Analgésique, antipyrétique 

Composition

Principe actif: paracétamol.

Forme galénique et dose par unité

Tabs (comprimés oblongs sécables) à 500 mg; Excipiens pro compresso.

Suppositoires adultes à 750 mg; Excipiens pro suppositorio.

Suppositoires enfants à 400 mg; Excipiens pro suppositorio.

Suppositoires petits enfants à 200 mg; Excipiens pro suppositorio.

Propriétés/Effets

Le mécanisme d'action n'est pas entièrement éclaircit. Pour l'effet analgésique, il a été établi que l'inhibition de la synthèse des prostaglandines est plus forte au niveau central que périphérique.
L'effet antipyrétique se base sur une inhibition de l'effet de pyrogènes endogènes sur le centre thermorégulateur dans l'hypothalamus.
Le paracetamol n'a pas d'effet antiphlogistique marqué et n'influe ni l'hémostase, ni la muqueuse gastrique.

Pharmacocinétique

Absorption
Administré par voie orale, Treuphadol est rapidement et presque complètement résorbé, administré par voie rectale, la résorption est plus lente et incomplète. La résorption s'effectue au niveau du tractus gastro-intestinal. Après l'application d'un suppositoire l'effet se manifeste avec un léger retard par rapport aux formes d'administration orales. La quantité de principe actif résorbée à partir d'un suppositoire Treuphadol (750 mg) équivaut à celle d'un Tabs Treuphadol (500 mg). Le délai nécessaire pour atteindre le taux sanguin thérapeutique dépend largement de la vitesse de transit du contenu gastrique. De ce fait, des variations individuelles du début de l'effet thérapeutique sont inévitables. Ces circonstances n'ont aucune influence sur la quantité totale de paracétamol résorbée (biodisponibilité).
En ce qui concerne Treuphadol Tabs, une concentration plasmatique maximale de 6,6 µg/ml (Cmax) est atteinte en 60 min. (tmax) après une dose orale unique de 500 mg de paracétamol.
En ce qui concerne Treuphadol suppositoires, une concentration plasmatique maximale de 3,5 µg/ml (Cmax) est atteinte en 180 min (tmax) après une dose rectale unique de 750 mg de paracétamol.

Distribution
Le paracétamol est distribué de façon presque régulière dans la plupart des liquides corporels. Le volume de distribution est de l'ordre de 0,7-1,0 l/kg de poids corporel. A une posologie thérapeutique, la liaison aux protéines plasmatiques est faible (<20%), lors d'un surdosage elle peut atteindre jusqu'à 50%. 10 à 20% sont liés aux érythrocytes.

Métabolisme
Le paracétamol est dégradé d'env. 80% par le foie en l'espace de 24 heures et éliminé par voie rénale, principalement sous forme de glucuronides. Seulement env. 2 à 5% de la dose administrée de paracétamol est éliminé par voie rénale sous forme inchangée.

Elimination
En 24 heures, 85-100% sont éliminés.
La demi-vie d'élimination (t½) est d'environ 2½ heures pour les Tabs Treuphadol (500 mg) et d'environ 3 heures pour les suppositoires Treuphadol (750 mg).

Cinétique dans des situations cliniques particulières

Insuffisance hépatique: La durée de demi-vie plasmatique reste pratiquement inchangée chez les patients souffrant d'une insuffisance hépatique légère. Elle est toute fois nettement prolongée chez les patients souffrant d'une insuffisance hépatique grave.

Insuffisance rénale: On ne dispose que de peu de données concernant les patients qui souffrent d'une insuffisance rénale et d'aucune référence suggérant une durée de demi-vie prolongée. Une adaptation de la posologie est toutefois recommandée.
Pour les patients sous hémodialyse, la durée de demi-vie peut diminuer de 40-50% après la prise de doses thérapeutiques de paracétamol.

Personnes agées: La durée de demi-vie peut être prolongée chez les personnes agées et s'accompagner d'une diminution de la clearance du médicament.

Enfants: Comparativement aux adultes, aucune modification significative de la durée de demi-vie n'est décrite pour les nouveau-nès et pour les enfants.

Indications/Possibilités d'emploi

Tabs (comprimés oblongs sécables)

Indications reconnues: Traitement des douleurs d'une intensité faible à modérée (maux de tête, maux de dents, douleurs articulaires et ligamentaires, douleurs dorsales, douleurs pendant la menstruation, douleurs après blessures, douleurs lors de refroidissement). Traitement symptomatique de la fièvre.

Suppositoires

Possibilités d'emploi: Traitement des douleurs d'une intensité faible à modérée (maux de tête, maux de dents, douleurs articulaires et ligamentaires, douleurs dorsales, douleurs pendant la menstruation, douleurs après blessures, douleurs lors de refroidissement). Traitement symptomatique de la fièvre.

Posologie/Mode d'emploi

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Age       Poids      Dose unique         Dose       
          corporel                       journalière
                                         maximale   
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1-3 ans   10-15 kg   1 suppositoire       750 mg    
                     petits enfants                 
                     (200 mg)                       
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3-6 ans   15-22 kg   1 suppositoire      1000 mg    
                     petits enfants                 
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6-9 ans   22-30 kg   1 suppositoire      1500 mg    
                     enfants (400 mg)               
                     ou 1/2-1 Tabs                  
                     (250-500 mg)                   
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9-12 ans  30-40 kg   1 suppositoire      2000 mg    
                     enfants ou 1 Tabs              
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plus de   plus de    1 suppositoire         4 g     
12 ans;   40 kg      adultes (750 mg)               
adultes              ou 1-2 Tabs                    
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Limitations d'emploi

Contre-indications
Hypersensibilité au paracétamol et aux substances aparantées. Troubles graves de la fonction hépatique/hépatite aiguë. Troubles graves de la fonction rénale. Hyperbilirubinémie constitutionnelle héréditaire (maladie de Gilbert).

Précautions

La prudence est de mise en cas de: insuffisance rénale et/ou hépatique; anémie hémolytique en cas de déficit en glucose-6-phosphate-déshydrogenase; utilisation con­comitante de médicaments potentiellement hépatotoxiques ou d'inducteurs des enzymes hépatiques.
De la prudence s'impose lors de la surconsommation d'alcool. L'alcool peut augmenter la toxicité hépatique du paracétamol, en particulier lors de carence alimentaire simultanée. Dans de tels cas, une dose thérapeutique de paracétamol suffit pour causer des lésions hépatiques.
Le patient doit être mis en garde contre l'absorption régulière et prolongée d'analgésiques sans prescription médicale. En cas de douleurs persistantes, il devra consulter un médecin.
Il faudra signaler au patient que l'absorption chronique d'analgésiques peut provoquer des céphalées qui peuvent nécessiter la prise de nouveaux analgésiques à leur tour générateurs de céphalées (céphalées dues aux analgésiques).
L'absorption prolongée d'analgésiques, surtout en cas de prise concomitante de plusieurs principes actifs analgésiques, peut entraîner une lésion rénale irreversible avec risque d'une insuffisance rénale terminale (néphropathie due aux analgésiques).
Ne pas administrer aux petits enfants de moins de 12 mois.

Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse B.
Des études de reproduction chez l'animal n'ont pas démontrées de risque foetal, mais on ne dispose pas d'études contrôlées chez la femme enceinte. Le risque d'un préjudice foetal fonctionnel ou organique, de tératogénicité et troubles adaptionnels en cas de dosage correcte du paracétamol durant la grossesse est actuellement jugé minime.
Le paracétamol passe dans le lait maternel. La concentration dans le lait maternel est similaire à la concentration momentanée dans le plasma de la mère. Cependant, il n'y a pas d'évidence suggérant un risque pour le nourrisson.

Effets indésirables

Réactions d'hypersensibilité
Occasionnellement des réactions cutanées érythémateuses, urticariennes et rubéfiantes.
Rarement des réactions allergiques comme l'oedème de Quincke, dyspnée, bronchospasme, sudation, nausées, chute de tension jusqu'au choc.
Un petit nombre de patients (5 à 10%) sujets à l'asthme induit par l'acide acétylsalicylique ou sujets à d'autres manifestations d'une intolérance à l'acide acétylsalicylique peuvent faire une réaction similaire au paracétamol (asthme dû aux analgésiques).

Sang et organes hématopoïétiques
Rarement thrombocytopénie d'origine allergique, leucopénie, agranulocytose, pancytopénie, neutropénie, anémie hémolytique.

Foie: Voir rubrique «Précautions».

Interactions

Les médicaments inducteurs d'enzymes comme le phénobarbital, la phénytoïne, la carbamazépine, l'hydrazide de l'acide isonicotinique (HIN) et la rifampicine aggravent l'hépatoxicité du paracétamol.

Alcool: Voir rubrique «Précautions».
Les agents qui ralentissent l'évacuation gastrique (p.ex. propanthéline) diminuent la vitesse de résorption.
Les agents qui accélèrent l'évacuation gastrique (p.ex. métoclopramide) augmentent la vitesse de résorption.
Chloramphénicol: le paracétamol multiplie par cinq la demi-vie d'élimination du chloramphénicol.
Salicylamide: le salicylamide prolonge la demi-vie d'élimination du paracétamol et multiplie la production de métabolites hépatoxiques.
Chlorzoxazone: l'administration simultanée de paracétamol et de chlorzoxazone augmente l'hépatoxicité des deux substances.
Zidovudine: le risque d'une neutropénie est renforcé par une administration simultanée de la zidovudine et du paracétamol.

Surdosage

Après la prise per os de 7,5 à 10 g de paracétamol chez les adultes et de 150 à 200 mg/kg chez l'enfant (même à plus faibles doses déjà chez les patients prédisposés, p.ex. ceux avec une consommation excessive d'alcool ou une réserve de glutathion déficitaire en cas de carence nutritionnelle), des signes d'intoxication aigus apparaissent aux cellules hépatiques et du tubule rénal sous forme de necroses cellulaires mettant la vie en danger.
Des concentrations plasmatiques de >200 µg/ml après 4 h, de >100 µg/ml après 8 h, de >50 µg/ml après 12 h et de >30 µg/ml après 15 h provoquent des lésions hépatiques à issue mortelle par coma hépatique. L'hépatotoxicité est directement dépandante de la concentration plasmatique.

Symptômes

1ère phase (= 1er jour): nausées, vomissements, douleurs abdominales, inappétance, sentiment général de malaise.

2ème phase (= 2ème jour): amélioration subjective, hypertrophie du foie, valeurs transaminasiques élevées, augmentation du taux de bilirubine, temps de thromboplastine prolongé.

3ème phase (= 3ème jour): valeurs transaminasiques fortement élevées, ictère, hypoglycémie, coma hépatique.

Traitement
La simple suspicion d'intoxication justifie un traitement efficace immédiat qui englobera les mesures suivantes:
Lavage gastrique (seulement judicieux dans les 1 [à 2] h suivantes), puis administration du charbon actif.
Administration orale de N-acétylcystéine. Lorsque l'administration orale de l'antidote n'est pas possible ou qu'elle n'est pas aisée (p.ex. en cas de vomissements violents, trouble de la conscience), celui-ci peut être administré par voie intraveineuse.
Mesurer la concentration du paracétamol dans le plasma (pas avant 4 heures après la prise).

Remarques particulières

Conserver les Tabs au sec et à une température de 15 °C à 25 °C.
Conserver les suppositoires à moins de 25 °C.
Respecter la date de péremption figurant sur l'emballage.

Numéros OICM

47270, 47272.

Mise à jour de l'information

Janvier 1998.
RL88