CompositionPrincipes actifs
Mésalazine (= acide 5-aminosalicylique).
Excipients
Métabisulfite de potassium (E224), benzoate de sodium (E211): 30 mg/60 mg de benzoate par lavement de Salofalk 2 g/Salofalk 4 g, carbomère 35000, acétate de potassium, édétate disodique, eau purifiée, gomme xanthane.
Indications/Possibilités d’emploiSalofalk 4 g
Traitement d'attaque de la colite ulcéreuse en cas d'atteinte du côlon gauche et du rectum lorsque l'inflammation s'étend jusqu'à 50 cm en amont de l'anus.
Champs d'application possibles
Salofalk 4 g
Prévention de récidive de la colite ulcéreuse en cas d'atteinte du côlon gauche et du rectum.
Salofalk 2 g
Traitement d'attaque et prévention de récidive de la colite ulcéreuse en cas d'atteinte du côlon gauche et du rectum.
Posologie/Mode d’emploiAdultes
Posologie usuelle
Salofalk 4 g: 1 lavement par jour pour le traitement d'attaque et la prévention de récidives.
Salofalk 2 g: 1–2 lavements par jour pour le traitement d'attaque et la prévention de récidives.
Durée du traitement
Pour le traitement d'attaque: en général 4–6 semaines.
Pour la prévention de récidives: sans limites.
Mode d'administration
Appliquer le soir avant le coucher dans l'intestin. Lors de l'emploi des lavements Salofalk 2 g, les patients ayant des difficultés à retenir la grande quantité de liquide peuvent appliquer le deuxième lavement plus tard, par ex. pendant la nuit (après l'évacuation du premier lavement) ou le lendemain matin.
Les meilleurs résultats sont obtenus lorsque l'intestin est vidé avant l'application du lavement Salofalk.
Mode d'emploi
1.Porter le lavement à la température du corps (37 °C). Bien agiter la suspension pour qu'elle soit homogène.
2.Retirer avec précaution la capsule de protection de l'applicateur afin d'éviter une éclaboussure de la suspension.
3.Adopter la meilleure position pour administrer la suspension, à savoir: le corps en position latérale gauche, la jambe gauche étendue, la jambe droite légèrement fléchie.
4.Introduire délicatement l'extrémité de l'applicateur, qui est lubrifiée, dans le rectum.
5.Comprimer peu à peu le flacon applicateur, et vider lentement le contenu dans l'intestin.
6.Rester dans la même position pendant au moins 30 minutes, afin d'assurer une bonne distribution de la suspension dans l'intestin. Dormir ensuite dans la position habituelle et retenir si possible le lavement jusqu'au lendemain matin.
7.Jeter le flacon vide.
Pédiatrie
L'utilisation et la sécurité des lavements Salofalk n'ont pas été étudiées chez l'enfant et l'adolescent à ce jour.
Contre-indicationsHypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients conformément à la composition. Troubles sévères de la fonction hépatique ou rénale. Hypersensibilité aux salicylés ou à leurs dérivés.
Mises en garde et précautionsEn présence de troubles respiratoires fonctionnels, notamment en cas d'asthme, le traitement par la mésalazine requiert une surveillance particulièrement attentive du patient. Les patients présentant une hypersensibilité connue aux préparations à base de sulfasalazine ne commenceront leur traitement par la mésalazine que sous stricte surveillance médicale. Le traitement doit être immédiatement interrompu à l'apparition de manifestations d'intolérance aiguë telles que crampes abdominales, douleurs abdominales aiguës, fièvre, céphalée sévère et rash cutané.
Il convient de procéder à des examens sanguins (hémogramme avec formule leucocytaire, paramètres de la fonction hépatique tels que les taux d'ALAT ou d'ASAT, créatinine sérique) et à un bilan urinaire avant et pendant le traitement selon l'évaluation du médecin traitant. À titre indicatif, des contrôles sont recommandés 14 jours après le début du traitement, puis 2 à 3 fois à intervalles de 4 semaines respectivement. D'autres examens de contrôle sont nécessaires tous les trimestres lorsque les résultats sont dans les normes, et immédiatement à l'apparition de signes pathologiques supplémentaires.
La prudence est de rigueur chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique.
La mésalazine ne doit pas être utilisée chez les patients présentant des troubles de la fonction rénale. Il faut songer à une néphrotoxicité due à la mésalazine si la fonction rénale se détériore au cours du traitement. Si c'est le cas, le traitement par Salofalk doit être interrompu immédiatement.
Des cas de néphrolithiase ont été signalés à la suite de l'utilisation de la mésalazine, notamment des calculs avec une teneur en mésalazine atteignant 100%. Il est recommandé d'assurer un apport liquidien suffisant pendant le traitement.
La mésalazine peut produire une coloration rouge-brun de l'urine après un contact avec de l'eau de Javel à base d''hypochlorite de sodium (par exemple, dans les toilettes qui ont été nettoyées avec de l'hypochlorite de sodium contenu dans certains agents de blanchiment).
Très rarement, des cas de dyscrasie sanguine sévère ont été signalés lors du traitement par mésalazine. Des analyses hématologiques doivent être réalisées si le patient ou la patiente présente des saignements inexpliqués, des hématomes, un purpura, une anémie, de la fièvre ou des douleurs pharyngolaryngées. En cas de dyscrasie sanguine présumée ou confirmée, le traitement par Salofalk lavements doit être interrompu.
De rares cas de réactions d'hypersensibilité induites par la mésalazine (myocardite et péricardite) ont été rapportés. Dans ce cas, le traitement par Salofalk lavements doit être interrompu immédiatement.
Réactions indésirables cutanées graves
Des réactions indésirables cutanées graves (SCAR), dont une réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), le syndrome de Stevens-Johnson (SSJ) et la nécrolyse épidermique toxique (NET), ont été signalées dans le cadre de traitements à base de mésalazine.
La mésalazine devrait être arrêtée dès la première apparition de signes et symptômes de réactions cutanées graves telles que des éruptions cutanées, des lésions des muqueuses, ou tout autre signe d'hypersensibilité.
Le métabisulfite de potassium contenu dans les lavements de Salofalk (140,40 mg par lavement de Salofalk 2 g et 280,80 mg par lavement de Salofalk 4 g) peut provoquer des réactions allergiques avec symptômes anaphylactiques et bronchospasmes chez les patients sensibles, surtout s'ils présentent des antécédents d'asthme ou d'allergie.
Ce médicament contient 30 mg/60 mg de benzoate par lavement de Salofalk 2 g/Salofalk 4 g. Le benzoate peut provoquer des irritations locales.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par lavement de Salofalk 2 g/Salofalk 4 g, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
InteractionsAucune étude n'a été effectuée spécifiquement sur les interactions.
Effet de Salofalk lavements sur d'autres médicaments
Chez les patients traités simultanément par l'azathioprine, la 6-mercaptopurine ou la tioguanine, il faut s'attendre à un renforcement de l'effet myélosuppresseur de ces médicaments.
Il existe des observations isolées et contradictoires d'une influence de la mésalazine sur l'effet anticoagulant de la warfarine (non autorisée en Suisse).
Grossesse, allaitementGrossesse
On ne dispose pas de données suffisantes sur l'utilisation chez la femme enceinte.
Les données pour n (un nombre limité) femmes enceintes exposées n'ont révélé aucun effet indésirable sur la grossesse ou la santé du fœtus ou du nouveau-né. Il n'existe pas d'expériences d'études épidémiologiques. Dans un cas isolé, lors de l'utilisation de mésalazine à long terme et à doses élevées (2 à 4 g/jour par voie orale) pendant la grossesse, une insuffisance rénale chez le nouveau-né a été rapportée.
Des études chez l'animal avec administration de mésalazine par voie orale n'ont révélé aucune toxicité directe ou indirecte ayant une incidence sur la grossesse, le développement embryonnaire, le développement fœtal et/ou le développement post-natal.
Salofalk ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
Allaitement
L'acide N-acétylamino-salicylique et, dans une moindre mesure, la mésalazine sont excrétés dans le lait maternel. Les expériences concernant l'utilisation de mésalazine chez la femme allaitante sont limitées. Des réactions d'hypersensibilité telles qu'une diarrhée ne peuvent être exclues chez le nourrisson. Les lavements Salofalk ne doivent donc être utilisés pendant l'allaitement que si les bénéfices attendus l'emportent sur les risques potentiels. Si le nourrisson développe une diarrhée, il faut arrêter l'allaitement.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesLa mésalazine n'a aucune influence sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines.
Effets indésirablesLes effets indésirables sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: «fréquents» (≥1/100, <1/10), «occasionnels» (≥1/1000, <1/100), «rares» (≥1/10 000, <1/1000), «très rares» (<1/10 000), «fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très rares: altérations de la formule sanguine (anémie aplasique, agranulocytose, pancytopénie, neutropénie, leucopénie, thrombopénie).
Affections du système immunitaire
Très rares: réactions d'hypersensibilité telles qu'exanthèmes allergiques, fièvre médicamenteuse, syndrome de type lupus érythémateux, pancolite.
Affections du système nerveux
Rares: céphalées, vertiges.
Très rares: neuropathie périphérique.
Affections cardiaques
Rares: myocardite, péricardite.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Rares: réactions pulmonaires allergiques et de fibrose (y compris dyspnée, toux, bronchospasme, alvéolite, éosinophilie pulmonaire, infiltrat pulmonaire, pneumopathie inflammatoire).
Affections gastro-intestinales
Rares: douleurs abdominales, diarrhée, flatulence, nausées et vomissements.
Très rares: pancréatite aiguë.
Affections hépatobiliaires
Très rares: altération des paramètres de la fonction hépatique (élévation des transaminases et des paramètres de cholestase), hépatite, hépatite cholestatique.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquents: éruption cutanée, prurit.
Rares: photosensibilité: des réactions plus sévères ont été signalées chez des patients ayant des affections cutanées préexistantes telles qu'une dermatite atopique et un eczéma atopique.
Très rares: alopécie.
Fréquence inconnue: réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), syndrome de Stevens-Johnson (SSJ), nécrolyse épidermique toxique (NET): des réactions indésirables cutanées graves (SCAR), dont une réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), le syndrome de Stevens-Johnson (SSJ) et la nécrolyse épidermique toxique (NET) ont été signalées dans le cadre de traitements à base de mésalazine (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Très rares: myalgies, arthralgies.
Affections du rein et des voies urinaires
Très rares: troubles de la fonction rénale, y compris néphrite interstitielle aiguë et chronique et insuffisance rénale.
Fréquence inconnue: néphrolithiase.
Affections des organes de reproduction et du sein
Très rares: oligospermie réversible.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
SurdosageOn ne dispose que d'informations très limitées concernant les surdosages de mésalazine (informations provenant par exemple de surdosages intentionnels dans un but suicidaire). On ne connaît aucun antidote spécifique.
Traitement
Le traitement – symptomatique et de soutien – dépendra de l'état clinique.
Propriétés/EffetsCode ATC
A07EC02
Mécanisme d'action
Le mécanisme de l'effet anti-inflammatoire est inconnu. Des études in vitro montrent qu'une inhibition de la lipo-oxygénase pourrait être impliquée.
En outre, une influence sur la teneur en prostaglandine de la muqueuse intestinale a pu être démontrée. La mésalazine (acide 5-aminosalicylique/5-ASA) peut également agir comme capteur de radicaux issus de composés avec groupe oxygène réactif. Salofalk est un lavement de rétention spécialement destiné au traitement local de la muqueuse du côlon.
Pharmacodynamique
La mésalazine administrée par voie rectale agit principalement à partir de la lumière intestinale localement sur la muqueuse intestinale et dans le tissu sous-muqueux.
Efficacité clinique
Non applicable.
PharmacocinétiqueAbsorption
La résorption de la mésalazine est la plus forte au niveau des régions intestinales proximales et la plus faible au niveau des régions distales.
Administré sous forme de suppositoires, l'acide 5-aminosalicylique est libéré dans le côlon distal et dans le rectum, où il déploie une action locale au site de l'inflammation. Seule une faible proportion du principe actif, selon la vitesse du passage et du degré de l'inflammation de la muqueuse, est résorbée (10 à 15% pour les suppositoires). La plus grande partie du principe actif, qui n'est pas résorbée, est éliminée directement dans les selles.
Distribution
La distribution de la mésalazine dans le corps humain n'est pas entièrement élucidée. Chez l'animal, la mésalazine administrée par voie orale ou par voie intraveineuse passe dans les reins. Lorsqu'une suspension de mésalazine est administrée à l'adulte par voie rectale, la substance passe du rectum dans le côlon. Le volume de distribution (Vd) de la mésalazine chez l'adulte est de 0,2 l/kg environ. In vitro, 42% de la mésalazine et 78% de son métabolite acétylé sont liés aux protéines plasmatiques. Lors d'une administration orale de sulfasalazine (un précurseur de la mésalazine), aussi bien la mésalazine que l'acide N-acétyl-5-aminosalicylique passent la barrière placentaire. Toutefois, les concentrations de mésalazine dans le cordon ombilical et dans le liquide amniotique sont très faibles. On ignore si la mésalazine administrée par voie rectale passe la barrière placentaire.
De faibles concentrations de mésalazine se retrouvent dans le lait maternel après administration de mésalazine comme pour la sulfasalazine, mais un métabolite acétylé y est présent en concentrations plus élevées.
Métabolisme
Une métabolisation de la mésalazine en son dérivé pharmacologiquement inactif, l'acide N-acétyl-5-aminosalicylique (N-Ac-5-ASA), s'effectue de façon présystémique dans la muqueuse intestinale ainsi que dans le foie. L'acétylation semble indépendante du phénotype d'acétylateur du patient. Une certaine proportion de mésalazine est également acétylée par les bactéries coliques. La liaison aux protéines de la mésalazine est de 42%, celle du N-Ac-5-ASA de 78%.
Élimination
Après administration orale ou rectale, les demi-vies d'élimination (t½) de la mésalazine et de son métabolite principal, l'acide N-acétyl-5-aminosalicylique, sont de 0,5 à 1,5 h pour la mésalazine et de 5 à 10 h pour son métabolite. Après administration orale, environ 20% de la dose administrée sont excrétés dans les urines, principalement sous forme d'acide N-acétyl-5-aminosalicylique. Lors de l'administration rectale d'une suspension de mésalazine, le principe actif et son métabolite, l'acide N-acétyl-5-aminosalicylique, sont principalement excrétés dans les selles. Le métabolite acétylé résorbé est rapidement éliminé par les reins dans l'urine (90% en 24 h). La fraction non résorbée, qui représente la majeure partie du principe actif, est excrétée dans les selles. On ne dispose d'aucune donnée sur la clairance rénale de la mésalazine. En cas d'administration orale de mésalazine à des patients en bon état de santé, la clairance rénale de l'acide N-acétyl-5-aminosalicylique est d'environ 2,8 à 4,3 ml/min par kg (valeurs limites entre 1 et 6,5 ml/min par kg). La clairance rénale de ce métabolite peut être diminuée en présence d'une colite ulcéreuse ou de la maladie de Crohn.
Données précliniquesLes données précliniques issues d'études conventionnelles sur la pharmacologie de sécurité, la génotoxicité, la carcinogénicité (rat) ou la toxicité pour la reproduction n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.
Des expérimentations animales avec administration de mésalazine par voie orale ne suggèrent aucun effet négatif direct ou indirect sur la gestation, le développement embryo-fœtal, l'accouchement ou le développement post-natal.
Une toxicité rénale (nécrose des papilles rénales et lésions de l'épithélium des tubules rénaux proximaux contournés ou de la totalité du néphron) a été observée lors d'études de toxicité après administration multiple de hautes doses de mésalazine par voie orale. L'importance clinique de ces observations est incertaine.
Remarques particulièresIncompatibilités
Aucune connue à ce jour.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Remarques particulières concernant le stockage
Ne pas conserver au-dessus de 30 °C.
Tenir hors de la portée des enfants.
Numéro d’autorisation47329, 50986 (Swissmedic).
PrésentationSalofalk 4 g: 7 lavements (B)
Salofalk 2 g: 7 lavements (B)
Titulaire de l’autorisationDr. Falk Pharma AG, 8152 Opfikon
Mise à jour de l’informationNovembre 2024
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