Données précliniques

Paracétamol
Toxicité
Les doses aiguës très élevées de paracétamol sont hépatotoxiques.
Mutagénicité, carcinogénicité
Différentes études ont constaté un potentiel génotoxique. Il convient de relativiser ce fait, car cela dépend de la dose. Sur la base des mécanismes probablement responsables de ces effets, on peut considérer que les doses inférieures à certaines valeurs seuils ne sont pas associées à des effets génotoxiques, mais que les valeurs seuils peuvent être plus basses lors d'une réserve réduite de glutathion. Les valeurs seuils à partir desquelles des effets génotoxiques ont été démontrés dans les essais sur l'animal se situent cependant clairement à un niveau de dosage toxique provoquant des dommages du foie et de la moelle osseuse. Les doses non hépatotoxiques (jusqu'à 300 mg/kg chez le rat et 1000 mg/kg chez la souris) ne sont pas cancérigènes. Il peut donc pratiquement être exclu que des doses thérapeutiques puissent avoir des effets génotoxiques ou cancérigènes.
Toxicité sur la reproduction
Il n'existe pas d'études conventionnelles utilisant les normes actuellement acceptées pour l'évaluation de la toxicité sur la reproduction et le développement. Cependant, les études menées sur le paracétamol chez l'animal n'ont montré aucun effet sur la reproduction et aucun effet tératogène chez les animaux traités au paracétamol.
Une administration répétée de fortes doses (hépatotoxiques) de paracétamol a conduit à une atrophie testiculaire chez la souris et le rat. L'administration répétée de très fortes doses de paracétamol (≥500 mg/kg) à des rats mâles a entraîné une fertilité réduite (diminution de la libido et de la performance sexuelle ainsi que de la motilité des spermatozoïdes).
Codéine
Toxicité
L'administration répétée de codéine à des rats et des souris a entraîné une dépendance physique et une perte de poids modérée après le sevrage.
Mutagénicité, carcinogénicité
La codéine n'a pas été soumise à des tests approfondis du potentiel mutagène. Les examens effectués à ce jour ont été négatifs. Aucune étude à long terme n'a été effectuée chez l'animal pour déterminer le potentiel cancérigène de la codéine seule ou associée au paracétamol.
Toxicité sur la reproduction
Les essais sur l'animal ont fourni des indices suggérant un potentiel tératogène.