Interactions

On ne dispose que de données limitées sur les interactions possibles entre Ovestin et d’autres médicaments. Lors de l’utilisation d’autres produits œstrogéniques, les interactions suivantes ont été décrites; elles pourraient être également pertinentes pour Ovestin.
Interactions pharmacocinétiques
Influence d’autres médicaments sur la pharmacocinétique de l’estriol
Le métabolisme des œstrogènes peut être accéléré lors de l’administration concomitante d’inducteurs du CYP3A4. Cela s’applique, par exemple, aux barbituriques, à la carbamazépine, à l’éfavirenz, au felbamate, à la griséofulvine, la névirapine, l’oxcarbazépine, la phénytoïne, la primidone, la rifabutine, la rifampicine et le topiramate ainsi qu’aux produits qui contiennent du millepertuis (Hypericum perforatum). En pratique clinique, une augmentation du métabolisme des œstrogènes conduit à un affaiblissement de l’effet d’Ovestin et à des modifications des hémorragies utérines.
Bien que connus pour être de puissants inhibiteurs enzymatiques, le ritonavir et le nelfinavir ont également des propriétés inductrices lorsqu’ils sont administrés en même temps que des hormones stéroïdiennes.
À l’inverse, le métabolisme des œstrogènes peut être ralenti par des inhibiteurs enzymatiques (comme p. ex. les antifongiques de type azole, antibiotiques macrolides ou cobicistat), ce qui peut entraîner une élévation des concentrations systémiques et donc davantage d’effets indésirables.
Influence de l’estriol sur la pharmacocinétique d’autres médicaments
À l’inverse, les œstrogènes peuvent également influencer le métabolisme d’autres médicaments. Leurs concentrations plasmatiques peuvent alors être soit accrues (benzodiazépines, ciclosporine, théophylline p. ex.), soit réduites (lamotrigine p. ex., voir plus bas).
Une étude sur les interactions de l’antiépileptique, la lamotrigine, et d’un contraceptif combiné oral (30 µg d’éthinylestradiol et 150 µg de lévonorgestrel) a mis en évidence une augmentation cliniquement significative de la clairance de lamotrigine, entraînant une réduction significative correspondante des taux plasmatiques de lamotrigine en cas d’administration concomitante de ces médicaments. Une telle réduction des concentrations plasmatiques peut réduire le contrôle des crises épileptiques.
On ne dispose pas d’études sur le potentiel d’interactions éventuel entre les produits à base d’œstrogènes seuls et la lamotrigine. On s’attend cependant à ce que le potentiel d’interaction de ces produits soit comparable. Si un traitement par Ovestin est initié chez une patiente sous lamotrigine, les concentrations de lamotrigine doivent être surveillées étroitement au début du traitement, un ajustement de la dose de lamotrigine étant susceptible d’être nécessaire.
Après l’arrêt de l’œstrogénothérapie, il peut se produire une nette élévation du taux de lamotrigine (allant, selon les circonstances, jusque dans le domaine toxique).
Interactions avec des médicaments au mécanisme inconnu
Dans des études cliniques, l’administration concomitante de contraceptifs combinés contenant de l’éthinylestradiol et de l’association de certains principes actifs (ombitasvir / paritaprévir / ritonavir, avec ou sans dasabuvir; glécaprevir / pirbrentasvir; sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprévir) utilisés pour le traitement d’infections par le VHC a entraîné significativement plus fréquemment une élévation cliniquement significative de l’ALAT de plus de cinq fois la limite supérieure de la normale (ULN, Upper Limit of Normal) par rapport aux valeurs mesurées chez des patientes traitées uniquement avec les principes actifs antiviraux. En revanche, lors de l’utilisation d’autres œstrogènes (comme l’estradiol, le valérate d’estradiol, l’estriol et des œstrogènes conjugués), l’incidence d’une élévation des transaminases n’était pas supérieure à celle observée chez des patientes qui ne recevaient pas d’œstrogénothérapie. En raison du nombre limité de femmes qui utilisaient des médicaments de ce type à base d’œstrogènes, la prudence est néanmoins de mise lors de l’administration concomitante d’œstrogènes et de l’une des associations de principes actifs citées.