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Composition

Principe actif: naftidrofuryli hydrogenoxalas.
Excipients: colorants E127 et E132, excipiens pro capsula.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

1 capsule contient 200 mg de naftidrofuryli hydrogenoxalas.

Indications/Possibilités d’emploi

Artériopathie oblitérante des membres inférieurs, stade II (claudication intermittente).
Syndrome de Raynaud.
Suite d’accidents ischémiques cérébraux constitués récents.
Insuffisance circulatoire diffuse du 3 ème âge se manifestant par des troubles confusionnels et psycho-comportementaux (tels que troubles de mémoire, de concentration, de sociabilité, manque d’initiative, difficultés dans les activités quotidiennes).

Posologie/Mode d’emploi

Une capsule, deux à trois fois par jour, pendant au moins trois mois selon l’appréciation du médecin.
Les capsules sont à prendre pendant les repas avec un verre d’eau.
Pédiatrie: Sodipryl retard n’est pas indiqué chez les enfants et adolescents.

Contre-indications

Hypersensibilité connue à l’un des composants.
Hyperoxalurie connue.
Antécédents de lithiase rénale calcique récidivante.

Mises en garde et précautions

Afin d’éviter une oesophagite locale, il est recommandé d’avaler les capsules avec une quantité suffisante d’eau.
Le médicament doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique.
La prudence est de rigueur chez les patients traités par des associations, telles que antiarythmiques/bêta-bloquants.
En raison de ses propriétés pharmacologiques, le naftidrofuryl peut exercer un effet additif sur une telle association (bradycardie).
La prise de ce médicament paraît susceptible d’entraîner des modifications de la composition des urines favorisant la formation d’une lithiase rénale oxalocalcique.
Un apport hydrique suffisant est recommandé pendant le traitement pour maintenir une diurèse abondante.

Interactions

Possibilité d’un effet dépresseur cardiaque en administration conjointe avec les bêta-bloquants et les antiarythmiques
En outre, on ne dispose d’aucune étude systématique concernant les interactions avec le naftidrofuryl.
Les résultats des études d’inhibitions enzymatiques in vitro suggèrent que le naftidrofuryl n’a pas d’effet inhibiteur sur le métabolisme in vivo dépendant des cytochromes P450 1A2, 2C9, 2S19 et 2E1.
Il a été démontré que le naftidrofuryl inhibait in vitro les réactions métaboliques catalysées par les cytochromes P450 3A4 et 2D6 à des concentrations très élevées (40 fois le pic plasmatique) et non à une concentration de 4 fois le pic plasmatique.
Néanmoins, il pourrait s’avérer judicieux d’étudier plus précisément l’inhibition du CYP2D6 par le naftidrofuryl, étant donnée que ce CYP présente un polymorphisme génétique.
Le CYP3A4 semble très impliqué dans le métabolisme du naftidrofuryl: une diminution de plus de 50% de son métabolisme a été observée en présence d’un inhibiteur ou d’un substrat du CYP3A4. Par conséquent, les médicaments inhibiteurs ou substrats du CYP3A4 (imidazoles, macrolides) devraient diminuer le métabolisme du naftidrofuryl.

Grossesse/Allaitement

Grossesse
Les études de reproduction chez l’animal n’ont pas démontré de risque de toxicité directe avec effet sur la grossesse, le développement embryonnaire et foetal et/ou postnatal. Le risque potentiel pour l’homme n’est pas connu. Le naftidrofuryl ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas d’indication absolue.
Allaitement
En l’absence de données spécifiques concernant l’allaitement, l’innocuité de naftidrofuryl n’a pas été démontrée chez la femme allaitant. Le naftidrofuryl ne doit pas être utilisé pendant l’allaitement.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Aucune étude correspondante n’a été effectuée.

Effets indésirables

Les effets indésirables qui peuvent apparaître après l’administration de Sodipryl retard sont indiqués ci-après. L’incidence des effets secondaires est définie de manière suivante: très fréquents: ≥10%; fréquents: ≥1% <10%; occasionnels: ≥0,1% <1%; rares ≥0,01% <0,1%; très rare/cas isolés: <0,01%.
Troubles du système nerveux
Cas isolés: vertiges, céphalées, agitation, trouble du sommeil.
Troubles gastro-intestinaux
Rares: diarrhées, nausées, vomissements, douleurs épigastriques.
Troubles hépatiques et biliaires
Cas isolés: lésion hépatique.
Troubles au niveau de la peau et des tissus sous-cutanés
Rares: réactions cutanées.
Troubles du rein et des voies urinaires
Cas isolés: lithiase rénale oxalocalcique.

Surdosage

Signes d’intoxication aiguë: allongement du temps de conduction intracardiaque et/ou effet convulsivant central. Ces symptômes sont rapidement réversibles.
Traitement
Evacuation du produit par lavage gastrique et vomissements. Si nécessaire, du charbon activé peut être utilisé.
La fonction cardiovasculaire et respiratoire doit être surveillée et, dans les cas sévères, un stimulateur cardiaque peut être indiqué.
Les convulsions peuvent être traitées par du diazépam.

Propriétés/Effets

Code ATC: C04AX21
Mécanisme d’action/pharmacodynamie
Le Sodipryl Retard est un activateur métabolique et circulatoire. Le naftidrofuryl possède une activité 5HT 2 bloquante, s’oppose aux effets vasoconstricteurs chez l’animal, et aux effets proagrégants plaquettaires de la sérotonine chez l’animal et l’homme. Cette propriété explique l’effet antivasoconstricteur du naftidrofuryl et l’amélioration du débit sanguin dans les territoires ischémiés en l’absence d’hypotension systémique.
Par ailleurs, le naftridofuryl stimule le potentiel énergétique en maintenant une utilisation aérobie du glucose. Cette propriété permet de préserver la fonction cellulaire dans les conditions ischémiques.

Pharmacocinétique

Absorption
Sodipryl Retard est absorbé par le tractus gastrointestinal et la libération progressive du principe actif à partir des microgranules permet d’obtenir une concentration plasmatique dès la 30 ème minute et maximale entre la 3 ème et la 5 ème heure après l’ingestion. La libération se prolonge jusqu’à 12 heures.
Distribution
Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est de l’ordre de 80%. Le naftidrofuryl franchit la barrière hémato-méningée.
Métabolisme
Dépend principalement des pseudocholinestérases plasmatiques.
Elimination
Elimination biliaire après glucuroconjugaison, faible excrétion urinaire. La demi-vie d’élimination plasmatique est de 40–60 minutes.

Données précliniques

Les tests de toxicité précliniques (tests de toxicité aiguë et chronique, de mutagénicité, de génotoxicité) n’ont fourni aucun indice d’un risque pour l’être humain par le naftidrofuryl. Toutefois, des modifications histologiques dans le foie et les reins dues à la composante d’oxalate ont été constatées dans des études de toxicité après application répétée de doses très élevées (25 mg.kg –1 ) à des chiens et des babouins.

Remarques particulières

Stabilité
Ne pas utiliser au-delà de la date indiquée sur l’emballage avec la mention «Exp».
Remarques concernant le stockage
Médicament à conserver à température ambiante (15–25 °C) et hors de la portée des enfants.
Remarques concernant la manipulation
Les capsules sont à prendre pendant les repas avec un verre d’eau.
Un apport hydrique suffisant est recommandé pendant le traitement pour maintenir une diurèse abondante.

Numéro d’autorisation

47150 (Swissmedic).

Présentations

Titulaire de l’autorisation

Sanofi SA/AG, 1217 Meyrin.

Mise à jour de l’information

Mars 2006.