Comprimés filmés, suppositoires, capsules retard, ampoules

Antirhumatismal, anti-inflammatoire,analgésique 

Composition

Principe actif: Diclofenacum natrium (dérivé de l'acide phénylacétique).

Comprimés résistant au suc gastrique à 25 et 50 mg.

Capsules retard à 100 mg.

Adjuvant: color.: érythrosine (E 127).

Suppositoires à 50 et 100 mg.

Adjuvant: antiox.: natrii disulfis.

Ampoules à 75 mg/3 ml.

Adjuvants: Propylenglycolum, Mannitolum. Antiox.: N-acétyl-L-cystéine 3 mg, Conserv.: Alcohol benzylicus 105 mg. Aqua ad solutionem pro 3 ml.

Propriétés/Effets

La substance active de diclo-basan diclofénac est un antirhumatismal/antiinflammatoire non steroïdien ayant des propriétés antirhumatismales, anti-inflammatoires, analgésiques et antipyrétiques prononcées. On admet qu'un élément important de son mécanisme d'action est l'inhibition, expérimentalement prouvée, de la biosynthèse des prostaglandines. Ces dernières jouent un rôle majeur dans la genèse de l'inflammation, de la douleur et de la fièvre. En outre, des doses élevées provoquent une diminution de l'agrégation des thrombocytes. Dans les affections rhumatismales, les propriétés anti-inflammatoires et analgésiques se traduisent sur le plan clinique par une amélioration considérable des symptômes tels que douleurs au repos et au mouvement, raideur matinale, tumescence des articulations, ainsi que par une amélioration de la capacité fonctionnelle. Dans les inflammations post-traumatiques et post-opératoires, le diclo-basan entraîne une diminution rapide des douleurs spontanées et au mouvement, et réduit l'oedème inflammatoire et traumatique.
A des concentrations équivalentes à celles que l'on atteint chez l'homme, le diclofénac de sodium in vitro n'inhibe pas la biosynthèse des protéoglycanes dans le cartilage.
Grâce à la formulation galénique spéciale de la capsule retard, le principe actif est libéré progressivement, ce qui garantit un effet prolongé. Cette forme convient surtout aux patients qui ont besoin d'une dose quotidienne de 100 mg. La prise journalière unique simplifie ainsi tout particulièrement une thérapie à long terme.

Pharmacocinétique

Résorption
Le diclofénac est résorbé complètement à partir du diclo-basan, toutefois à des vitesses différentes en fonction de la forme d'administration. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en l'espace de 1,5-2,5 heures après la prise de comprimés, en 4-6 heures avec la forme retard, en 20-30 minutes après l'application rectale, et en 10-20 minutes avec les ampoules. En raison du métabolisme first-pass, la biodisponibilité est d'environ 55%.

Distribution
Le volume moyen de distribution du diclofénac est de 0,12-0,17 l/kg; le diclofénac est lié à raison de 99,7% aux protéines sériques, principalement à l'albumine. Le diclofénac pénètre dans le liquide synovial où l'on mesure, après l'application de 75 mg i.m., une concentration inférieure à celle du plasma après 2 heures, supérieure cependant au bout de 4-7 heures. Le diclofénac traverse le placenta et passe également, en quantités minimes, dans le lait maternel.

Métabolisme
Le diclofénac est métabolisé presque pour moitié lors du premier passage hépatique (first-pass). La biotransformation s'effectue en partie par glucurono-conjugaison, mais surtout par hydroxylation, suivie de glucurono-conjugaison.

Elimination
Environ 60% du diclofénac et de ses métabolites sont excrétés par voie rénale, la demi-vie d'élimination étant d'environ 2 heures. Une petite partie est éliminée par voie biliaire avec les fèces. Au bout de 96 heures, il n'en reste qu'environ 10% dans l'organisme.

Cinétique dans des situations cliniques particulières
Chez les patients présentant une fonction rénale fortement réduite (clearance de la créatinine inférieure à 10 ml/min.), on n'observe pas d'élévation de la concentration plasmatique de la substance inchangée en raison d'une élimination compensatrice par voie biliaire. De même chez les patients âgés, on n'enregistre pas de changements cliniquement significatifs par rapport à pharmacocinétique de la substance active.
En présence de troubles de la fonction hépatique (hépatite chronique, cirrhose non décompensée), la cinétique et le métabolisme du diclofénac sont les mêmes que chez les patients dont le foie est intact.

Indications/Possibilités d'emploi

Formes inflammatoires ou dégénératives du rhumatisme:
Polyarthrite chronique, polyarthrite chronique juvénile, spondylite ankylosante, arthroses, y compris les spondylarthroses.
Syndromes disco-vertébraux douloureux.
Rhumatisme extra-articulaire.
Crise aiguë de goutte.
Etats inflammatoires ou oedémateux douloureux post-traumatiques ou post-opératoires, par ex. après des interventions odontologiques ou en sphère ORL, et en orthopédie.
Etats douloureux et/ou inflammatoires en gynécologie, par ex. dysménorrhée primaire, annexite.
Crises de migraine (suppositoires).
Comme adjuvant lors d'infections inflammatoires aiguës et douloureuses en sphère ORL, par ex. amygdalite pharyngienne, otite. Conformément aux principes médicaux généraux, les mesures thérapeutiques appropriées seront prises pour traiter les maladies de base.
La fièvre seule ne constitue pas une indication.
Ampoules: pour le traitement initial des affections précitées, ainsi qu'en cas de colique néphrétique ou hépatique.

Posologie/Mode d'emploi

Comprimés, capsules retard, suppositoires

Adultes: la dose initiale quotidienne est généralement de 100-150 mg. Pour des cas benins et le traitement à long cours, 75-100 mg par jour suffisent en règle générale. Normalement, on répartira la dose quotidienne en 2-3 prises. Dans une thérapie à long terme, on prendra par ex. 1 comprimé à 50 mg 2x par jour, ou 1 capsule retard. Pour éviter les douleurs nocturnes ou la raideur matinale, on peut associer l'application d'un suppositoire avant le coucher avec la prise de comprimés dans la journée (la dose quotidienne maximale est alors de 150 mg). En cas de dysménorrhée primaire, la dose quotidienne est de 50-150 mg, au besoin 200 mg au maximum. La thérapie devrait commencer dès l'apparition des premiers symptômes et durer quelques jours, selon la symptomatologie.
Dans les cas de migraine, on utilise les suppositoires. En règle générale, l'administration d'un suppositoire de 100 mg dès les premiers signes avant-coureurs de la crise migraineuse, est suffisante. Si la douleur n'est pas soulagée de manière satisfaisante dans un délai de 4 heures après application, on peut administrer le même jour une seconde dose pouvant atteindre 100 mg.
On ne dispose d'aucune donnée concernant l'utilisation de diclo-basan dans le traitement des migraines sur une durée supérieure à un jour. S'il s'avère nécessaire de poursuivre le traitement les jours suivant la première application, la dose maximale quotidienne ne devra pas excéder 150 mg et elle sera fractionnée en plusieurs prises.

Enfants: dès 1 an, les enfants reçoivent, selon la gravité de leur affection, 0,5-2 mg par kg de poids corporel et par jour, fractionnés en 2-3 prises. Pour traiter la polyarthrite juvénile chronique, la dose quotidienne, répartie en plusieurs prises, peut être portée jusqu'à un maximum de 3 mg par kg de poids corporel.
La forme retard est contre-indiquée chez les enfants.
Le diclo-basan ne convient pas aux enfants de moins de 1 an.
Prendre les comprimés et les capsules retard avant les repas sans les croquer, avec un verre d'eau.

Ampoules:  les adultes reçoivent en général une ampoule par jour, injectée profondément dans le quadrant fessier supéro-externe. Dans des cas graves (par exemple coliques), on peut exceptionnellement faire 2 injections par jour à quelque heures d'intervalle (changer le côté de l'injection). Le traitement avec ampoules ne devrait pas durer plus que 2 jours, au besoin poursuivi avec un traitement oral ou rectal.
Les ampoules de diclo-basan ne conviennent pas aux enfants.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Ulcus ventriculi et duodeni, troubles de l'hématopoïèse d'origine incertaine, porphyries, hypersensibilité à la substance active ou aux adjuvants. Patients ayant réagi à d'autres inhibiteurs des prostaglandines par des crises d'asthme, de l'urticaire ou une rhinite.

Suppositoires: en cas de proctite.

Précautions
Une indication impérieuse et une surveillance médicale minutieuse sont indispensables chez les patients présentant des troubles gastro-intestinaux, des antécédents d'ulcères gastro-duodénaux, une colite ulcéreuse ou une maladie de Crohn, ou encore une atteinte de la fonction hépatique.
Comme avec d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens, il arrive que les valeurs d'une ou plusieurs enzymes hépatiques augmentent durant le traitement par diclo-basan. Cette situation a été observée avec le diclofénac dans des études cliniques où elle survient chez 15% environ des patients. Elle est toutefois rarement accompagnée de symptômes cliniques. La signification clinique de ce phénomène n'est pas connue. Il s'agit, dans la majorité des cas, d'augmentations qui restent dans les limites considérées comme normales. Occasionnellement (soit pour 2,5% des cas), des augmentations modérées ont été observées (Â≥3-<8× la limite normale supérieure), alors que l'incidence d'augmentations évidentes (Â≥8× la limite supérieure) s'élevait à environ 1%. Dans les études cliniques susmentionnées, les augmentations d'enzymes hépatiques entraînèrent, dans 0,5% des cas, des lésions hépatiques manifestes. Après arrêt de la préparation, cette augmentation est en général reversible.
Comme pour d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens, il est indiqué de contrôler régulièrement la fonction hépatique en cas de médication prolongée avec diclo-basan. Il convient d'arrêter l'administration de diclo-basan lorsque des paramètres suggérant des anomalies de la fonction hépatique persistent, voire s'aggravent après un certain temps, lorsqu'il se développe des signes ou des symptômes cliniques d'affection hépatique (p.ex. hépatite), ou encore d'autres manifestations (p.ex. éosinophilie, éruption cutanée, etc.).
En plus des augmentations d'enzymes hépatiques, de rares cas de réactions hépatiques graves, y compris des ictères et dans des cas isolés des hépatites fulminantes avec issue fatale, ont été rapportés. Une hépatite peut se produire sans symptômes avant-coureurs. La prudence s'impose chez les patients atteints de porphyrie hépatique, car le médicament pourrait déclencher une crise.
En raison de l'importance que revêtent les prostaglandines pour le maintien de l'irrigation rénale, une prudence particulière s'impose chez les patients présentant une atteinte fonctionnelle cardiaque ou rénale, chez les patients âgés où chez ceux qui accusent une diminution du volume de liquide extracellulaire, quelle qu'en soit la cause, par ex. dans la phase péri- ou postopérative lors d'interventions chirurgicales majeures. C'est pourquoi il est recommandé par mesure de précaution de surveiller la fonction rénale.
Pour des raisons médicales de principe, la prudence s'impose chez les malades d'âge avancé. Il est recommandé en particulier d'administrer la dose minimale efficace aux sujets âgés, fragiles ou dont le poids corporel est faible.
En cas de traitement prolongé par le diclo-basan, comme avec d'autres anti-inflammatoires non stéroïdes, il est recommandé de contrôler la formule sanguine.
Les patients ressentant des vertiges ou d'autres troubles nerveux centraux, devraient s'abstenir de conduire un véhicule ou de manipuler des machines.

Grossesse, allaitement

1 er  et 2 e  trimestres: Catégorie de grossesse B. Les études sur l'animal n'ont révélé aucun risque pour le foetus, mais on ne dispose d'aucune étude contrôlée chez la femme enceinte.

3 e  trimestre. Catégorie de grossesse D. En raison d'un risque éventuel de fermeture prématurée du Ductus arteriosus Botalli et d'inertie utérine, ne pas prescrire le diclo-basan.
Le principe actif passe en si faibles quantités dans le lait maternel qu'il n'y a pas lieu de craindre la survenue d'effets indésirables chez le nourrisson.

Effets indésirables

Tractus gastro-intestinal

Occasionnellement: douleurs épigastriques, autres troubles gastro-intestinaux tels que nausées, vomissements, diarrhée, crampes abdominales, dyspepsie, flatulence, anorexie; suppositoires: irritations locales.

Rarement:  hémorragie gastro-intestinale, hématémèse, mélaena, Ulcus pepticum avec ou sans hémorragie ou perforation, diarrhée avec présence de sang occulte, pancréatite.
Les hémorragies gastro-intestinales ou les ulcérations/ perforations ont en général des conséquences sérieuses chez les patients âgés. Elles peuvent se produire à n'importe quel moment au cours du traitement sans qu'il y ait nécessairement de signes avant-coureurs ou d'antécédents. Dans les rares cas où survient pendant un traitement avec diclo-basan des ulcérations ou des hémorragies gastro-intestinales, il faut immédiatement arrêter la médication.

Dans des cas isolés: affections abdominales basses (par ex. colite hémorragique non spécifique, exacerbation de colite ulcéreuse ou maladie de Crohn), stomatite aphteuse, glossite, lésions oesophagiennes, constipation.

Système nerveux central (et périphérique)

Occasionnellement: céphalées, étourdissement, vertiges.

Rarement: fatigue.

Dans des cas isolés: troubles de la sensibilité y compris paresthésies, troubles de la mémoire, désorientation, trouble de la vision (diminution de l'acuité visuelle, diplopie), baisse de l'acuité auditive, tinnitus, insomnie, irritabilité, crampes, dépression, anxiété, cauchemars, tremblements, réactions psychotiques, troubles gustatifs.

Peau

Occasionnellement: érythèmes.

Rarement: urticaire.

Dans des cas isolés: éruption bulleuse, eczéma, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell (nécrolyse épidermique toxique), érythrodermie (dermatite exfoliatrice), chute des cheveux, photosensibilité, purpura y compris purpura allergique.

Rein

Dans des cas isolés: insuffisance rénale aiguë, hématurie, protéinurie, néphrite interstitielle, syndrome néphrotique, nécrose papillaire.

Foie

Souvent: augmentation des transaminases sériques (SGOT, SGPT). Occasionellement dans une mesure modérée (Â≥3× la limite normale supérieure), resp. evidente (Â≥8× la limite normale supérieure).

Rarement:  Hépatite accompagnée ou non d'ictère, fulminante dans des cas isolés.

Sang

Dans des cas isolés:  thrombocytopénie, leucopénie, agranulocytose, anémie hémolytique, anémie aplastique.

Hypersensibilité

Rarement: Réactions d'hypersensibilité, par ex. asthme, réactions systémiques anaphylactiques/anaphylactoïdes, y compris hypotension.
Comme avec d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens, des réactions allergiques, y compris les réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes peuvent survenir même si le médicament a été employé pour la première fois.

Systèmes organiques divers

Rarement: oedèmes. Ampoules: effets indésirables au site d'injection tels que douleurs, indurations et, dans quelques cas, abcès et nécrose locale.

Dans des cas isolés: Impuissance (le rapport avec l'emploi de diclo-basan n'est pas établi), palpitations, douleurs thoraciques, hypertension.

Interactions

Lithium: La concentration plasmatique du lithium peut être augmentée.

Digoxine: La concentration plasmatique du digoxine peut être augmentée.

Diurétiques: L'action des diurétiques peut être inhibée. Le traitement concomitant par des diurétiques d'épargne de potassium s'accompagne parfois d'une augmentation des taux potassiques dans le sérum qu'il convient donc de surveiller.

Anti-inflammatoires non stéroïdiens/glucocorticoïdes: Risque d'augmenter la fréquence d'effets indésirables.

Anticoagulants: Certains rapports font mention d'un risque accru d'hémorragie lors d'emploi concomitant de diclofénac et d'anticoagulants. Une surveillance attentive des malades ainsi traités est donc recommandée. Comme d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens, le diclofénac à forte dose (200 mg) peut temporairement inhiber l'agrégation plaquettaire.

Antidiabétiques oraux: Les études cliniques ont montré que le diclofénac peut être administré conjointement avec les antidiabétiques oraux sans en modifier l'effet clinique. Cependant, quelques cas de réactions hypoglycémiques ou hyperglycémiques après la prise de diclofénac ont été signalés, qui avaient rendu nécessaire une adaptation de la posologie des médicaments antidiabétiques.

Méthotrexate: La prudence est de rigueur lorsqu'on administre des anti-inflammatoires non stéroïdiens moins de 24 heures avant ou après un traitement par le méthotrexate, car la concentration plasmatique et la toxicité de celui-ci peuvent augmenter.

Cyclosporine: La néphrotoxicité de la cyclosporine peut être accrue du fait de l'action des anti-inflammatoires non stéroïdiens sur les prostaglandines rénales.

Surdosage

Le surdosage de diclofénac n'engendre pas de tableau clinique caractéristique. Mesures thérapeutiques: empêcher la résorption en induisant les vomissements, lavage d'estomac et administration de charbon actif. Le traitement d'effets toxiques tels qu'hypotension, insuffisance rénale, convulsions, irritation gastro-intestinale et dépression respiratoire est symptomatique. Une diurèse forcée, une dialyse ou une hémoperfusion ne sont guère utiles à l'élimination de diclofénac étant donnée son degré élevé de liaison protéique.

Remarques particulières

Incompatibilités
Par principe, ne pas mélanger le contenu des ampoules de diclo-basan pour injection i.m. avec d'autres solutés injectables.

Conservation
Tenir à l'abri de la chaleur, de la lumière et de l'humidité. Conserver les ampoules à une température ne dépassant pas les 25 °C.
Observer la date de péremption figurant sur l'emballage extérieur.

Numéros OICM

47373, 47374, 47375, 47376.

Mise à jour de l'information

Mai 1996.
RL88