stérile. Le principe actif est le muromonab-CD3, une immunoglobuline IgGbiochimiquement purifiée. Le muromonab-CD3 est un anticorps monoclonal d’origine murin (provenant de la souris) dont la spécificité porte sur une glycoprotéine du complexe CD3 présente dans les lymphocytes T humains.
Orthoclone OKT3 supprime la réaction de rejet vis-à-vis du greffon, en bloquant très probablement la fonction de toutes les cellules T qui jouent un rôle prépondérant lors du rejet aigu. La liaison d’Orthoclone OKT3 aux lymphocytes T active tout d’abord les cellules T et conduit à une libération des cytokines; il s’en suit un blocage du fonctionnement des cellules T. Après la fin du traitement le fonctionnement des cellules T se normalise habituellement en une semaine.
In vivo , Orthoclone OKT3 réagit avec la plupart des cellules T présentes dans le sang et dans les tissus corporels. Aucune réaction avec d’autres structures hématopoïétiques ni avec d’autres tissus corporels n’a été observée.
Chez tous les patients examinés, une diminution rapide et simultanée des lymphocytes T circulants positifs à CD2, CD3, CD4 et CD8 s’est produite en l’espace de quelques minutes après l’administration de l’Orthoclone OKT3. Entre le 2et le 7jour, les lymphocytes circulants positifs à CD4 et CD8 sont réapparus en nombre accru, mais non les lymphocytes CD3-positifs. On a pu mettre en évidence que la réapparition de ces cellules CD4- positives et CD8- positives n’influençait pas la suppression du rejet. Après la fin du traitement par Orthoclone OKT3, la présence de cellules CD3-positives est observée rapidement, celles-ci atteignent le même nombre qu’avant le traitement dans un délai d’une semaine. Chez quelques patients toutefois une augmentation du nombre de cellules CD3-positives a été observée avant la fin du traitement. On évoque à cet effet la formation éventuelle d’anticorps neutralisants vis-à-vis d’Orthoclone OKT3 qui bloqueraient ainsi sa capacité à se lier à l’antigène CD3 des lymphocytes T.
Noter que chez l’enfant de moins de deux ans, le nombre absolu de sous-groupe de lymphocytes (avant traitement par Orthoclone OKT3) est plus élevé que chez l’enfant de cinq ans et plus. Entre l’âge de deux et cinq ans, l’enfant présente des valeurs moyennes. Sous traitement par Orthoclone OKT3, une augmentation du nombre de cellules CD3- positives a été observée, ce phénomène étant plus prononcé chez l’enfant transplanté hépatique. La remontée des cellules CD3- positives a été corrélée à une production accrue de ces cellules ainsi qu’à une diminution de la clairance des cellules CD3- positives et/ou à la formation d’anticorps neutralisants vis-à-vis d’Orthoclone OKT3.
L’expérience clinique montre que la dose, la durée et le type de traitement immunosuppresseur associé, peuvent influencer la survenue et l’importance de la réponse des anticorps. De plus, l’administration simultanée d’immunosuppresseurs (par exemple stéroïdes, azathioprine, prednisone ou ciclosporine) influence l’évolution chronologique de la formation des anticorps antimurins et la spécificité des anticorps formés (par exemple idiotypiques, isotypiques, allotypiques).
Après administration d’Orthoclone OKT3, des leucocytes ont été observés dans le liquide céphalo-rachidien ainsi que dans le liquide péritonéal. Le mécanisme de cet effet a pu être attribué à la libération de cytokines qui modifient la perméabilité membranaire.
Des études ont aussi été effectuées chez l’enfant avec Orthoclone OKT3. Selon les résultats de ces études, l’efficacité et la tolérance d’Orthoclone OKT3 chez l’enfant lors d’une transplantation hépatique et rénale sont identiques à celles de l’adulte. Le nombre d’enfants transplantés cardiaques traités par Orthoclone OKT3 n’est pas suffisant pour établir une comparaison.